1336GCC: Estudo de Erwinaze para Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
8 de março de 2018 atualizado por: Ashkan Emadi
1336GCC: Estudo PK de braço único e aberto de Erwinaze IV (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi) para encontrar a dose com perfil terapêutico e de segurança aceitável em adultos com leucemia mielóide aguda com ou sem mutações na isocitrato desidrogenase
Erwinaze será administrado por via intravenosa em uma dose de 25.000 UI/m2 (coorte de dose 0) para 6 doses MWF durante um período de 2 semanas para 9 pacientes (conforme descrito abaixo e no esquema a seguir).
Hemogramas, análises químicas, incluindo bilirrubina, amilase e lipase, e estudos de coagulação, incluindo fibrinogênio, serão medidos e revisados antes de cada dose de asparaginase.
O fibrinogênio (<100 mg/dL) pode ser substituído por crioprecipitado antes de cada dose, a critério do médico assistente.
O tratamento será interrompido por elevação de amilase, lipase ou bilirrubina direta acima da faixa normal.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Por segurança:
O Erwinaze já foi utilizado na prática clínica para o tratamento de pacientes com leucemia aguda com perfil conhecido de efeitos colaterais. Por esse motivo, neste protocolo, usamos o design "3+3+3" para avaliação de segurança com base em toxicidades limitantes de dose pré-determinadas (DLT). No projeto "3+3+3", as regras de escalonamento de dose continuam ajustando a dose em coortes de 3 a 9 pacientes por três níveis de dose: 20.000 UI/m2 (coorte de dose -1), 25.000 UI/m2 (coorte de dose 0), 30.000 UI/m2 (coorte de dose +1). O objetivo é determinar a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D)
Para atividade antileucêmica:
Para avaliar a atividade de Erwinaze para reduzir a glutamina sérica ao nível desejado, a dose será ajustada de acordo com um algoritmo pré-definido com base no nível mínimo de glutamina sérica de 48 horas (resposta bioquímica) antes da dose 6 de cada paciente. Se o perfil de segurança for aceitável, vamos inscrever até um total de 15 pacientes nesse nível de dose para melhor estudar e analisar o efeito redutor de glutamina do Erwinaze na dose definida.
Em resumo, se 9 pacientes forem tratados com uma determinada dose e pelo menos 7 de 9 indivíduos responderem ao tratamento (por níveis séricos de glutamina) e < 3 desenvolverem DLT, esse nível de dose será declarado a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D). Seis pacientes adicionais (total de 15 a 18 pacientes) serão inscritos no nível RP2D para melhor avaliar a toxicidade e documentar as respostas.
Não haverá escalonamento ou redução da dose intrapaciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LMA confirmada histológica ou citologicamente
- 18 anos ou mais
- A LMA recidivou ou é refratária à terapia de primeira linha, com ou sem terapia adicional subsequente
- Recebeu ou não é elegível para regimes curativos estabelecidos imediatamente
- Pacientes com ASCT são elegíveis desde que estejam >= 4 semanas a partir da infusão de células-tronco
- Os pacientes alloSCT são elegíveis se estiverem >= 60 dias após a infusão de células-tronco, não tiverem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) > Grau 1 e estiverem >= 2 semanas sem todas as terapias imunossupressoras
- Quimioterapia citotóxica anterior concluída pelo menos 3 semanas e radioterapia pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do tratamento do estudo
- Os agentes biológicos pararam pelo menos 1 semana antes do dia 1 do tratamento do estudo
- Inibidores de DNA metiltransferase interrompidos pelo menos 3 semanas antes do dia 1 do tratamento do estudo
- Estado de desempenho ECOG ≤2
- Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda
- Pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central
- Tratamento prévio com Erwinaze
- Hiperleucocitose com > 50.000 blastos/μL
- História de um grande evento trombótico
- História de pancreatite
- Infecção ativa e descontrolada
- Doença intercorrente não controlada
- mulheres grávidas
- Distúrbio convulsivo ativo descontrolado ou história de convulsão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ewwinase
Seis doses de Erwinase administradas três vezes por semana (segunda-quarta-sexta-feira) durante duas semanas.
Os níveis de dose possíveis usados são 20.000
UI/m2/dia, 25.000 UI/m2/dia e 30.000 UI/m2/dia.
|
Seis doses de Erwinase, administradas de segunda a quarta a sexta por 2 semanas.
As dosagens a serem utilizadas são: 20.000 UI/m2/dia, 25.000 UI/m2/dia, 30.000 UI/m2/dia.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar a dose de Erwinase que produz um nível plasmático de glutamina ≤120 μmol/L com um perfil de segurança aceitável.
Prazo: Dia 3
|
A dose de Erwinase que produz um nível plasmático de glutamina ≤120 µmol/L com um perfil de segurança aceitável.
|
Dia 3
|
|
Eficácia das doses de Erwinase conforme medido pelo nível de glutamina plasmática
Prazo: Dia 5
|
A dose de Erwinase que produz um nível plasmático de glutamina ≤120 µmol/L com um perfil de segurança aceitável.
|
Dia 5
|
|
Eficácia das doses de Erwinase conforme medido pelo nível de glutamina plasmática
Prazo: Dia 8
|
A dose de Erwinase que produz um nível plasmático de glutamina ≤120 µmol/L com um perfil de segurança aceitável.
|
Dia 8
|
|
Eficácia das doses de Erwinase conforme medido pelo nível de glutamina plasmática
Prazo: Dia 10
|
A dose de Erwinase que produz um nível plasmático de glutamina ≤120 µmol/L com um perfil de segurança aceitável.
|
Dia 10
|
|
Eficácia das doses de Erwinase conforme medido pelo nível de glutamina plasmática
Prazo: Dia 12
|
A dose de Erwinase que produz um nível plasmático de glutamina ≤120 µmol/L com um perfil de segurança aceitável.
|
Dia 12
|
|
Eficácia das doses de Erwinase conforme medido pelo nível de glutamina plasmática
Prazo: Dia 42
|
A dose de Erwinase que produz um nível plasmático de glutamina ≤120 µmol/L com um perfil de segurança aceitável.
|
Dia 42
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eficácia das doses de Erwinase medida pelo nadir da atividade da asparaginase sérica
Prazo: Dias 3, 5,8,10,12 e 42
|
A dose de Erwinase que produz o nadir da atividade da asparaginase sérica ≥0,1 UI/mL com perfil de segurança aceitável.
|
Dias 3, 5,8,10,12 e 42
|
|
Eficácia de Erwinase medida pela resposta à doença de leucemia mielóide aguda (LMA)
Prazo: Dias 15 e 29
|
Biópsia da medula óssea para determinar a resposta clínica a 6 doses de Erwinaze na dose administrada.
|
Dias 15 e 29
|
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 30 dias a partir da última dose do medicamento ou até a morte, o que ocorrer primeiro
|
Para estabelecer a segurança e tolerabilidade de Erwinaze em pacientes com LMA com ou sem mIDH
|
30 dias a partir da última dose do medicamento ou até a morte, o que ocorrer primeiro
|
|
Validade do 2-hidroxiglutarato (2-HG) sérico e urinário como biomarcador para LMA com ou sem mutação de IDH
Prazo: Dias 0, 8 e 42
|
Medir os níveis de 2-hidroxiglutarato (2-HG) no sangue e na urina
|
Dias 0, 8 e 42
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
5 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1336GCC, HP-00056335
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .