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1336GCC: Studie zu Erwinaze zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie (AML)

8. März 2018 aktualisiert von: Ashkan Emadi

1336GCC: Offene, einarmige PK-Studie von IV Erwinaze (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi), um die Dosis mit akzeptablem therapeutischem und Sicherheitsprofil bei Erwachsenen mit akuter myeloischer Leukämie mit oder ohne Isocitratdehydrogenase-Mutationen zu finden

Erwinaze wird intravenös in einer Dosis von 25.000 IE/m2 (Dosiskohorte 0) für 6 Dosen MWF über einen Zeitraum von 2 Wochen an 9 Patienten verabreicht (wie unten und im folgenden Schema beschrieben). Blutbild, Chemie einschließlich Bilirubin, Amylase und Lipase sowie Gerinnungsstudien einschließlich Fibrinogen werden vor jeder Asparaginase-Dosis gemessen und überprüft. Fibrinogen (<100 mg/dl) kann nach Ermessen des behandelnden Arztes vor jeder Dosis durch Kryopräzipitat ersetzt werden. Bei einem Anstieg von Amylase, Lipase oder direktem Bilirubin über den Normalbereich wird die Behandlung abgebrochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zur Sicherheit:

Erwinaze wurde bereits in der klinischen Praxis zur Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie mit bekanntem Nebenwirkungsprofil eingesetzt. Aus diesem Grund verwenden wir in diesem Protokoll das „3+3+3“-Design zur Bewertung der Sicherheit auf der Grundlage vorher festgelegter dosisbegrenzender Toxizitäten (DLT). Im „3+3+3“-Design gehen die Dosiseskalationsregeln so vor, dass die Dosis in Kohorten von 3 bis 9 Patienten pro drei Dosisstufen angepasst wird: 20.000 IE/m2 (Dosiskohorte -1), 25.000 IE/m2 (Dosiskohorte 0), 30.000 IE/m2 (Dosiskohorte +1). Das Ziel ist die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)

Für antileukämische Aktivität:

Um die Aktivität von Erwinaze zur Senkung des Serumglutamins auf das gewünschte Niveau zu bewerten, wird die Dosis gemäß einem vordefinierten Algorithmus basierend auf dem 48-Stunden-Talspiegel des Serumglutamins (biochemische Reaktion) vor Dosis 6 jedes Patienten angepasst. Wenn das Sicherheitsprofil akzeptabel ist, werden wir bis zu insgesamt 15 Patienten mit dieser Dosisstufe aufnehmen, um die Glutamin-reduzierende Wirkung von Erwinaze in der definierten Dosis besser zu untersuchen und zu analysieren.

Zusammenfassend gilt: Wenn 9 Patienten mit einer bestimmten Dosis behandelt werden und mindestens 7 von 9 Personen auf die Behandlung ansprechen (pro Serum-Glutaminspiegel) und < 3 eine DLT entwickeln, wird diese Dosisstufe zur empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) erklärt. Sechs weitere Patienten (insgesamt 15 bis 18 Patienten) werden auf RP2D-Ebene aufgenommen, um die Toxizität besser zu beurteilen und das Ansprechen zu dokumentieren.

Es wird keine Dosiseskalation oder -reduzierung innerhalb des Patienten geben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte AML
  • 18 Jahre und älter
  • AML ist nach einer Erstlinientherapie mit oder ohne anschließende zusätzliche Therapie rezidiviert oder refraktär
  • Haben sofortige etablierte Heilbehandlungen erhalten oder sind für diese nicht geeignet
  • ASCT-Patienten sind förderfähig, vorausgesetzt, sie sind >= 4 Wochen von der Stammzelleninfusion entfernt
  • alloSCT-Patienten sind geeignet, wenn sie >= 60 Tage nach der Stammzelleninfusion sind, keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) > Grad 1 haben und >= 2 Wochen von jeglicher immunsuppressiven Therapie abgesetzt sind
  • Vorherige zytotoxische Chemotherapie mindestens 3 Wochen und Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung abgeschlossen
  • Biologische Wirkstoffe wurden mindestens 1 Woche vor Tag 1 der Studienbehandlung abgesetzt
  • DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wurden mindestens 3 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung abgesetzt
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2
  • Die Patienten müssen eine normale Organfunktion haben
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die andere Prüfpräparate oder gleichzeitig eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten
  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie
  • Patienten mit aktiver Leukämie des Zentralnervensystems
  • Vorbehandlung mit Erwinaze
  • Hyperleukozytose mit > 50.000 Blasten/μl
  • Geschichte eines größeren thrombotischen Ereignisses
  • Geschichte der Pankreatitis
  • Aktive, unkontrollierte Infektion
  • Unkontrollierte interkurrente Krankheit
  • Schwangere Frau
  • Unkontrollierte aktive Anfallsleiden oder Anfallsleiden in der Anamnese

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ewwinase
Sechs Dosen Erwinase, dreimal wöchentlich (Montag-Mittwoch-Freitag) für zwei Wochen. Mögliche verwendete Dosisniveaus sind 20.000 IE/m2/Tag, 25.000 IE/m2/Tag und 30.000 IE/m2/Tag.
Arzneimittel: Erwinase
Sechs Dosen Erwinase, gegeben Montag-Mittwoch-Freitag für 2 Wochen. Zu verwendende Dosierungen sind: 20.000 IE/m2/Tag, 25.000 IE/m2/Tag, 30.000 IE/m2/Tag.
Andere Namen:
  • Crisantasase
  • Asparaginase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Erwinase-Dosis, die einen Plasma-Glutaminspiegel von ≤ 120 μmol/l mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erzeugt.
Zeitfenster: Tag 3
Die Erwinase-Dosis, die einen Plasmaglutaminspiegel von ≤ 120 µmol/l mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erzeugt.
Tag 3
Wirksamkeit von Erwinase-Dosen, gemessen anhand des Plasmaglutaminspiegels
Zeitfenster: Tag 5
Die Erwinase-Dosis, die einen Plasmaglutaminspiegel von ≤ 120 µmol/l mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erzeugt.
Tag 5
Wirksamkeit von Erwinase-Dosen, gemessen anhand des Plasmaglutaminspiegels
Zeitfenster: Tag 8
Die Erwinase-Dosis, die einen Plasmaglutaminspiegel von ≤ 120 µmol/l mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erzeugt.
Tag 8
Wirksamkeit von Erwinase-Dosen, gemessen anhand des Plasmaglutaminspiegels
Zeitfenster: Tag 10
Die Erwinase-Dosis, die einen Plasmaglutaminspiegel von ≤ 120 µmol/l mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erzeugt.
Tag 10
Wirksamkeit von Erwinase-Dosen, gemessen anhand des Plasmaglutaminspiegels
Zeitfenster: Tag 12
Die Erwinase-Dosis, die einen Plasmaglutaminspiegel von ≤ 120 µmol/l mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erzeugt.
Tag 12
Wirksamkeit von Erwinase-Dosen, gemessen anhand des Plasmaglutaminspiegels
Zeitfenster: Tag 42
Die Erwinase-Dosis, die einen Plasmaglutaminspiegel von ≤ 120 µmol/l mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil erzeugt.
Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von Erwinase-Dosen, gemessen durch Nadir-Serum-Asparaginase-Aktivität
Zeitfenster: Tage 3, 5, 8, 10, 12 und 42
Die Erwinase-Dosis, die bei einem akzeptablen Sicherheitsprofil zu einer Nadir-Serum-Asparaginase-Aktivität von ≥ 0,1 IE/ml führt.
Tage 3, 5, 8, 10, 12 und 42
Wirksamkeit von Erwinase, gemessen anhand des Ansprechens auf die akute myeloische Leukämie (AML).
Zeitfenster: Tag 15 und 29
Knochenmarkbiopsie zur Bestimmung des klinischen Ansprechens auf 6 Dosen Erwinaze in der verabreichten Dosis.
Tag 15 und 29
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 30 Tage ab der letzten Dosis des Arzneimittels oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Nachweis der Sicherheit und Verträglichkeit von Erwinaze bei Patienten mit AML mit oder ohne mIDH
30 Tage ab der letzten Dosis des Arzneimittels oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Gültigkeit von Serum- und Urin-2-Hydroxyglutarat (2-HG) als Biomarker für AML mit oder ohne IDH-Mutation
Zeitfenster: Tage 0, 8 und 42
Messen Sie die 2-Hydroxyglutarat (2-HG)-Spiegel im Blut und Urin
Tage 0, 8 und 42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ashkan Emadi

Ermittler

  • Hauptermittler: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1336GCC, HP-00056335

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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