治癒を目的とした治療を完了した非転移性直腸癌患者の再発抑制におけるレゴラフェニブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された直腸の腺癌で、臨床的に病期分類が T3、T4、またはリンパ節陽性（American Joint Committee on Cancer [AJCC] 第 7 版では N1 以上と定義）であり、以下の治癒目的の治療で治療された：

  • 治癒外科的切除
  • 術前または術後の化学放射線療法;および少なくとも 3 か月の補助全身化学療法（ロイコボリン カルシウム、フルオロウラシル、およびオキサリプラチン [FOLFOX] または注入フルオロウラシル [5FU] の 6 サイクルに相当）
• -研究治療開始前の28日以内に癌の証拠がない;これは、コンピューター断層撮影法 (CT) および/または磁気共鳴画像法 (MRI) による胸部、腹部、および骨盤の画像化によって決定する必要があります。 CT や MRI の代わりに胸部 X 線を使用した胸部の病期診断は、この目的には使用しないでください。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが=<1
• 保存されている腫瘍組織のリクエストと分析を許可することに同意する。ただし、分析用のサンプルが入手できない、または不十分な量のサンプルが患者を除外するわけではありません。
• 血小板数 >= 100,000/mm^3;包含基準を満たすための輸血は許可されません
• ヘモグロビン (Hb) >= 9 g/dL;包含基準を満たすための輸血は許可されません
• 絶対好中球数 (ANC) 1500/mm^3;包含基準を満たすための輸血は許可されません
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN
• アルカリホスファターゼ限界値 =< 2.5 x ULN
• リパーゼ =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< ULN の 1.5 倍
• -プロトロンビン時間（PT; PT-INR）と活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の国際正規化比（INR）=<1.5：ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で予防的に治療されている被験者は、参加が許可されます。病歴ごとに、凝固パラメータの根本的な異常の証拠が存在します。 INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が行われます 地域の標準治療で定義されている投与前の測定に基づいて
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。閉経後の女性（少なくとも1年間月経がないことと定義）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません
• -出産の可能性のある患者は、適切な避妊方法（例えば、避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -患者は経口薬を服用し、予定された訪問、治療計画、研究に関連する手順を順守する意思と能力があります

除外基準:

• -研究治療の開始前の直腸癌の再発の証拠
• 原発部位または組織学が直腸癌とは異なる、以前に治療されていない、または併発している癌。治験薬を開始する前に3年以上治癒的に治療され、病気の証拠がない癌を生き延びた被験者は許可されます; -すべてのがん治療は、研究登録の少なくとも3年前に完了する必要があります（つまり、インフォームドコンセントフォームの署名日）
• -抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）に入る前の4週間以内（同意書の署名）または有害事象から回復していない人 投与された薬剤による有害事象4週間前; -癌以外の状態でホルモンまたはビスフォスフォネート治療を受けている患者は適格です
• -直腸腺癌の治癒を目的とした治療の完了後、12週間以内に研究治療を開始できない
• -治験薬の開始前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷; -診断腹腔鏡検査、経皮生検、穿刺などの軽微な手順 治験薬の開始前の14日以内
• 創離開、非治癒創、創感染症、瘻孔などの直腸癌の外科的切除から回復していない患者
• -レゴラフェニブの以前の使用
• レゴラフェニブの吸収に重大な影響を与える可能性のある胃腸の状態
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgの繰り返し測定）
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴
• -出血または出血イベント >= 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3 治験薬の開始前の4週間以内
• -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベントがあった 研究治療の開始前の3か月以内
• 褐色細胞腫の患者
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または抗ウイルス療法による治療を必要とする現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染
• 進行中の感染 > CTCAE グレード 2
• 薬を必要とする発作性疾患の患者
• -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
• -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（>=グレード2の呼吸困難CTCAE）
• 同種臓器移植歴（角膜移植含む）
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状として定義されるが、これらに限定されない）を含む制御されていない併発疾患、研究治療の3か月以内に新たに発症した狭心症開始、または研究治療開始前の6か月以内の心筋梗塞）、心不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法が必要）、活動的な冠動脈疾患、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況
• -治験薬、治験薬クラス、または治験薬の製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症

• ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）またはヘパリンおよびヘパリノイドによる治療的抗凝固療法;ただし、以下に説明する予防的抗凝固療法は許可されています。

  • PT-INR =< 1.5 の低用量ワルファリン (1 mg 経口、1 日 1 回) は許可されます。まれな出血または PT-INR の上昇が、レゴラフェニブ療法中にワルファリンを服用している一部の被験者で報告されています。したがって、ワルファリンを併用している被験者は、PT、PT-INR、または臨床的出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります
  • 低用量アスピリン (=< 1 日 100 mg)
  • ヘパリンの予防投与
• 強力なシトクロム P (シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 [CYP3A4]) 阻害剤 (クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど) または強力な CYP3A4 を服用している誘導物質（例：カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート/Hypericum perforatum）
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
• -治験責任医師の意見では、患者が治験薬の投与を受けるのに不適切な候補であるとみなされる状態
• -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態