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1336GCC: Studio di Erwinaze per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML)

8 marzo 2018 aggiornato da: Ashkan Emadi

1336GCC: Studio farmacocinetico a braccio singolo in aperto su Erwinaze IV (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi) per trovare la dose con un profilo terapeutico e di sicurezza accettabile negli adulti con leucemia mieloide acuta con o senza mutazioni dell'isocitrato deidrogenasi

Erwinaze verrà somministrato per via endovenosa a una dose di 25.000 UI/m2 (coorte di dose 0) per 6 dosi di MWF per un periodo di 2 settimane a 9 pazienti (come descritto di seguito e nello schema seguente). Prima di ogni dose di asparaginasi, saranno misurati e rivisti i conteggi ematici, i parametri chimici tra cui bilirubina, amilasi e lipasi e gli studi di coagulazione tra cui il fibrinogeno. Il fibrinogeno (<100 mg/dL) può essere sostituito con crioprecipitato prima di ogni dose a discrezione del medico curante. Il trattamento verrà interrotto in caso di aumento dell'amilasi, della lipasi o della bilirubina diretta al di sopra del range normale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per sicurezza:

Erwinaze è già stato utilizzato nella pratica clinica per il trattamento di pazienti con leucemia acuta con profilo di effetti collaterali noto. Per questo motivo, in questo protocollo, utilizziamo il design "3+3+3" per la valutazione della sicurezza basata su tossicità dose-limitanti predeterminate (DLT). Nel disegno "3+3+3", le regole di incremento della dose procedono aggiustando la dose in coorti da 3 a 9 pazienti per tre livelli di dose: 20.000 UI/m2 (coorte di dose -1), 25.000 UI/m2 (coorte di dose 0), 30.000 UI/m2 (dose di coorte +1). L'obiettivo è determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)

Per attività antileucemica:

Per valutare l'attività di Erwinaze nel ridurre la glutammina sierica al livello desiderato, la dose sarà aggiustata secondo un algoritmo predefinito basato sul livello minimo di glutammina sierica di 48 ore (risposta biochimica) prima della dose 6 di ciascun paziente. Se il profilo di sicurezza è accettabile, arruoleremo fino a un totale di 15 pazienti a quel livello di dose per studiare e analizzare meglio l'effetto di riduzione della glutammina di Erwinaze alla dose definita.

In sintesi, se 9 pazienti vengono trattati con una determinata dose e almeno 7 individui su 9 rispondono al trattamento (per livelli sierici di glutammina) e < 3 sviluppano DLT, questo livello di dose sarà dichiarato Dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Saranno arruolati altri sei pazienti (in totale da 15 a 18 pazienti) a livello RP2D per valutare meglio la tossicità e documentare le risposte.

Non ci sarà aumento o riduzione della dose intra-paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AML confermata istologicamente o citologicamente
  • 18 anni e oltre
  • La leucemia mieloide acuta è recidivata dopo, o è refrattaria alla terapia di prima linea, con o senza successiva terapia aggiuntiva
  • Hanno ricevuto o non sono idonei per regimi curativi stabiliti immediati
  • I pazienti ASCT sono idonei a condizione che siano >= 4 settimane dall'infusione di cellule staminali
  • I pazienti alloSCT sono idonei se sono >= 60 giorni dopo l'infusione di cellule staminali, non hanno evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) > Grado 1 e sono >= 2 settimane senza alcuna terapia immunosoppressiva
  • Precedente chemioterapia citotossica completata almeno 3 settimane e radioterapia almeno 2 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio
  • Gli agenti biologici sono stati interrotti almeno 1 settimana prima del giorno 1 del trattamento in studio
  • Gli inibitori della DNA metiltransferasi sono stati interrotti almeno 3 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio
  • Performance status ECOG ≤2
  • I pazienti devono avere una normale funzione degli organi
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia
  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta
  • Pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale
  • Precedente trattamento con Erwinaze
  • Iperleucocitosi con > 50.000 blasti/μL
  • Storia di un evento trombotico maggiore
  • Storia di pancreatite
  • Infezione attiva e incontrollata
  • Malattia intercorrente incontrollata
  • Donne incinte
  • Disturbo convulsivo attivo non controllato o storia di convulsioni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ewwinase
Sei dosi di Erwinase somministrate tre volte alla settimana (lunedì-mercoledì-venerdì) per due settimane. I possibili livelli di dose utilizzati sono 20.000 UI/m2/giorno, 25.000 UI/m2/giorno e 30.000 UI/m2/giorno.
Droga: Erwinase
Sei dosi di Erwinase, somministrate dal lunedì al mercoledì al venerdì per 2 settimane. I livelli di dosaggio da utilizzare sono: 20.000 UI/m2/giorno, 25.000 UI/m2/giorno, 30.000 UI/m2/giorno.
Altri nomi:
  • Crisantaspase
  • Asparaginasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose di Erwinase che produce un livello di glutammina plasmatica ≤120 μmol/L con un profilo di sicurezza accettabile.
Lasso di tempo: Giorno 3
La dose di Erwinase che produce un livello di glutammina plasmatica ≤120 µmol/L con un profilo di sicurezza accettabile.
Giorno 3
Efficacia delle dosi di Erwinase misurata dal livello di glutammina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 5
La dose di Erwinase che produce un livello di glutammina plasmatica ≤120 µmol/L con un profilo di sicurezza accettabile.
Giorno 5
Efficacia delle dosi di Erwinase misurata dal livello di glutammina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 8
La dose di Erwinase che produce un livello di glutammina plasmatica ≤120 µmol/L con un profilo di sicurezza accettabile.
Giorno 8
Efficacia delle dosi di Erwinase misurata dal livello di glutammina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 10
La dose di Erwinase che produce un livello di glutammina plasmatica ≤120 µmol/L con un profilo di sicurezza accettabile.
Giorno 10
Efficacia delle dosi di Erwinase misurata dal livello di glutammina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 12
La dose di Erwinase che produce un livello di glutammina plasmatica ≤120 µmol/L con un profilo di sicurezza accettabile.
Giorno 12
Efficacia delle dosi di Erwinase misurata dal livello di glutammina plasmatica
Lasso di tempo: Giorno 42
La dose di Erwinase che produce un livello di glutammina plasmatica ≤120 µmol/L con un profilo di sicurezza accettabile.
Giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia delle dosi di Erwinase misurata dall'attività dell'asparaginasi sierica al nadir
Lasso di tempo: Giorni 3, 5, 8, 10, 12 e 42
La dose di Erwinase che produce un'attività di asparaginasi sierica al nadir ≥0,1 UI/mL con un profilo di sicurezza accettabile.
Giorni 3, 5, 8, 10, 12 e 42
Efficacia di Erwinase misurata dalla risposta alla malattia della leucemia mieloide acuta (AML).
Lasso di tempo: Giorni 15 e 29
Biopsia del midollo osseo per determinare la risposta clinica a 6 dosi di Erwinaze alla dose somministrata.
Giorni 15 e 29
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 30 giorni dall'ultima dose di farmaco o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di Erwinaze nei pazienti con AML con o senza mIDH
30 giorni dall'ultima dose di farmaco o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Validità del 2-idrossiglutarato (2-HG) sierico e urinario come biomarcatore per AML con o senza mutazione IDH
Lasso di tempo: Giorni 0, 8 e 42
Misurare i livelli di 2-idrossiglutarato (2-HG) nel sangue e nelle urine
Giorni 0, 8 e 42

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ashkan Emadi

Investigatori

  • Investigatore principale: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

5 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1336GCC, HP-00056335

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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