1336GCC: исследование эрвиназе для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
8 марта 2018 г. обновлено: Ashkan Emadi
1336GCC: Открытое одногрупповое фармакокинетическое исследование внутривенного введения эрвиназе (аспарагиназа Erwinia Chrysanthemi) для определения дозы с приемлемым терапевтическим профилем и профилем безопасности у взрослых с острым миелоидным лейкозом с мутациями изоцитратдегидрогеназы или без них
Эрвиназе будет вводиться внутривенно в дозе 25000 МЕ/м2 (группа доз 0) для 6 доз MWF в течение 2 недель 9 пациентам (как описано ниже и на следующей схеме).
Анализы крови, биохимические анализы, включая билирубин, амилазу и липазу, и исследования коагуляции, включая фибриноген, будут измеряться и анализироваться перед каждой дозой аспарагиназы.
Фибриноген (<100 мг/дл) можно заменить криопреципитатом перед каждой дозой по усмотрению лечащего врача.
Лечение будет прекращено при повышении уровня амилазы, липазы или прямого билирубина выше нормы.
Обзор исследования
Подробное описание
Для безопасности:
Эрвиназе уже применяли в клинической практике для лечения пациентов с острым лейкозом с известным профилем побочных эффектов. По этой причине в этом протоколе мы используем дизайн «3 + 3 + 3» для оценки безопасности на основе заранее определенной токсичности, ограничивающей дозу (DLT). В дизайне «3+3+3» правила повышения дозы осуществляются путем корректировки дозы в когортах от 3 до 9 пациентов на три уровня доз: 20 000 МЕ/м2 (группа доз -1), 25 000 МЕ/м2 (группа доз 0), 30 000 МЕ/м2 (группа доз +1). Цель состоит в том, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).
По антилейкемической активности:
Чтобы оценить активность Erwinaze по снижению уровня глютамина в сыворотке до желаемого уровня, доза будет скорректирована в соответствии с предварительно определенным алгоритмом на основе 48-часового минимального уровня глютамина в сыворотке (биохимический ответ) перед дозой 6 каждого пациента. Если профиль безопасности будет приемлемым, мы зарегистрируем в общей сложности до 15 пациентов на этом уровне дозы, чтобы лучше изучить и проанализировать глютамин-снижающий эффект эрвиназе в определенной дозе.
Таким образом, если 9 пациентов лечат определенной дозой и по крайней мере 7 из 9 человек реагируют на лечение (согласно уровням глутамина в сыворотке) и < 3 разовьют DLT, этот уровень дозы будет объявлен рекомендуемой дозой фазы 2 (RP2D). Шесть дополнительных пациентов (всего от 15 до 18 пациентов) будут зарегистрированы на уровне RP2D, чтобы лучше оценить токсичность и задокументировать ответы.
Повышения или снижения дозы внутри пациента не будет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный ОМЛ
- 18 лет и старше
- Рецидив ОМЛ после терапии первой линии или резистентность к ней с последующей дополнительной терапией или без нее
- Получили или не имеют права на немедленно установленные лечебные схемы
- Пациенты с ASCT имеют право на участие при условии, что им >= 4 недели после инфузии стволовых клеток.
- Пациенты с аллоСКТ имеют право на участие, если они >= 60 дней после инфузии стволовых клеток, не имеют признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > 1 степени и >= 2 недели не принимают всю иммуносупрессивную терапию.
- Предыдущая цитотоксическая химиотерапия завершена по крайней мере за 3 недели и лучевая терапия по крайней мере за 2 недели до 1-го дня исследуемого лечения
- Применение биологических агентов прекращается как минимум за 1 неделю до 1-го дня исследуемого лечения.
- Ингибиторы ДНК-метилтрансферазы прекращали не менее чем за 3 недели до 1-го дня исследуемого лечения.
- Статус производительности ECOG ≤2
- Пациенты должны иметь нормальную функцию органов
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты или сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
- Больные острым промиелоцитарным лейкозом
- Пациенты с активным лейкозом центральной нервной системы
- Предшествующее лечение Эрвиназе
- Гиперлейкоцитоз с > 50 000 бластов/мкл
- История крупного тромботического события
- История панкреатита
- Активная неконтролируемая инфекция
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Беременные женщины
- Неконтролируемое активное судорожное расстройство или судороги в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эввинасе
Шесть доз эрвиназы даются три раза в неделю (понедельник-среда-пятница) в течение двух недель.
Возможные уровни дозы: 20 000.
МЕ/м2/день, 25 000 МЕ/м2/день и 30 000 МЕ/м2/день.
|
Шесть доз эрвиназы с понедельника по среду и пятницу в течение 2 недель.
Используемые уровни дозировки: 20 000 МЕ/м2/день, 25 000 МЕ/м2/день, 30 000 МЕ/м2/день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить дозу эрвиназы, обеспечивающую уровень глутамина в плазме ≤120 мкмоль/л с приемлемым профилем безопасности.
Временное ограничение: День 3
|
Доза эрвиназы, обеспечивающая уровень глутамина в плазме ≤120 мкмоль/л с приемлемым профилем безопасности.
|
День 3
|
|
Эффективность доз эрвиназы, измеренная по уровню глутамина в плазме
Временное ограничение: День 5
|
Доза эрвиназы, обеспечивающая уровень глутамина в плазме ≤120 мкмоль/л с приемлемым профилем безопасности.
|
День 5
|
|
Эффективность доз эрвиназы, измеренная по уровню глутамина в плазме
Временное ограничение: День 8
|
Доза эрвиназы, обеспечивающая уровень глутамина в плазме ≤120 мкмоль/л с приемлемым профилем безопасности.
|
День 8
|
|
Эффективность доз эрвиназы, измеренная по уровню глутамина в плазме
Временное ограничение: День 10
|
Доза эрвиназы, обеспечивающая уровень глутамина в плазме ≤120 мкмоль/л с приемлемым профилем безопасности.
|
День 10
|
|
Эффективность доз эрвиназы, измеренная по уровню глутамина в плазме
Временное ограничение: День 12
|
Доза эрвиназы, обеспечивающая уровень глутамина в плазме ≤120 мкмоль/л с приемлемым профилем безопасности.
|
День 12
|
|
Эффективность доз эрвиназы, измеренная по уровню глутамина в плазме
Временное ограничение: День 42
|
Доза эрвиназы, обеспечивающая уровень глутамина в плазме ≤120 мкмоль/л с приемлемым профилем безопасности.
|
День 42
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность доз эрвиназы, измеренная по минимальной активности аспарагиназы в сыворотке
Временное ограничение: Дни 3, 5, 8, 10, 12 и 42
|
Доза эрвиназы, вызывающая наименьшую активность аспарагиназы в сыворотке ≥0,1 МЕ/мл с приемлемым профилем безопасности.
|
Дни 3, 5, 8, 10, 12 и 42
|
|
Эффективность эрвиназы, измеренная по реакции острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: Дни 15 и 29
|
Биопсия костного мозга для определения клинического ответа на 6 доз Эрвиназе в введенной дозе.
|
Дни 15 и 29
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 30 дней с момента последней дозы препарата или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Установить безопасность и переносимость эрвиназы у пациентов с ОМЛ с мИДГ или без него.
|
30 дней с момента последней дозы препарата или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Валидность 2-гидроксиглутарата (2-HG) в сыворотке и моче в качестве биомаркера ОМЛ с мутацией IDH или без нее
Временное ограничение: Дни 0, 8 и 42
|
Измерьте уровень 2-гидроксиглутарата (2-HG) в крови и моче.
|
Дни 0, 8 и 42
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1336GCC, HP-00056335
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эрвиназа
-
Jazz PharmaceuticalsОтозванОстрый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)/лимфобластная лимфома (ЛБЛ)Испания