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1336GCC : Étude d'Erwinaze pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)

8 mars 2018 mis à jour par: Ashkan Emadi

1336GCC : Étude pharmacocinétique ouverte à un seul bras de l'erwinaze IV (asparaginase Erwinia Chrysanthemi) pour trouver la dose avec un profil thérapeutique et d'innocuité acceptable chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë avec ou sans mutations de l'isocitrate déshydrogénase

Erwinaze sera administré par voie intraveineuse à une dose de 25 000 UI/m2 (cohorte de dose 0) pour 6 doses de MWF sur une période de 2 semaines à 9 patients (comme décrit ci-dessous et dans le schéma suivant). Les numérations globulaires, les chimies, y compris la bilirubine, l'amylase et la lipase, et les études de coagulation, y compris le fibrinogène, seront mesurés et examinés avant chaque dose d'asparaginase. Le fibrinogène (<100 mg/dL) peut être remplacé par un cryoprécipité avant chaque dose, à la discrétion du médecin traitant. Le traitement sera arrêté en cas d'élévation de l'amylase, de la lipase ou de la bilirubine directe au-dessus de la plage normale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour la sécurité:

Erwinaze a déjà été utilisé en pratique clinique pour le traitement de patients atteints de leucémie aiguë avec un profil d'effets secondaires connu. Pour cette raison, dans ce protocole, nous utilisons la conception "3 + 3 + 3" pour l'évaluation de la sécurité basée sur des toxicités limitant la dose prédéterminées (DLT). Dans le design « 3+3+3 », les règles d'escalade de dose procèdent en ajustant la dose dans des cohortes de 3 à 9 patients pour trois niveaux de dose : 20 000 UI/m2 (cohorte dose -1), 25 000 UI/m2 (cohorte dose 0), 30 000 UI/m2 (cohorte dose +1). L'objectif est de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D)

Pour l'activité anti-leucémique :

Pour évaluer l'activité d'Erwinaze pour réduire la glutamine sérique au niveau souhaité, la dose sera ajustée selon un algorithme prédéfini basé sur le niveau de glutamine sérique résiduel sur 48 heures (réponse biochimique) avant la dose 6 de chaque patient. Si le profil de sécurité est acceptable, nous recruterons jusqu'à un total de 15 patients à ce niveau de dose pour mieux étudier et analyser l'effet réducteur de la glutamine d'Erwinaze à la dose définie.

En résumé, si 9 patients sont traités à une certaine dose et qu'au moins 7 individus sur 9 répondent au traitement (selon les taux sériques de glutamine) et que < 3 développent une DLT, ce niveau de dose sera déclaré dose recommandée de phase 2 (RP2D). Six patients supplémentaires (total de 15 à 18 patients) seront recrutés au niveau RP2D pour mieux évaluer la toxicité et documenter les réponses.

Il n'y aura pas d'augmentation ou de réduction de la dose intra-patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • LAM confirmée histologiquement ou cytologiquement
  • 18 ans et plus
  • AML a rechuté après, ou est réfractaire au traitement de première intention, avec ou sans traitement supplémentaire ultérieur
  • Ont reçu ou ne sont pas éligibles pour des régimes curatifs établis immédiats
  • Les patients ASCT sont éligibles à condition qu'ils soient> = 4 semaines après la perfusion de cellules souches
  • Les patients alloSCT sont éligibles s'ils sont> = 60 jours après la perfusion de cellules souches, n'ont aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)> Grade 1 et sont> = 2 semaines hors de tout traitement immunosuppresseur
  • Chimiothérapie cytotoxique antérieure terminée au moins 3 semaines et radiothérapie au moins 2 semaines avant le jour 1 du traitement à l'étude
  • Les agents biologiques ont été arrêtés au moins 1 semaine avant le jour 1 du traitement à l'étude
  • Les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase ont été arrêtés au moins 3 semaines avant le jour 1 du traitement à l'étude
  • Statut de performance ECOG ≤2
  • Les patients doivent avoir une fonction organique normale
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante
  • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
  • Patients atteints de leucémie active du système nerveux central
  • Traitement antérieur par Erwinaze
  • Hyperleucocytose avec > 50 000 blastes/μL
  • Antécédents d'événement thrombotique majeur
  • Antécédents de pancréatite
  • Infection active et non contrôlée
  • Maladie intercurrente non contrôlée
  • Femmes enceintes
  • Trouble convulsif actif non contrôlé ou antécédents de convulsions

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ewwinase
Six doses d'Erwinase administrées trois fois par semaine (lundi-mercredi-vendredi) pendant deux semaines. Les niveaux de dose possibles utilisés sont 20.000 UI/m2/jour, 25 000 UI/m2/jour et 30 000 UI/m2/jour.
Médicament: Erwinase
Six doses d'Erwinase, administrées du lundi au mercredi du vendredi pendant 2 semaines. Les dosages à utiliser sont : 20 000 UI/ m2 /jour, 25 000 UI/ m2 /jour, 30 000 UI/ m2 /jour.
Autres noms:
  • Crisantaspase
  • Asparaginase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose d'Erwinase qui produit un taux plasmatique de glutamine ≤ 120 μmol/L avec un profil de sécurité acceptable.
Délai: Jour 3
La dose d'Erwinase qui produit un taux plasmatique de glutamine ≤120 µmol/L avec un profil de sécurité acceptable.
Jour 3
Efficacité des doses d'Erwinase mesurée par le taux plasmatique de glutamine
Délai: Jour 5
La dose d'Erwinase qui produit un taux plasmatique de glutamine ≤120 µmol/L avec un profil de sécurité acceptable.
Jour 5
Efficacité des doses d'Erwinase mesurée par le taux plasmatique de glutamine
Délai: Jour 8
La dose d'Erwinase qui produit un taux plasmatique de glutamine ≤120 µmol/L avec un profil de sécurité acceptable.
Jour 8
Efficacité des doses d'Erwinase mesurée par le taux plasmatique de glutamine
Délai: Jour 10
La dose d'Erwinase qui produit un taux plasmatique de glutamine ≤120 µmol/L avec un profil de sécurité acceptable.
Jour 10
Efficacité des doses d'Erwinase mesurée par le taux plasmatique de glutamine
Délai: Jour 12
La dose d'Erwinase qui produit un taux plasmatique de glutamine ≤120 µmol/L avec un profil de sécurité acceptable.
Jour 12
Efficacité des doses d'Erwinase mesurée par le taux plasmatique de glutamine
Délai: Jour 42
La dose d'Erwinase qui produit un taux plasmatique de glutamine ≤120 µmol/L avec un profil de sécurité acceptable.
Jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité des doses d'Erwinase mesurée par le nadir de l'activité asparaginase sérique
Délai: Jours 3, 5, 8, 10, 12 et 42
La dose d'Erwinase qui produit le nadir de l'activité de l'asparaginase sérique ≥ 0,1 UI/mL avec un profil de sécurité acceptable.
Jours 3, 5, 8, 10, 12 et 42
Efficacité d'Erwinase mesurée par la réponse à la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jours 15 et 29
Biopsie de la moelle osseuse pour déterminer la réponse clinique à 6 doses d'Erwinaze à la dose administrée.
Jours 15 et 29
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 30 jours à compter de la dernière dose de médicament ou jusqu'au décès, selon la première éventualité
Établir l'innocuité et la tolérabilité d'Erwinaze chez les patients atteints de LAM avec ou sans mIDH
30 jours à compter de la dernière dose de médicament ou jusqu'au décès, selon la première éventualité
Validité du 2-hydroxyglutarate (2-HG) sérique et urinaire comme biomarqueur de la LAM avec ou sans mutation IDH
Délai: Jours 0, 8 et 42
Mesurer les taux sanguins et urinaires de 2-hydroxyglutarate (2-HG)
Jours 0, 8 et 42

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ashkan Emadi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ashkan Emadi, MD, PhD, University Of Maryland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2014

Première publication (Estimation)

5 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1336GCC, HP-00056335

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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