Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

1336GCC: Undersøgelse af Erwinaze til behandling af akut myeloid leukæmi (AML)

8. marts 2018 opdateret af: Ashkan Emadi

1336GCC: Open-label, enkeltarms PK-undersøgelse af IV Erwinaze (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi) for at finde dosis med acceptabel terapeutisk og sikkerhedsprofil hos voksne med akut myeloid leukæmi med eller uden isocitratdehydrogenasemutationer

Erwinaze vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 25.000 IE/m2 (dosiskohorte 0) i 6 doser MWF over en periode på 2 uger til 9 patienter (som beskrevet nedenfor og i det følgende skema). Blodtal, kemi inklusive bilirubin, amylase og lipase og koagulationsundersøgelser inklusive fibrinogen vil blive målt og gennemgået før hver asparaginase-dosis. Fibrinogen (<100 mg/dL) kan erstattes med kryopræcipitat før hver dosis efter den behandlende læges skøn. Behandlingen vil blive standset for forhøjelse af amylase, lipase eller direkte bilirubin over normalområdet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For sikkerheden:

Erwinaze er allerede blevet brugt i klinisk praksis til behandling af patienter med akut leukæmi med kendt bivirkningsprofil. Af denne grund bruger vi i denne protokol "3+3+3"-designet til evaluering af sikkerhed baseret på forudbestemte dosisbegrænsende toksiciteter (DLT). I "3+3+3"-designet fortsætter dosiseskaleringsreglerne ved at justere dosis i kohorter på 3 til 9 patienter pr. tre dosisniveauer: 20.000 IE/m2 (dosiskohorte -1), 25.000 IE/m2 (dosiskohorte) 0), 30.000 IE/m2 (dosiskohorte +1). Målet er at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)

For anti-leukæmisk aktivitet:

For at evaluere aktiviteten af ​​Erwinaze til at reducere serum glutamin til det ønskede niveau, vil dosis blive justeret i henhold til en foruddefineret algoritme baseret på 48-timers laveste serum glutamin niveau (biokemisk respons) før dosis 6 af hver patient. Hvis sikkerhedsprofilen er acceptabel, vil vi indskrive op til i alt 15 patienter på dette dosisniveau for bedre at studere og analysere den glutamin-reducerende effekt af Erwinaze ved den definerede dosis.

Sammenfattende, hvis 9 patienter behandles med en bestemt dosis, og mindst 7 ud af 9 individer reagerer på behandlingen (pr. serum glutaminniveauer) og < 3 udvikler DLT, vil dette dosisniveau blive erklæret som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Seks yderligere patienter (i alt 15 til 18 patienter) vil blive indskrevet på RP2D-niveau for bedre at vurdere toksicitet og dokumentere responser.

Der vil ikke være nogen intra-patient dosiseskalering eller reduktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet AML
  • 18 år og ældre
  • AML har fået tilbagefald efter, eller er refraktær over for, førstelinjebehandling, med eller uden efterfølgende yderligere behandling
  • Har modtaget eller er ikke berettiget til umiddelbart etablerede helbredende regimer
  • ASCT-patienter er kvalificerede, forudsat at de er >= 4 uger fra stamcelleinfusion
  • alloSCT-patienter er kvalificerede, hvis de er >= 60 dage efter stamcelleinfusion, ikke har tegn på graft versus host-sygdom (GVHD) > grad 1 og er >= 2 uger fri for al immunsuppressiv behandling
  • Tidligere cytotoksisk kemoterapi afsluttet mindst 3 uger og strålebehandling mindst 2 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
  • Biologiske midler stoppede mindst 1 uge før dag 1 i undersøgelsesbehandlingen
  • DNA-methyltransferasehæmmere stoppede mindst 3 uger før dag 1 i undersøgelsesbehandlingen
  • ECOG ydeevne status ≤2
  • Patienter skal have normal organfunktion
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi
  • Patienter med aktiv leukæmi i centralnervesystemet
  • Forudgående behandling med Erwinaze
  • Hyperleukocytose med > 50.000 blaster/μL
  • Historie om en større trombosehændelse
  • Historie om pancreatitis
  • Aktiv, ukontrolleret infektion
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Gravid kvinde
  • Ukontrolleret aktiv anfaldsforstyrrelse eller en historie med anfald

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ewwinase
Seks doser Erwinase givet tre gange ugentligt (mandag-onsdag-fredag) i to uger. Mulige anvendte dosisniveauer er 20.000 IE/m2/dag, 25.000 IE/m2/dag og 30.000 IE/m2/dag.
Medicin: Erwinase
Seks doser Erwinase, givet mandag-onsdag-fredag ​​i 2 uger. Dosisniveauer, der skal anvendes, er: 20.000 IE/m2/dag, 25.000 IE/m2/dag, 30.000 IE/m2/dag.
Andre navne:
  • Crisantaspase
  • Asparaginase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme dosis af Erwinase, der producerer et plasmaglutaminniveau ≤120 μmol/L med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Tidsramme: Dag 3
Den dosis af Erwinase, der producerer et plasmaglutaminniveau ≤120 µmol/L med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Dag 3
Effekten af ​​Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminniveau
Tidsramme: Dag 5
Den dosis af Erwinase, der producerer et plasmaglutaminniveau ≤120 µmol/L med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Dag 5
Effekten af ​​Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminniveau
Tidsramme: Dag 8
Den dosis af Erwinase, der producerer et plasmaglutaminniveau ≤120 µmol/L med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Dag 8
Effekten af ​​Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminniveau
Tidsramme: Dag 10
Den dosis af Erwinase, der producerer et plasmaglutaminniveau ≤120 µmol/L med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Dag 10
Effekten af ​​Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminniveau
Tidsramme: Dag 12
Den dosis af Erwinase, der producerer et plasmaglutaminniveau ≤120 µmol/L med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Dag 12
Effekten af ​​Erwinase-doser målt ved plasmaglutaminniveau
Tidsramme: Dag 42
Den dosis af Erwinase, der producerer et plasmaglutaminniveau ≤120 µmol/L med en acceptabel sikkerhedsprofil.
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​Erwinase doser målt ved nadir serum asparaginase aktivitet
Tidsramme: Dag 3, 5, 8, 10, 12 og 42
Den dosis af Erwinase, der producerer nadir serum asparaginaseaktivitet ≥0,1 IE/ml med acceptabel sikkerhedsprofil.
Dag 3, 5, 8, 10, 12 og 42
Erwinases effektivitet målt ved akut myeloid leukæmi (AML) sygdomsrespons
Tidsramme: Dag 15 og 29
Knoglemarvsbiopsi for at bestemme det kliniske respons på 6 doser Erwinaze ved den indgivne dosis.
Dag 15 og 29
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 30 dage fra sidste dosis af lægemidlet eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først
At etablere sikkerhed og tolerabilitet af Erwinaze hos patienter med AML med eller uden mIDH
30 dage fra sidste dosis af lægemidlet eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først
Validitet af serum og urin 2-hydroxyglutarat (2-HG) som en biomarkør for AML med eller uden IDH mutation
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
Mål blod og urin 2-hydroxyglutarat (2-HG) niveauer
Dag 0, 8 og 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ashkan Emadi

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

5. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1336GCC, HP-00056335

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner