Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

1336GCC: Studie Erwinaze pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML)

8. března 2018 aktualizováno: Ashkan Emadi

1336GCC: Otevřená, jednoramenná PK studie IV Erwinaze (asparagináza Erwinia Chrysanthemi) k nalezení dávky s přijatelným terapeutickým a bezpečnostním profilem u dospělých s akutní myeloidní leukémií s mutacemi isocitrátdehydrogenázy nebo bez nich

Erwinaze bude podáván intravenózně v dávce 25 000 IU/m2 (dávková kohorta 0) pro 6 dávek MWF po dobu 2 týdnů 9 pacientům (jak je popsáno níže a v následujícím schématu). Před každou dávkou asparaginázy se změří a zhodnotí krevní obraz, chemické složení včetně bilirubinu, amylázy a lipázy a koagulační studie včetně fibrinogenu. Fibrinogen (<100 mg/dl) může být nahrazen kryoprecipitátem před každou dávkou podle uvážení ošetřujícího lékaře. Léčba bude zastavena pro zvýšení amylázy, lipázy nebo přímého bilirubinu nad normální rozmezí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro bezpečnost:

Erwinaze se již v klinické praxi používá k léčbě pacientů s akutní leukémií se známým profilem vedlejších účinků. Z tohoto důvodu v tomto protokolu používáme návrh „3+3+3“ pro hodnocení bezpečnosti na základě předem stanovených toxicit omezujících dávku (DLT). V provedení "3+3+3" pravidla pro eskalaci dávky postupují úpravou dávky v kohortách 3 až 9 pacientů na tři dávkové úrovně: 20 000 IU/m2 (dávková kohorta -1), 25 000 IU/m2 (dávková kohorta 0), 30 000 IU/m2 (dávková kohorta +1). Cílem je určit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D)

Pro antileukemickou aktivitu:

K vyhodnocení aktivity Erwinaze ke snížení sérového glutaminu na požadovanou úroveň bude dávka upravena podle předem definovaného algoritmu založeného na 48hodinové minimální hladině sérového glutaminu (biochemická odpověď) před dávkou 6 každého pacienta. Pokud je bezpečnostní profil přijatelný, zařadíme celkem až 15 pacientů s touto úrovní dávky, abychom mohli lépe studovat a analyzovat účinek Erwinaze na snížení glutaminu v definované dávce.

Stručně řečeno, pokud je 9 pacientů léčeno určitou dávkou a alespoň 7 z 9 jedinců reaguje na léčbu (na hladiny glutaminu v séru) a < 3 vyvinou DLT, bude tato úroveň dávky prohlášena za doporučenou dávku 2. fáze (RP2D). Šest dalších pacientů (celkem 15 až 18 pacientů) bude zařazeno na úrovni RP2D, aby bylo možné lépe posoudit toxicitu a zdokumentovat reakce.

Nedojde k žádnému zvýšení nebo snížení dávky u pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená AML
  • 18 let a starší
  • AML relabovala po terapii první linie nebo je na ni refrakterní, s následnou další terapií nebo bez ní
  • Dostali nebo nejsou způsobilí pro okamžité zavedené léčebné režimy
  • Pacienti s ASCT jsou způsobilí za předpokladu, že jim uplynuly >= 4 týdny od infuze kmenových buněk
  • Pacienti s alloSCT jsou způsobilí, pokud jsou >= 60 dní po infuzi kmenových buněk, nemají žádné známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) > stupeň 1 a jsou >= 2 týdny bez jakékoli imunosupresivní léčby
  • Předchozí cytotoxická chemoterapie ukončená alespoň 3 týdny a radioterapie alespoň 2 týdny před 1. dnem studijní léčby
  • Biologická agens byla zastavena alespoň 1 týden před 1. dnem studijní léčby
  • Inhibitory DNA methyltransferázy byly ukončeny nejméně 3 týdny před 1. dnem studie
  • Stav výkonu ECOG ≤2
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo souběžnou chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií
  • Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému
  • Předchozí léčba Erwinaze
  • Hyperleukocytóza s > 50 000 blasty/μl
  • Závažná trombotická příhoda v anamnéze
  • Pankreatitida v anamnéze
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Těhotná žena
  • Nekontrolovaná aktivní záchvatová porucha nebo záchvat v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ewwinase
Šest dávek Erwinase podávaných třikrát týdně (pondělí-středa-pátek) po dobu dvou týdnů. Možné použité úrovně dávek jsou 20 000 IU/m2/den, 25 000 IU/m2/den a 30 000 IU/m2/den.
Lék: Erwinase
Šest dávek Erwinase podávaných pondělí-středa-pátek po dobu 2 týdnů. Používané úrovně dávkování jsou: 20 000 IU/m2/den, 25 000 IU/m2/den, 30 000 IU/m2/den.
Ostatní jména:
  • Krisantaspáza
  • Asparagináza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit dávku Erwinase, která produkuje hladinu glutaminu v plazmě ≤120 μmol/l s přijatelným bezpečnostním profilem.
Časové okno: Den 3
Dávka Erwinase, která produkuje hladinu glutaminu v plazmě ≤120 µmol/l s přijatelným bezpečnostním profilem.
Den 3
Účinnost dávek Erwinase měřená hladinou glutaminu v plazmě
Časové okno: Den 5
Dávka Erwinase, která produkuje hladinu glutaminu v plazmě ≤120 µmol/l s přijatelným bezpečnostním profilem.
Den 5
Účinnost dávek Erwinase měřená hladinou glutaminu v plazmě
Časové okno: Den 8
Dávka Erwinase, která produkuje hladinu glutaminu v plazmě ≤120 µmol/l s přijatelným bezpečnostním profilem.
Den 8
Účinnost dávek Erwinase měřená hladinou glutaminu v plazmě
Časové okno: Den 10
Dávka Erwinase, která produkuje hladinu glutaminu v plazmě ≤120 µmol/l s přijatelným bezpečnostním profilem.
Den 10
Účinnost dávek Erwinase měřená hladinou glutaminu v plazmě
Časové okno: Den 12
Dávka Erwinase, která produkuje hladinu glutaminu v plazmě ≤120 µmol/l s přijatelným bezpečnostním profilem.
Den 12
Účinnost dávek Erwinase měřená hladinou glutaminu v plazmě
Časové okno: Den 42
Dávka Erwinase, která produkuje hladinu glutaminu v plazmě ≤120 µmol/l s přijatelným bezpečnostním profilem.
Den 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost dávek Erwinase měřená nejnižší aktivitou sérové ​​asparaginázy
Časové okno: Dny 3, 5, 8, 10, 12 a 42
Dávka Erwinase, která produkuje nadir aktivitu asparaginázy v séru ≥0,1 IU/ml s přijatelným bezpečnostním profilem.
Dny 3, 5, 8, 10, 12 a 42
Účinnost Erwinase měřená reakcí na akutní myeloidní leukémii (AML).
Časové okno: Dny 15 a 29
Biopsie kostní dřeně ke stanovení klinické odpovědi na 6 dávek Erwinaze v podané dávce.
Dny 15 a 29
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 30 dnů od poslední dávky léku nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve
Stanovit bezpečnost a snášenlivost Erwinaze u pacientů s AML s nebo bez mIDH
30 dnů od poslední dávky léku nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve
Platnost sérového a močového 2-hydroxyglutarátu (2-HG) jako biomarkeru pro AML s nebo bez mutace IDH
Časové okno: Dny 0, 8 a 42
Změřte hladinu 2-hydroxyglutarátu (2-HG) v krvi a moči
Dny 0, 8 a 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ashkan Emadi

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

5. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1336GCC, HP-00056335

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit