1336GCC: Badanie Erwinaze w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML)
1336GCC: Otwarte, jednoramienne badanie farmakokinetyczne Erwinaze (asparaginaza Erwinia Chrysanthemi) dożylne w celu znalezienia dawki o akceptowalnym profilu terapeutycznym i bezpieczeństwie u dorosłych z ostrą białaczką szpikową z mutacjami dehydrogenazy izocytrynianowej lub bez
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Dla bezpieczeństwa:
Erwinaze był już stosowany w praktyce klinicznej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką o znanym profilu działań niepożądanych. Z tego powodu w niniejszym protokole używamy schematu „3+3+3” do oceny bezpieczeństwa w oparciu o wcześniej ustaloną toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). W schemacie „3+3+3” zasady zwiększania dawki opierają się na dostosowaniu dawki w kohortach od 3 do 9 pacjentów na trzech poziomach dawek: 20 000 j.m./m2 (kohorta dawki -1), 25 000 j.m. 0), 30 000 j.m./m2 (kohorta dawki +1). Celem jest określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D)
Dla działania przeciwbiałaczkowego:
Aby ocenić działanie produktu Erwinaze na zmniejszenie stężenia glutaminy w surowicy do pożądanego poziomu, dawka zostanie dostosowana zgodnie z wcześniej zdefiniowanym algorytmem opartym na minimalnym 48-godzinnym stężeniu glutaminy w surowicy (odpowiedź biochemiczna) przed 6. dawką u każdego pacjenta. Jeśli profil bezpieczeństwa jest akceptowalny, włączymy łącznie do 15 pacjentów do takiego poziomu dawki, aby lepiej zbadać i przeanalizować działanie Erwinaze w zakresie redukcji glutaminy w określonej dawce.
Podsumowując, jeśli 9 pacjentów jest leczonych określoną dawką i co najmniej 7 z 9 osób zareaguje na leczenie (na podstawie poziomu glutaminy w surowicy) i < 3 rozwinie DLT, ten poziom dawki zostanie uznany za zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D). Sześciu dodatkowych pacjentów (łącznie od 15 do 18 pacjentów) zostanie włączonych do poziomu RP2D w celu lepszej oceny toksyczności i udokumentowania odpowiedzi.
Nie będzie zwiększania ani zmniejszania dawki u jednego pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona AML
- 18 lat i więcej
- AML nawróciła po terapii pierwszego rzutu lub jest oporna na nią, z dodatkową terapią lub bez niej
- Otrzymali lub nie kwalifikują się do natychmiastowych ustalonych schematów leczniczych
- Pacjenci z ASCT kwalifikują się pod warunkiem, że minęły >= 4 tygodnie od infuzji komórek macierzystych
- Pacjenci alloSCT kwalifikują się, jeśli >= 60 dni po infuzji komórek macierzystych, nie mają dowodów na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) > stopnia 1 i >= 2 tygodnie nie mają żadnej terapii immunosupresyjnej
- Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna zakończona co najmniej 3 tygodnie, a radioterapia co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem leczenia w ramach badania
- Czynniki biologiczne odstawiono co najmniej 1 tydzień przed 1. dniem leczenia w ramach badania
- Inhibitory metylotransferazy DNA odstawiono co najmniej 3 tygodnie przed 1. dniem leczenia w ramach badania
- Stan sprawności ECOG ≤2
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub jednoczesną chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię
- Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
- Pacjenci z czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego
- Wcześniejsze leczenie Erwinaze
- Hiperleukocytoza z > 50 000 blastów/μl
- Historia poważnego zdarzenia zakrzepowego
- Historia zapalenia trzustki
- Aktywna, niekontrolowana infekcja
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Kobiety w ciąży
- Niekontrolowane aktywne zaburzenie napadowe lub napad padaczkowy w wywiadzie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ewwinaza
Sześć dawek leku Erwinase podawanych trzy razy w tygodniu (poniedziałek-środa-piątek) przez dwa tygodnie.
Możliwe stosowane poziomy dawek to 20.000
j.m./m2/dzień, 25 000 j.m./m2/dzień i 30 000 j.m./m2/dzień.
|
Sześć dawek leku Erwinase podawanych od poniedziałku do środy przez 2 tygodnie.
Stosowane poziomy dawkowania to: 20 000 j.m./m2/dobę, 25 000 j.m./m2/dobę, 30 000 j.m./m2/dobę.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie dawki Erwinazy, przy której poziom glutaminy w osoczu wynosi ≤120 μmol/l przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: Dzień 3
|
Dawka Erwinase, przy której poziom glutaminy w osoczu wynosi ≤120 µmol/l przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
|
Dzień 3
|
|
Skuteczność dawek Erwinase mierzona poziomem glutaminy w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 5
|
Dawka Erwinase, przy której poziom glutaminy w osoczu wynosi ≤120 µmol/l przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
|
Dzień 5
|
|
Skuteczność dawek Erwinase mierzona poziomem glutaminy w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Dawka Erwinase, przy której poziom glutaminy w osoczu wynosi ≤120 µmol/l przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
|
Dzień 8
|
|
Skuteczność dawek Erwinase mierzona poziomem glutaminy w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 10
|
Dawka Erwinase, przy której poziom glutaminy w osoczu wynosi ≤120 µmol/l przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
|
Dzień 10
|
|
Skuteczność dawek Erwinase mierzona poziomem glutaminy w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 12
|
Dawka Erwinase, przy której poziom glutaminy w osoczu wynosi ≤120 µmol/l przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
|
Dzień 12
|
|
Skuteczność dawek Erwinase mierzona poziomem glutaminy w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Dawka Erwinase, przy której poziom glutaminy w osoczu wynosi ≤120 µmol/l przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
|
Dzień 42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność dawek Erwinase mierzona nadirem aktywności asparaginazy w surowicy
Ramy czasowe: Dni 3, 5,8,10,12 i 42
|
Dawka Erwinazy, która powoduje nadir aktywności asparaginazy w surowicy ≥0,1 j.m./ml przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa.
|
Dni 3, 5,8,10,12 i 42
|
|
Skuteczność Erwinazy mierzona odpowiedzią na ostrą białaczkę szpikową (AML).
Ramy czasowe: Dni 15 i 29
|
Biopsja szpiku kostnego w celu określenia odpowiedzi klinicznej na 6 dawek Erwinaze w podanej dawce.
|
Dni 15 i 29
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 30 dni od ostatniej dawki leku lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji Erwinaze u pacjentów z AML z lub bez mIDH
|
30 dni od ostatniej dawki leku lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Ważność oznaczenia 2-hydroksyglutaranu (2-HG) w surowicy i moczu jako biomarkera AML z mutacją IDH lub bez niej
Ramy czasowe: Dni 0, 8 i 42
|
Zmierz poziom 2-hydroksyglutaranu (2-HG) we krwi iw moczu
|
Dni 0, 8 i 42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1336GCC, HP-00056335
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .