Regorafenib för att minska återfall hos patienter med icke-metastaserande ändtarmscancer som har avslutat behandling med kurativ avsikt

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i ändtarmen som var kliniskt stadiet T3, T4 eller nodpositiv (definierad som >= N1 per American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7:e upplagan) som behandlades med följande behandling med kurativ avsikt:

  • Kurativ kirurgisk resektion
  • Pre- eller postoperativ kemoradiation; och minst 3 månaders adjuvant systemisk kemoterapi (motsvarande 6 cykler av leukovorinkalcium, fluorouracil och oxaliplatin [FOLFOX] eller infusionsfluorouracil [5FU])
• Inga tecken på cancer inom 28 dagar före start av studiebehandling; detta bör bestämmas genom avbildning av bröstet, buken och bäckenet genom datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT); stadieindelning av bröstkorgen med hjälp av lungröntgen i stället för CT och/eller MR ska inte användas för detta ändamål
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• samtycke till att tillåta hans/hennes arkivtumörvävnader att begäras och analyseras; dock utesluter inte patienten att prover inte är tillgängliga eller är otillräckliga för analys
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3; blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL; blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas
• Absolut neutrofilantal (ANC) 1500/mm^3; blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas
• Totalt bilirubin =< 1,5 x de övre normalgränserna (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatasgräns =< 2,5 x ULN
• Lipas =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 gånger ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) av protrombintid (PT; PT-INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5: försökspersoner som är profylaktiskt behandlade med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att ingen tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns per medicinsk historia; noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är fördos enligt den lokala standarden för vård
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet; postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och, till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienten är villig och kan ta orala mediciner och följa schemalagda besök, behandlingsplan och studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

• Bevis på återfall av rektalcancer innan studiebehandlingen påbörjas
• All tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från rektalcancer förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer eller ytlig blåstumör; försökspersoner som överlevt en cancer som behandlats botande och utan tecken på sjukdom i mer än 3 år innan studieläkemedlet påbörjades är tillåtna; alla cancerbehandlingar måste slutföras minst 3 år före studiestart (dvs. datum för underskrift av formuläret för informerat samtycke)
• Anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) inom 4 veckor före inträde i studien (undertecknande av samtyckesformulär) eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; patienter som får behandling med hormonell eller bisfosfonat för icke-cancerrelaterade tillstånd är berättigade
• Oförmåga att påbörja studiebehandling inom 12 veckor efter avslutad kurativ avsiktsbehandling för rektalt adenokarcinom
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering; mindre ingrepp såsom diagnostisk laparoskopi, perkutan biopsi och paracentes inom 14 dagar före studiestart
• Patienter som inte har återhämtat sig från kirurgisk resektion av ändtarmscancer såsom såravfall, icke-läkande sår, sårinfektion och fistel
• Tidigare användning av regorafenib
• Gastrointestinala tillstånd som signifikant kan påverka absorptionen av regorafenib
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 140 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Varje blödning eller blödningshändelse >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 inom 4 veckor före studiestart
• Har haft arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienter med feokromocytom
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi
• Pågående infektion > CTCAE grad 2
• Patienter med krampanfall som kräver medicin
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (>= dyspné grad 2 CTCAE)
• Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation)
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina pectoris (definierad som angina symtom i vila, nyuppstått angina inom 3 månader före studiebehandlingen initiering eller hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas), hjärtarytmi (som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin), aktiv kranskärlssjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnen i formuleringen av studieläkemedlen

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) eller med hepariner och heparinoider; dock är profylaktisk antikoagulering enligt beskrivningen nedan tillåten:

  • Lågdos warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) med PT-INR =< 1,5 är tillåtet; sällsynta blödningar eller förhöjda PT-INR har rapporterats hos vissa patienter som tagit warfarin under behandling med regorafenib; därför bör försökspersoner som samtidigt tar warfarin övervakas regelbundet för förändringar i PT, PT-INR eller kliniska blödningsepisoder
  • Lågdos aspirin (=< 100 mg dagligen)
  • Profylaktiska doser av heparin
• Tar starka cytokrom P-hämmare (cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 [CYP3A4])-hämmare (t.ex. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakonazol, CYP4, eller vorliconazolmycin, CY4, eller vorliconazole P4), inducerare (t.ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin, johannesört/Hypericum perforatum)
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredaren anser att patienten är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten