1336GCC: Studie van Erwinaze voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML)
8 maart 2018 bijgewerkt door: Ashkan Emadi
1336GCC: Open-label, eenarmige PK-studie van IV Erwinaze (Asparaginase Erwinia Chrysanthemi) om de dosis te vinden met een aanvaardbaar therapeutisch en veiligheidsprofiel bij volwassenen met acute myeloïde leukemie met of zonder isocitraatdehydrogenasemutaties
Erwinaze zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 25.000 IE/m2 (dosiscohort 0) voor 6 doses MWF gedurende een periode van 2 weken aan 9 patiënten (zoals hieronder en in het volgende schema beschreven).
Bloedtellingen, chemie inclusief bilirubine, amylase en lipase, en stollingsonderzoeken inclusief fibrinogeen zullen worden gemeten en beoordeeld vóór elke dosis asparaginase.
Fibrinogeen (<100 mg/dL) kan vóór elke dosis worden vervangen door cryoprecipitaat, ter beoordeling van de behandelend arts.
De behandeling wordt stopgezet als de amylase-, lipase- of directe bilirubinewaarden boven het normale bereik uitkomen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Voor de veiligheid:
Erwinaze is al in de klinische praktijk gebruikt voor de behandeling van patiënten met acute leukemie met een bekend bijwerkingenprofiel. Om deze reden gebruiken we in dit protocol het ontwerp "3+3+3" voor evaluatie van de veiligheid op basis van vooraf bepaalde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT). In het "3+3+3"-ontwerp gaan de regels voor dosisescalatie door de dosis aan te passen in cohorten van 3 tot 9 patiënten per drie dosisniveaus: 20.000 IE/m2 (dosiscohort -1), 25.000 IE/m2 (dosiscohort 0), 30.000 IE/m2 (dosiscohort +1). Het doel is om de Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) te bepalen
Voor anti-leukemische activiteit:
Om de activiteit van Erwinaze te evalueren om het serumglutamine tot het gewenste niveau te verlagen, zal de dosis worden aangepast volgens een vooraf gedefinieerd algoritme op basis van 48 uur dalserumglutaminespiegel (biochemische respons) voorafgaand aan dosis 6 van elke patiënt. Als het veiligheidsprofiel acceptabel is, zullen we in totaal 15 patiënten inschrijven op dat dosisniveau om het glutamineverlagende effect van Erwinaze bij de gedefinieerde dosis beter te bestuderen en te analyseren.
Samenvattend, als 9 patiënten met een bepaalde dosis worden behandeld en ten minste 7 van de 9 personen op de behandeling reageren (volgens serumglutaminespiegels) en < 3 DLT ontwikkelen, wordt deze dosis de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) genoemd. Zes extra patiënten (in totaal 15 tot 18 patiënten) zullen worden ingeschreven op het RP2D-niveau om de toxiciteit beter te beoordelen en de reacties te documenteren.
Er zal geen intra-patiënt dosisverhoging of -verlaging plaatsvinden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde AML
- 18 jaar en ouder
- AML is teruggevallen na, of ongevoelig voor, eerstelijnstherapie, met of zonder daaropvolgende aanvullende therapie
- Hebben gekregen of komen niet in aanmerking voor onmiddellijk vastgestelde curatieve regimes
- ASCT-patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze >= 4 weken verwijderd zijn van stamcelinfusie
- alloSCT-patiënten komen in aanmerking als ze >= 60 dagen na stamcelinfusie zijn, geen bewijs hebben van graft-versus-hostziekte (GVHD) > Graad 1 en >= 2 weken vrij zijn van alle immunosuppressieve therapie
- Eerdere cytotoxische chemotherapie is ten minste 3 weken voltooid en radiotherapie ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling
- Biologische agentia stopten ten minste 1 week voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling
- DNA-methyltransferaseremmers stopten ten minste 3 weken voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling
- ECOG-prestatiestatus ≤2
- Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen, of gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie
- Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel
- Voorafgaande behandeling met Erwinaze
- Hyperleukocytose met > 50.000 blasten/μL
- Geschiedenis van een belangrijke trombotische gebeurtenis
- Geschiedenis van pancreatitis
- Actieve, ongecontroleerde infectie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Zwangere vrouw
- Ongecontroleerde actieve epileptische stoornis of een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ewwinase
Zes doses Erwinase driemaal per week (maandag-woensdag-vrijdag) gedurende twee weken.
Mogelijke gebruikte dosisniveaus zijn 20.000
IE/m2/dag, 25.000 IE/m2/dag en 30.000 IE/m2/dag.
|
Zes doses Erwinase, toegediend op maandag-woensdag-vrijdag gedurende 2 weken.
De te gebruiken doseringsniveaus zijn: 20.000 IE/m2 /dag, 25.000 IE/m2 /dag, 30.000 IE/m2 /dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de dosis Erwinase te bepalen die een plasmaglutaminespiegel ≤120 μmol/L produceert met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel.
Tijdsspanne: Dag 3
|
De dosis Erwinase die een plasmaglutaminespiegel ≤120 µmol/L met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel oplevert.
|
Dag 3
|
|
Werkzaamheid van Erwinase-doses zoals gemeten aan de hand van plasmaglutaminespiegels
Tijdsspanne: Dag 5
|
De dosis Erwinase die een plasmaglutaminespiegel ≤120 µmol/L met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel oplevert.
|
Dag 5
|
|
Werkzaamheid van Erwinase-doses zoals gemeten aan de hand van plasmaglutaminespiegels
Tijdsspanne: Dag 8
|
De dosis Erwinase die een plasmaglutaminespiegel ≤120 µmol/L met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel oplevert.
|
Dag 8
|
|
Werkzaamheid van Erwinase-doses zoals gemeten aan de hand van plasmaglutaminespiegels
Tijdsspanne: Dag 10
|
De dosis Erwinase die een plasmaglutaminespiegel ≤120 µmol/L met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel oplevert.
|
Dag 10
|
|
Werkzaamheid van Erwinase-doses zoals gemeten aan de hand van plasmaglutaminespiegels
Tijdsspanne: Dag 12
|
De dosis Erwinase die een plasmaglutaminespiegel ≤120 µmol/L met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel oplevert.
|
Dag 12
|
|
Werkzaamheid van Erwinase-doses zoals gemeten aan de hand van plasmaglutaminespiegels
Tijdsspanne: Dag 42
|
De dosis Erwinase die een plasmaglutaminespiegel ≤120 µmol/L met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel oplevert.
|
Dag 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van Erwinase-doses zoals gemeten aan de hand van nadir-serumasparaginase-activiteit
Tijdsspanne: Dag 3, 5, 8, 10, 12 en 42
|
De dosis Erwinase die nadir serum asparaginase-activiteit ≥ 0,1 IE/ml produceert met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel.
|
Dag 3, 5, 8, 10, 12 en 42
|
|
Werkzaamheid van Erwinase zoals gemeten door acute myeloïde leukemie (AML) ziekterespons
Tijdsspanne: Dag 15 en 29
|
Beenmergbiopsie om de klinische respons op 6 doses Erwinaze in de toegediende dosis te bepalen.
|
Dag 15 en 29
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf de laatste dosis van het geneesmiddel of tot de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van Erwinaze bij patiënten met AML met of zonder mIDH
|
30 dagen vanaf de laatste dosis van het geneesmiddel of tot de dood, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
|
Geldigheid van serum en urine 2-hydroxyglutaraat (2-HG) als biomarker voor AML met of zonder IDH-mutatie
Tijdsspanne: Dag 0, 8 en 42
|
Meet de niveaus van 2-hydroxyglutaraat (2-HG) in bloed en urine
|
Dag 0, 8 en 42
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ashkan Emadi, MD, PhD, University of Maryland
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
5 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1336GCC, HP-00056335
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .