Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

1336GCC: Studie av Erwinaze för behandling av akut myeloid leukemi (AML)

8 mars 2018 uppdaterad av: Ashkan Emadi

1336GCC: Open-Label, Single-Arm PK-studie av IV Erwinaze (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi) för att hitta dosen med acceptabel terapeutisk och säkerhetsprofil hos vuxna med akut myeloid leukemi med eller utan isocitratdehydrogenasmutationer

Erwinaze kommer att administreras intravenöst i en dos på 25 000 IE/m2 (doskohort 0) för 6 doser MWF under en period av 2 veckor till 9 patienter (enligt beskrivningen nedan och i följande schema). Blodvärden, kemi inklusive bilirubin, amylas och lipas, och koagulationsstudier inklusive fibrinogen kommer att mätas och granskas före varje asparaginasdos. Fibrinogen (<100 mg/dL) kan ersättas med kryoprecipitat före varje dos efter bedömning av behandlande läkare. Behandlingen kommer att avbrytas för förhöjning av amylas, lipas eller direkt bilirubin över normalområdet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För säkerhet:

Erwinaze har redan använts i klinisk praxis för behandling av patienter med akut leukemi med känd biverkningsprofil. Av denna anledning använder vi i detta protokoll "3+3+3"-designen för utvärdering av säkerhet baserat på förutbestämda dosbegränsande toxiciteter (DLT). I "3+3+3"-designen fortsätter dosökningsreglerna genom att justera dosen i kohorter om 3 till 9 patienter per tre dosnivåer: 20 000 IE/m2 (doskohort -1), 25 000 IE/m2 (doskohort) 0), 30 000 IE/m2 (doskohort +1). Målet är att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D)

För antileukemisk aktivitet:

För att utvärdera aktiviteten hos Erwinaze för att reducera serumglutamin till önskad nivå, kommer dosen att justeras enligt en fördefinierad algoritm baserad på 48-timmars dalnivå av serumglutamin (biokemisk respons) före dos 6 för varje patient. Om säkerhetsprofilen är acceptabel kommer vi att registrera upp till totalt 15 patienter på den dosnivån för att bättre studera och analysera den glutaminreducerande effekten av Erwinaze vid den definierade dosen.

Sammanfattningsvis, om 9 patienter behandlas med en viss dos och minst 7 av 9 individer svarar på behandlingen (per serum glutaminnivåer) och < 3 utvecklar DLT, kommer denna dosnivå att deklareras som den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Ytterligare sex patienter (totalt 15 till 18 patienter) kommer att registreras på RP2D-nivå för att bättre bedöma toxicitet och för att dokumentera svar.

Det kommer inte att ske någon dosökning eller minskning inom patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad AML
  • 18 år och äldre
  • AML har återfallit efter, eller är refraktär mot, förstahandsbehandling, med eller utan efterföljande ytterligare behandling
  • Har fått eller är inte kvalificerade för omedelbart etablerade kurativa regimer
  • ASCT-patienter är berättigade förutsatt att de är >= 4 veckor från stamcellsinfusion
  • alloSCT-patienter är berättigade om de är >= 60 dagar efter stamcellsinfusion, inte har några tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD) > grad 1 och är >= 2 veckor lediga för all immunsuppressiv terapi
  • Tidigare cytotoxisk kemoterapi avslutad minst 3 veckor och strålbehandling minst 2 veckor före dag 1 av studiebehandlingen
  • Biologiska medel upphörde minst 1 vecka före dag 1 av studiebehandlingen
  • DNA-metyltransferashämmare upphörde minst 3 veckor före dag 1 av studiebehandlingen
  • ECOG-prestandastatus ≤2
  • Patienter måste ha normal organfunktion
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får andra undersökningsmedel eller samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
  • Patienter med akut promyelocytisk leukemi
  • Patienter med aktiv leukemi i centrala nervsystemet
  • Tidigare behandling med Erwinaze
  • Hyperleukocytos med > 50 000 blaster/μL
  • Historik om en större trombotisk händelse
  • Historik av pankreatit
  • Aktiv, okontrollerad infektion
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Gravid kvinna
  • Okontrollerad aktiv anfallsstörning eller en historia av anfall

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ewwinase
Sex doser Erwinase ges tre gånger i veckan (måndag-onsdag-fredag) under två veckor. Möjliga dosnivåer som används är 20 000 IE/m2/dag, 25 000 IE/m2/dag och 30 000 IE/m2/dag.
Läkemedel: Erwinase
Sex doser Erwinase, givet måndag-onsdag-fredag ​​i 2 veckor. Dosnivåer som ska användas är: 20 000 IE/m2/dag, 25 000 IE/m2/dag, 30 000 IE/m2/dag.
Andra namn:
  • Crisantaspas
  • Asparaginas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma dosen av Erwinase som ger en plasmaglutaminnivå ≤120 μmol/L med en acceptabel säkerhetsprofil.
Tidsram: Dag 3
Den dos av Erwinase som ger en plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en acceptabel säkerhetsprofil.
Dag 3
Effekten av Erwinase-doser mätt med plasmaglutaminnivå
Tidsram: Dag 5
Den dos av Erwinase som ger en plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en acceptabel säkerhetsprofil.
Dag 5
Effekten av Erwinase-doser mätt med plasmaglutaminnivå
Tidsram: Dag 8
Den dos av Erwinase som ger en plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en acceptabel säkerhetsprofil.
Dag 8
Effekten av Erwinase-doser mätt med plasmaglutaminnivå
Tidsram: Dag 10
Den dos av Erwinase som ger en plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en acceptabel säkerhetsprofil.
Dag 10
Effekten av Erwinase-doser mätt med plasmaglutaminnivå
Tidsram: Dag 12
Den dos av Erwinase som ger en plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en acceptabel säkerhetsprofil.
Dag 12
Effekten av Erwinase-doser mätt med plasmaglutaminnivå
Tidsram: Dag 42
Den dos av Erwinase som ger en plasmaglutaminnivå ≤120 µmol/L med en acceptabel säkerhetsprofil.
Dag 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av Erwinase-doser mätt med den lägsta serumasparaginasaktiviteten
Tidsram: Dag 3, 5, 8, 10, 12 och 42
Den dos av Erwinase som ger nadir serumasparaginasaktivitet ≥0,1 IE/ml med acceptabel säkerhetsprofil.
Dag 3, 5, 8, 10, 12 och 42
Effekten av Erwinase mätt genom akut myeloid leukemi (AML) sjukdomsrespons
Tidsram: Dag 15 och 29
Benmärgsbiopsi för att bestämma det kliniska svaret på 6 doser Erwinaze vid den administrerade dosen.
Dag 15 och 29
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 30 dagar från sista dosen av läkemedel eller till döden, beroende på vilket som inträffar först
Att fastställa säkerhet och tolerabilitet för Erwinaze hos patienter med AML med eller utan mIDH
30 dagar från sista dosen av läkemedel eller till döden, beroende på vilket som inträffar först
Giltighet av serum och urin 2-hydroxyglutarate (2-HG) som en biomarkör för AML med eller utan IDH-mutation
Tidsram: Dag 0, 8 och 42
Mät nivåerna av 2-hydroxiglutarat (2-HG) i blod och urin
Dag 0, 8 och 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ashkan Emadi

Utredare

  • Huvudutredare: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

5 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1336GCC, HP-00056335

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera