Regorafenibi uusiutumisen vähentämisessä potilailla, joilla on ei-metastaattinen peräsuolen syöpä ja jotka ovat saaneet päätökseen parantavan hoidon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma, joka oli kliinisesti T3-, T4- tai solmupositiivinen (määritelty >= N1 Amerikan syövänsekakomitean [AJCC] 7. painoksen mukaan), jota hoidettiin seuraavalla hoidolla parantavassa tarkoituksessa:

  • Hoitava kirurginen resektio
  • Pre- tai postoperatiivinen kemosäteilytys; ja vähintään 3 kuukauden systeeminen adjuvanttikemoterapia (vastaa 6 sykliä leukovoriinikalsiumia, fluorourasiilia ja oksaliplatiinia [FOLFOX] tai infuusiofluorourasiilia [5FU])
• Ei todisteita syövästä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; tämä on määritettävä kuvaamalla rintakehä, vatsa ja lantio tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI); tähän tarkoitukseen ei tule käyttää rintakehän vaiheistusta rintakehän röntgenkuvauksella TT:n ja/tai MRI:n sijasta
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Suostumus hänen arkistoitujen kasvainkudosten pyytämiseen ja analysointiin; näytteiden puuttuminen tai riittämätön määrä analyysiä varten ei kuitenkaan sulje pois potilasta
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3; verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita
• Hemoglobiini (Hb) >= 9 g/dl; verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/mm^3; verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Alkalisen fosfataasin raja = < 2,5 x ULN
• Lipaasi = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN
• Protrombiiniajan (PT; PT-INR) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5: henkilöt, joita hoidetaan profylaktisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua edellyttäen, että näyttöä taustalla olevasta poikkeavuudesta hyytymisparametreissa on sairaushistoriaa kohti; Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen annosta tehtyä mittausta.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilas on halukas ja kykenevä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja noudattamaan määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet peräsuolen syövän uusiutumisesta ennen tutkimushoidon aloittamista
• Mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan peräsuolen syövästä, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain; koehenkilöt, jotka ovat elossa syövästä, jota on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 3 vuoden ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, sallitaan; kaikki syöpähoidot on suoritettava vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa (eli tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivämäärä)
• Syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai tuumorin embolisaatio) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (suostumuslomakkeen allekirjoittaminen) tai ne, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu enemmän kuin 4 viikkoa aikaisemmin; potilaat, jotka saavat hormonaalista tai bisfosfonaattihoitoa muihin kuin syöpään liittyviin sairauksiin, ovat kelvollisia
• Kyvyttömyys aloittaa tutkimushoitoa 12 viikon kuluessa peräsuolen adenokarsinooman parantavan hoidon päättymisestä
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista; pienet toimenpiteet, kuten diagnostinen laparoskopia, perkutaaninen biopsia ja paracenteesi 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet peräsuolen syövän kirurgisesta resektiosta, kuten haavan irtoamisesta, paranemattomasta haavasta, haavainfektiosta ja fisteleistä
• Aiempi regorafenibin käyttö
• Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa regorafenibin imeytymiseen
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Mikä tahansa verenvuoto >= Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• sinulla on ollut valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on feokromosytooma
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa
• Jatkuva infektio > CTCAE-aste 2
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvajauksen (>= asteen 2 hengenahdistus CTCAE)
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto)
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris (määritelty angina pectoris -oireiksi levossa, uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa aloitus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista), sydämen rytmihäiriö (joka vaatii muuta antirytmistä hoitoa kuin beetasalpaajia tai digoksiinia), aktiivinen sepelvaltimotauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tutkimuslääkkeiden koostumuksen apuaineille

• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) tai hepariineilla ja heparinoideilla; Profylaktinen antikoagulaatio, kuten alla on kuvattu, on kuitenkin sallittu:

  • Pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta, kerran päivässä), jonka PT-INR = < 1,5, on sallittu; harvoin verenvuotoa tai PT-INR:n kohoamista on raportoitu joillakin potilailla, jotka ottavat varfariinia regorafenibihoidon aikana; siksi samanaikaisesti varfariinia käyttäviä potilaita tulee seurata säännöllisesti PT:n, PT-INR:n tai kliinisten verenvuotojaksojen varalta.
  • Pieni annos aspiriinia (=< 100 mg päivässä)
  • Ennaltaehkäisevät hepariiniannokset
• käytät vahvoja sytokromi P:n (sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 [CYP3A4]) estäjiä (esim. klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonatsoli, CYP4, salikonatsoli, ritonaviir induktorit (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma/Hypericum perforatum)
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä potilasta ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia