1336GCC: Erwinaze-tutkimus akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon
torstai 8. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Ashkan Emadi
1336GCC: Avoin, yksihaarainen PK-tutkimus IV Erwinazesta (asparaginase Erwinia Chrysanthemi) hyväksyttävän terapeuttisen ja turvallisuusprofiilin annoksen löytämiseksi aikuisille, joilla on akuutti myelooinen leukemia isositraattidehydrogenaasimutaatioiden kanssa tai ilman niitä
Erwinazea annetaan suonensisäisesti annoksena 25 000 IU/m2 (annoskohortti 0) 6 MWF-annosta 2 viikon aikana 9 potilaalle (kuten alla ja seuraavassa kaaviossa kuvataan).
Verikuvat, kemiat, mukaan lukien bilirubiini, amylaasi ja lipaasi, ja hyytymistutkimukset, mukaan lukien fibrinogeeni, mitataan ja tarkistetaan ennen jokaista asparaginaasin annosta.
Fibrinogeeni (<100 mg/dl) voidaan korvata kryopresipitaatilla ennen jokaista annosta hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Hoito lopetetaan, jos amylaasi-, lipaasi- tai suora bilirubiiniarvot kohoavat normaalin alueen yläpuolelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Turvallisuutta varten:
Erwinazea on jo käytetty kliinisessä käytännössä sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on akuutti leukemia, jolla on tunnettu sivuvaikutusprofiili. Tästä syystä käytämme tässä protokollassa "3+3+3" -mallia turvallisuuden arvioimiseen, joka perustuu ennalta määrättyyn annosta rajoittavaan toksisuuteen (DLT). "3+3+3"-mallissa annoksen korotussäännöt etenevät säätämällä annosta 3–9 potilaan kohortteissa kolmea annostasoa kohti: 20 000 IU/m2 (annoskohortti -1), 25 000 IU/m2 (annoskohortti). 0), 30 000 IU/m2 (annoskohortti +1). Tavoitteena on määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Leukemian vastainen aktiivisuus:
Erwinazen vaikutuksen arvioimiseksi seerumin glutamiinipitoisuuden alentamiseksi halutulle tasolle annosta säädetään ennalta määritellyn algoritmin mukaan, joka perustuu 48 tunnin seerumin alimmalle glutamiinitasoon (biokemiallinen vaste) ennen kunkin potilaan annosta 6. Jos turvallisuusprofiili on hyväksyttävä, rekisteröimme yhteensä enintään 15 potilasta tällä annostasolla tutkiaksemme ja analysoidaksemme paremmin Erwinazen glutamiinia vähentävää vaikutusta määritetyllä annoksella.
Yhteenvetona voidaan todeta, että jos yhdeksää potilasta hoidetaan tietyllä annoksella ja vähintään 7 potilaasta yhdeksästä reagoi hoitoon (seerumin glutamiinitasoa kohden) ja alle 3:lle kehittyy DLT, tämä annostaso julistetaan suositeltavaksi vaiheen 2 annokseksi (RP2D). Kuusi muuta potilasta (yhteensä 15–18 potilasta) otetaan mukaan RP2D-tasolle toksisuuden arvioimiseksi ja vasteiden dokumentoimiseksi.
Potilaan sisäistä annosta ei nosteta tai vähennetä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu AML
- 18 vuotta ja vanhemmat
- AML on uusiutunut ensilinjan hoidon jälkeen tai ei ole sille resistentti joko myöhemmän lisähoidon kanssa tai ilman sitä
- ovat saaneet tai eivät ole oikeutettuja välittömästi vahvistettuihin parantaviin hoitoihin
- ASCT-potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat yli 4 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen
- alloSCT-potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat yli 60 päivää kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole merkkejä käänteishyljintäsairaudesta (GVHD) > aste 1 ja he ovat yli 2 viikkoa poissa kaikesta immunosuppressiivisesta hoidosta
- Edellinen sytotoksinen kemoterapia suoritettu vähintään 3 viikkoa ja sädehoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon 1. päivää
- Biologiset aineet lopetettiin vähintään 1 viikko ennen tutkimushoidon päivää 1
- DNA-metyylitransferaasi-inhibiittoreiden käyttö lopetettiin vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää
- ECOG-suorituskykytila ≤2
- Potilailla tulee olla normaali elinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia
- Aikaisempi Erwinaze-hoito
- Hyperleukosytoosi > 50 000 blastia/μl
- Suuren tromboottisen tapahtuman historia
- Haimatulehduksen historia
- Aktiivinen, hallitsematon infektio
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaana olevat naiset
- Hallitsematon aktiivinen kohtaushäiriö tai aiempi kohtaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ewwinase
Kuusi Erwinase-annosta kolme kertaa viikossa (maanantai-keskiviikko-perjantai) kahden viikon ajan.
Mahdolliset käytetyt annostasot ovat 20 000
IU/m2/päivä, 25 000 IU/m2/päivä ja 30 000 IU/m2/päivä.
|
Kuusi annosta Erwinasea maanantaista keskiviikkoon ja perjantaihin 2 viikon ajan.
Käytettävät annostasot ovat: 20 000 IU/m2/vrk, 25 000 IU/m2/vrk, 30 000 IU/m2/vrk.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sellaisen Erwinase-annoksen määrittäminen, joka tuottaa plasman glutamiinitason ≤120 μmol/L ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Erwinase-annos, joka tuottaa plasman glutamiinitason ≤ 120 µmol/L ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
|
Päivä 3
|
|
Erwinase-annosten tehokkuus plasman glutamiinitasolla mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 5
|
Erwinase-annos, joka tuottaa plasman glutamiinitason ≤ 120 µmol/L ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
|
Päivä 5
|
|
Erwinase-annosten tehokkuus plasman glutamiinitasolla mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Erwinase-annos, joka tuottaa plasman glutamiinitason ≤ 120 µmol/L ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
|
Päivä 8
|
|
Erwinase-annosten tehokkuus plasman glutamiinitasolla mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 10
|
Erwinase-annos, joka tuottaa plasman glutamiinitason ≤ 120 µmol/L ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
|
Päivä 10
|
|
Erwinase-annosten tehokkuus plasman glutamiinitasolla mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 12
|
Erwinase-annos, joka tuottaa plasman glutamiinitason ≤ 120 µmol/L ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
|
Päivä 12
|
|
Erwinase-annosten tehokkuus plasman glutamiinitasolla mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Erwinase-annos, joka tuottaa plasman glutamiinitason ≤ 120 µmol/L ja jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili.
|
Päivä 42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erwinase-annosten tehokkuus mitattuna seerumin asparaginaasin alimmalla aktiivisuudella
Aikaikkuna: Päivät 3, 5, 8, 10, 12 ja 42
|
Erwinase-annos, joka tuottaa seerumin asparaginaasin aktiivisuuden alhaisimmille ≥0,1 IU/ml hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla.
|
Päivät 3, 5, 8, 10, 12 ja 42
|
|
Erwinaasin tehokkuus mitattuna akuutin myelooisen leukemian (AML) taudin vasteella
Aikaikkuna: Päivät 15 ja 29
|
Luuydinbiopsia kliinisen vasteen määrittämiseksi kuudelle Erwinaze-annokselle annetulla annoksella.
|
Päivät 15 ja 29
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisestä lääkeannoksesta tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Erwinazen turvallisuuden ja siedettävyyden selvittäminen potilailla, joilla on AML joko mIDH:n kanssa tai ilman
|
30 päivää viimeisestä lääkeannoksesta tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
Seerumin ja virtsan 2-hydroksiglutaraatin (2-HG) kelpoisuus AML:n biomarkkerina IDH-mutaation kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Päivät 0, 8 ja 42
|
Mittaa veren ja virtsan 2-hydroksiglutaraatin (2-HG) tasot
|
Päivät 0, 8 ja 42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1336GCC, HP-00056335
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia