Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

1336GCC: Studie av Erwinaze for behandling av akutt myeloid leukemi (AML)

8. mars 2018 oppdatert av: Ashkan Emadi

1336GCC: Åpen, enkeltarms PK-studie av IV Erwinaze (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi) for å finne dosen med akseptabel terapeutisk og sikkerhetsprofil hos voksne med akutt myeloid leukemi med eller uten isositratdehydrogenasemutasjoner

Erwinaze vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 25 000 IE/m2 (dosekohort 0) for 6 doser MWF over en periode på 2 uker til 9 pasienter (som beskrevet nedenfor og i følgende skjema). Blodtelling, kjemi inkludert bilirubin, amylase og lipase, og koagulasjonsstudier inkludert fibrinogen vil bli målt og gjennomgått før hver asparaginasedose. Fibrinogen (<100 mg/dL) kan erstattes med kryopresipitat før hver dose etter behandlende leges skjønn. Behandlingen vil bli stoppet for forhøyelse av amylase, lipase eller direkte bilirubin over normalområdet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For sikkerhet:

Erwinaze har allerede blitt brukt i klinisk praksis for behandling av pasienter med akutt leukemi med kjent bivirkningsprofil. Av denne grunn bruker vi i denne protokollen "3+3+3"-designet for evaluering av sikkerhet basert på forhåndsbestemte dosebegrensende toksisiteter (DLT). I "3+3+3"-designet fortsetter doseeskaleringsreglene ved å justere dosen i kohorter på 3 til 9 pasienter per tre dosenivåer: 20 000 IE/m2 (dosekohort -1), 25 000 IE/m2 (dosekohort) 0), 30 000 IE/m2 (dosekohort +1). Målet er å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)

For anti-leukemisk aktivitet:

For å evaluere aktiviteten til Erwinaze for å redusere serumglutamin til ønsket nivå, vil dosen bli justert i henhold til en forhåndsdefinert algoritme basert på 48-timers laveste serumglutaminnivå (biokjemisk respons) før dose 6 av hver pasient. Hvis sikkerhetsprofilen er akseptabel, vil vi registrere opptil totalt 15 pasienter på det dosenivået for å bedre studere og analysere den glutaminreduserende effekten av Erwinaze ved den definerte dosen.

Oppsummert, hvis 9 pasienter behandles med en bestemt dose og minst 7 av 9 individer responderer på behandlingen (per serum glutaminnivåer) og < 3 utvikler DLT, vil dette dosenivået bli erklært som den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Seks ekstra pasienter (totalt 15 til 18 pasienter) vil bli registrert på RP2D-nivå for bedre å vurdere toksisitet og for å dokumentere svar.

Det vil ikke være noen doseeskalering eller reduksjon intra-pasient.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet AML
  • 18 år og eldre
  • AML har fått tilbakefall etter, eller er refraktær overfor, førstelinjebehandling, med eller uten påfølgende tilleggsbehandling
  • Har mottatt eller er ikke kvalifisert for umiddelbare etablerte kurative regimer
  • ASCT-pasienter er kvalifisert forutsatt at de er >= 4 uker fra stamcelleinfusjon
  • alloSCT-pasienter er kvalifisert hvis de er >= 60 dager etter stamcelleinfusjon, har ingen tegn på graft versus host disease (GVHD) > grad 1, og har >= 2 uker fri for all immunsuppressiv terapi
  • Tidligere cytotoksisk kjemoterapi fullført minst 3 uker og strålebehandling minst 2 uker før dag 1 av studiebehandlingen
  • Biologiske midler stoppet minst 1 uke før dag 1 av studiebehandlingen
  • DNA-metyltransferasehemmere stoppet minst 3 uker før dag 1 av studiebehandlingen
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2
  • Pasienter må ha normal organfunksjon
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler, eller samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
  • Pasienter med aktiv sentralnervesystemleukemi
  • Tidligere behandling med Erwinaze
  • Hyperleukocytose med > 50 000 blaster/μL
  • Historie om en større trombosehendelse
  • Historie om pankreatitt
  • Aktiv, ukontrollert infeksjon
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Gravide kvinner
  • Ukontrollert aktiv anfallsforstyrrelse eller en historie med anfall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ewwinase
Seks doser Erwinase gitt tre ganger ukentlig (mandag-onsdag-fredag) i to uker. Mulige dosenivåer som brukes er 20.000 IE/m2/dag, 25 000 IE/m2/dag og 30 000 IE/m2/dag.
Legemiddel: Erwinase
Seks doser Erwinase, gitt mandag-onsdag-fredag ​​i 2 uker. Doseringsnivåer som skal brukes er: 20 000 IE/m2/dag, 25 000 IE/m2/dag, 30 000 IE/m2/dag.
Andre navn:
  • Crisantaspase
  • Asparaginase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme dosen av Erwinase som gir et plasmaglutaminnivå ≤120 μmol/L med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Tidsramme: Dag 3
Dosen av Erwinase som gir et plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Dag 3
Effekten av Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminnivå
Tidsramme: Dag 5
Dosen av Erwinase som gir et plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Dag 5
Effekten av Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminnivå
Tidsramme: Dag 8
Dosen av Erwinase som gir et plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Dag 8
Effekten av Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminnivå
Tidsramme: Dag 10
Dosen av Erwinase som gir et plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Dag 10
Effekten av Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminnivå
Tidsramme: Dag 12
Dosen av Erwinase som gir et plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Dag 12
Effekten av Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminnivå
Tidsramme: Dag 42
Dosen av Erwinase som gir et plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av Erwinase-doser målt ved nadir serum asparaginaseaktivitet
Tidsramme: Dag 3, 5, 8, 10, 12 og 42
Dosen av Erwinase som produserer nadir serum asparaginaseaktivitet ≥0,1 IE/ml med akseptabel sikkerhetsprofil.
Dag 3, 5, 8, 10, 12 og 42
Effekten av Erwinase målt ved akutt myeloid leukemi (AML) sykdomsrespons
Tidsramme: Dag 15 og 29
Benmargsbiopsi for å bestemme den kliniske responsen på 6 doser Erwinaze ved administrert dose.
Dag 15 og 29
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 30 dager fra siste dose av stoffet eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først
For å etablere sikkerhet og tolerabilitet av Erwinaze hos pasienter med AML med eller uten mIDH
30 dager fra siste dose av stoffet eller til døden, avhengig av hva som inntreffer først
Validiteten av serum og urin 2-hydroksiglutarat (2-HG) som en biomarkør for AML med eller uten IDH-mutasjon
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
Mål nivåene av 2-hydroksiglutarat (2-HG) i blod og urin
Dag 0, 8 og 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ashkan Emadi

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

5. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1336GCC, HP-00056335

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere