Regorafenib til at reducere recidiv hos patienter med ikke-metastatisk rektalcancer, som har afsluttet behandling med kurativ hensigt

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen, som var klinisk stadiemæssig T3, T4 eller node-positiv (defineret som >= N1 pr. American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. udgave), der blev behandlet med følgende behandling med helbredende hensigt:

  • Kurativ kirurgisk resektion
  • Præ- eller postoperativ kemoradiation; og mindst 3 måneders adjuverende systemisk kemoterapi (svarende til 6 cyklusser af leucovorin calcium, fluorouracil og oxaliplatin [FOLFOX] eller infusionsfluorouracil [5FU])
• Ingen tegn på kræft inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling; dette bør bestemmes ved billeddannelse af bryst, mave og bækken ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); iscenesættelse af brystet ved hjælp af røntgen af ​​thorax i stedet for CT og/eller MR bør ikke anvendes til dette formål
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Samtykke til at tillade hans/hendes arkivtumorvæv at blive anmodet om og analyseret; Imidlertid vil den manglende tilgængelighed eller den utilstrækkelige mængde prøver til analyse ikke udelukke patienten
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3; blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt
• Hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL; blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt
• Absolut neutrofiltal (ANC) 1500/mm^3; blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 gange ULN
• International normaliseret ratio (INR) af protrombintid (PT; PT-INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5: forsøgspersoner, der er profylaktisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at ingen forudgående evidens for underliggende abnormitet i koagulationsparametre findes pr. sygehistorie; tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelseslægemidlet; postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventionsmetoder eller barrieremetoder til prævention; abstinens) før studiestart og indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Patienten er villig og i stand til at tage oral medicin og overholde planlagte besøg, behandlingsplan og undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for recidiv af endetarmskræft før start af studiebehandling
• Enhver tidligere ubehandlet eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra rektalcancer, undtagen livmoderhalskræft in-situ, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor; forsøgspersoner, der har overlevet en kræftsygdom, der er blevet behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mere end 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet er tilladt; alle kræftbehandlinger skal være afsluttet mindst 3 år før studiestart (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular)
• Anti-kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (underskrivelse af samtykkeerklæring) eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere; patienter i hormon- eller bisfosfonatbehandling for ikke-kræftrelaterede tilstande er berettigede
• Manglende evne til at påbegynde undersøgelsesbehandling inden for 12 uger efter afslutningen af ​​kurativ intentionsbehandling for rektal adenokarcinom
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin; mindre procedurer såsom diagnostisk laparoskopi, perkutan biopsi og paracentese inden for 14 dage før start af studiemedicin
• Patienter, der ikke er kommet sig efter kirurgisk resektion af endetarmskræft, såsom sårskive, ikke-helende sår, sårinfektion og fistel
• Tidligere brug af regorafenib
• Gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​regorafenib væsentligt
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg ved gentagne målinger) på trods af optimal medicinsk behandling
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshændelse >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin
• Har haft arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter med fæokromocytom
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B eller C infektion, der kræver behandling med antiviral terapi
• Igangværende infektion > CTCAE grad 2
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= grad 2 dyspnø CTCAE)
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation)
• Gravide eller ammende kvindelige patienter
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina pectoris (defineret som anginasymptomer i hvile, nyopstået angina inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandlingen påbegyndelse eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandling), hjertearytmi (som kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin), aktiv koronararteriesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlerne

• Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider; dog er profylaktisk antikoagulering som beskrevet nedenfor tilladt:

  • Lavdosis warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) med PT-INR =< 1,5 er tilladt; sjældne blødninger eller stigninger i PT-INR er blevet rapporteret hos nogle forsøgspersoner, der tog warfarin under behandling med regorafenib; derfor bør forsøgspersoner, der samtidig tager warfarin, monitoreres regelmæssigt for ændringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder
  • Lav dosis aspirin (=< 100 mg dagligt)
  • Profylaktiske doser af heparin
• Tager stærke cytokrom P-hæmmere (cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 [CYP3A4]) hæmmere (f.eks. clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, saquinavir, CYP4, vorliconazol, CY4 eller vorliconazol). inducere (f.eks. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampin, perikon/Hypericum perforatum)
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne