Le régorafénib dans la réduction des récidives chez les patients atteints d'un cancer du rectum non métastatique qui ont terminé un traitement à visée curative

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du rectum histologiquement ou cytologiquement confirmé qui était cliniquement stadifié T3, T4 ou ganglionnaire (défini comme >= N1 selon la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) qui a été traité avec le traitement suivant à visée curative :

  • Résection chirurgicale curative
  • Chimioradiothérapie pré ou post-opératoire ; et au moins 3 mois de chimiothérapie systémique adjuvante (équivalent à 6 cycles de leucovorine calcique, de fluorouracile et d'oxaliplatine [FOLFOX] ou de perfusion de fluorouracile [5FU])
• Aucun signe de cancer dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; cela doit être déterminé par imagerie du thorax, de l'abdomen et du bassin par tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ; la stadification de la poitrine à l'aide d'une radiographie pulmonaire au lieu d'une tomodensitométrie et/ou d'une IRM ne doit pas être utilisée à cette fin
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Consentir à ce que ses tissus tumoraux d'archives soient demandés et analysés ; cependant, la non-disponibilité ou la quantité insuffisante d'échantillons pour l'analyse n'exclura pas le patient
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ; la transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL ; la transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1 500/mm^3 ; la transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
• Bilirubine totale =< 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN
• Limite de phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Lipase =< 1,5 x la LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 fois la LSN
• Rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT ; PT-INR) et du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 : les sujets traités de manière prophylactique avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucun la preuve d'une anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation existe selon les antécédents médicaux ; une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ; les femmes ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, une méthode de contraception hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le patient est disposé et capable de prendre des médicaments par voie orale et de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux procédures liées à l'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve de récidive du cancer du rectum avant le début du traitement à l'étude
• Tout cancer précédemment non traité ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer du rectum, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire traité ou de la tumeur superficielle de la vessie ; les sujets survivants d'un cancer qui a été traité de manière curative et sans signe de maladie pendant plus de 3 ans avant de commencer le médicament à l'étude sont autorisés ; tous les traitements contre le cancer doivent être terminés au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude (c'est-à-dire la date de signature du formulaire de consentement éclairé)
• Traitement anticancéreux (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (signature du formulaire de consentement) ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; les patients sous traitement hormonal ou bisphosphonate pour des affections non liées au cancer sont éligibles
• Incapacité à commencer le traitement de l'étude dans les 12 semaines suivant la fin du traitement à visée curative pour l'adénocarcinome rectal
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; procédures mineures telles que la laparoscopie diagnostique, la biopsie percutanée et la paracentèse dans les 14 jours avant le début du traitement à l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis de la résection chirurgicale d'un cancer du rectum tel qu'une déhiscence de plaie, une plaie non cicatrisante, une infection de plaie et une fistule
• Utilisation antérieure de régorafenib
• Affections gastro-intestinales susceptibles d'affecter de manière significative l'absorption du régorafenib
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg lors de mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Toute hémorragie ou événement hémorragique> = Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Avoir eu des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Patients atteints de phéochromocytome
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B ou C nécessitant un traitement antiviral
• Infection en cours > grade CTCAE 2
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé
• Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (>= dyspnée de grade 2 CTCAE)
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association> classe II), une angine de poitrine instable (définie comme des symptômes angineux au repos, une nouvelle angine de poitrine dans les 3 mois précédant le traitement de l'étude ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude), arythmie cardiaque (qui nécessite un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine), maladie coronarienne active ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, classes de médicaments à l'étude ou excipients dans la formulation des médicaments à l'étude

• Anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) ou avec des héparines et des héparinoïdes ; cependant, l'anticoagulation prophylactique telle que décrite ci-dessous est autorisée :

  • La warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) avec PT-INR = < 1,5 est autorisée ; des saignements peu fréquents ou des élévations du PT-INR ont été rapportés chez certains sujets prenant de la warfarine pendant un traitement par régorafenib ; par conséquent, les sujets prenant de la warfarine en concomitance doivent être surveillés régulièrement afin de détecter tout changement dans le PT, le PT-INR ou les épisodes hémorragiques cliniques.
  • Aspirine à faible dose (=< 100 mg par jour)
  • Doses prophylactiques d'héparine
• Prenez des inhibiteurs puissants du cytochrome P (cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 [CYP3A4]) (p. inducteurs (p. ex., carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, millepertuis/Hypericum perforatum)
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude