1336GCC: Estudio de Erwinaze para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA)
8 de marzo de 2018 actualizado por: Ashkan Emadi
1336GCC: Estudio farmacocinético de un solo brazo y de etiqueta abierta de Erwinaze intravenoso (asparaginasa Erwinia Chrysanthemi) para encontrar la dosis con un perfil terapéutico y de seguridad aceptable en adultos con leucemia mieloide aguda con o sin mutaciones de isocitrato deshidrogenasa
Erwinaze se administrará por vía intravenosa a una dosis de 25.000 UI/m2 (cohorte de dosis 0) durante 6 dosis MWF durante un período de 2 semanas a 9 pacientes (como se describe a continuación y en el siguiente esquema).
Antes de cada dosis de asparaginasa, se medirán y revisarán hemogramas, análisis químicos que incluyen bilirrubina, amilasa y lipasa, y estudios de coagulación que incluyen fibrinógeno.
El fibrinógeno (<100 mg/dL) se puede reemplazar con crioprecipitado antes de cada dosis a criterio del médico tratante.
El tratamiento se detendrá por elevación de la amilasa, la lipasa o la bilirrubina directa por encima del rango normal.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Por seguridad:
Erwinaze ya se ha utilizado en la práctica clínica para el tratamiento de pacientes con leucemia aguda con un perfil de efectos secundarios conocido. Por esta razón, en este protocolo, utilizamos el diseño "3+3+3" para la evaluación de la seguridad basada en toxicidades limitantes de dosis (DLT) predeterminadas. En el diseño "3+3+3", las reglas de escalada de dosis proceden ajustando la dosis en cohortes de 3 a 9 pacientes por tres niveles de dosis: 20.000 UI/m2 (cohorte de dosis -1), 25.000 UI/m2 (cohorte de dosis 0), 30.000 UI/m2 (cohorte de dosis +1). El objetivo es determinar la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D)
Para la actividad antileucémica:
Para evaluar la actividad de Erwinaze para reducir la glutamina sérica al nivel deseado, la dosis se ajustará de acuerdo con un algoritmo predefinido basado en el nivel mínimo de glutamina sérica de 48 horas (respuesta bioquímica) antes de la dosis 6 de cada paciente. Si el perfil de seguridad es aceptable, inscribiremos hasta un total de 15 pacientes con ese nivel de dosis para estudiar y analizar mejor el efecto reductor de glutamina de Erwinaze en la dosis definida.
En resumen, si se trata a 9 pacientes con una determinada dosis y al menos 7 de 9 individuos responden al tratamiento (por niveles de glutamina sérica) y < 3 desarrollan DLT, este nivel de dosis se declarará Dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Se inscribirán seis pacientes adicionales (un total de 15 a 18 pacientes) en el nivel RP2D para evaluar mejor la toxicidad y documentar las respuestas.
No habrá aumento o reducción de la dosis intrapaciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA confirmada histológica o citológicamente
- 18 años y mayores
- La AML ha recaído después de la terapia de primera línea o es refractaria a ella, con o sin terapia adicional subsiguiente
- Han recibido o no son elegibles para regímenes curativos establecidos de inmediato
- Los pacientes de ASCT son elegibles siempre que estén >= 4 semanas desde la infusión de células madre
- Los pacientes con alloSCT son elegibles si tienen >= 60 días después de la infusión de células madre, no tienen evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) > Grado 1 y están >= 2 semanas fuera de toda la terapia inmunosupresora
- Quimioterapia citotóxica previa completada al menos 3 semanas y radioterapia al menos 2 semanas antes del día 1 del tratamiento del estudio
- Suspensión de agentes biológicos al menos 1 semana antes del día 1 del tratamiento del estudio
- Los inhibidores de la ADN metiltransferasa se suspendieron al menos 3 semanas antes del día 1 del tratamiento del estudio
- Estado funcional ECOG ≤2
- Los pacientes deben tener una función orgánica normal.
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación, o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes
- Pacientes con leucemia promielocítica aguda
- Pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central
- Tratamiento previo con Erwinaze
- Hiperleucocitosis con > 50 000 blastos/μL
- Historia de un evento trombótico mayor
- Historia de pancreatitis
- Infección activa no controlada
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Mujeres embarazadas
- Trastorno convulsivo activo no controlado o antecedentes de convulsiones
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Ewwinase
Seis dosis de Erwinase administradas tres veces por semana (lunes-miércoles-viernes) durante dos semanas.
Los posibles niveles de dosis utilizados son 20.000
UI/m2/día, 25.000 UI/m2/día y 30.000 UI/m2/día.
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Seis dosis de Erwinase, administradas de lunes a miércoles y viernes durante 2 semanas.
Los niveles de dosificación a utilizar son: 20.000 UI/ m2 /día, 25.000 UI/ m2 /día, 30.000 UI/ m2 /día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis de Erwinase que produce un nivel de glutamina plasmática ≤120 μmol/L con un perfil de seguridad aceptable.
Periodo de tiempo: Día 3
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La dosis de Erwinase que produce un nivel de glutamina en plasma ≤120 µmol/L con un perfil de seguridad aceptable.
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Día 3
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Eficacia de las dosis de Erwinase medida por el nivel de glutamina en plasma
Periodo de tiempo: Dia 5
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La dosis de Erwinase que produce un nivel de glutamina en plasma ≤120 µmol/L con un perfil de seguridad aceptable.
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Dia 5
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Eficacia de las dosis de Erwinase medida por el nivel de glutamina en plasma
Periodo de tiempo: Día 8
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La dosis de Erwinase que produce un nivel de glutamina en plasma ≤120 µmol/L con un perfil de seguridad aceptable.
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Día 8
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Eficacia de las dosis de Erwinase medida por el nivel de glutamina en plasma
Periodo de tiempo: Día 10
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La dosis de Erwinase que produce un nivel de glutamina en plasma ≤120 µmol/L con un perfil de seguridad aceptable.
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Día 10
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Eficacia de las dosis de Erwinase medida por el nivel de glutamina en plasma
Periodo de tiempo: Día 12
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La dosis de Erwinase que produce un nivel de glutamina en plasma ≤120 µmol/L con un perfil de seguridad aceptable.
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Día 12
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Eficacia de las dosis de Erwinase medida por el nivel de glutamina en plasma
Periodo de tiempo: Día 42
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La dosis de Erwinase que produce un nivel de glutamina en plasma ≤120 µmol/L con un perfil de seguridad aceptable.
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Día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de las dosis de Erwinase medida por la actividad asparaginasa sérica nadir
Periodo de tiempo: Días 3, 5, 8, 10, 12 y 42
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La dosis de Erwinase que produce una actividad nadir de asparaginasa sérica ≥0,1 UI/mL con un perfil de seguridad aceptable.
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Días 3, 5, 8, 10, 12 y 42
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Eficacia de Erwinase medida por la respuesta a la enfermedad de la leucemia mieloide aguda (LMA)
Periodo de tiempo: Días 15 y 29
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Biopsia de médula ósea para determinar la respuesta clínica a 6 dosis de Erwinaze a la dosis administrada.
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Días 15 y 29
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 30 días desde la última dosis del fármaco o hasta la muerte, lo que ocurra primero
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Establecer la seguridad y tolerabilidad de Erwinaze en pacientes con AML con o sin mIDH
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30 días desde la última dosis del fármaco o hasta la muerte, lo que ocurra primero
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Validez del 2-hidroxiglutarato (2-HG) en suero y orina como biomarcador para AML con o sin mutación IDH
Periodo de tiempo: Días 0, 8 y 42
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Medir los niveles de 2-hidroxiglutarato (2-HG) en sangre y orina
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Días 0, 8 y 42
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1336GCC, HP-00056335
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .