Regorafenib ve snížení recidivy u pacientů s nemetastatickým karcinomem rekta, kteří dokončili léčbu s kurativním záměrem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom rekta, který byl v klinickém stádiu T3, T4 nebo pozitivní na uzliny (definovaný jako >= N1 podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. vydání), který byl léčen následující léčbou s kurativním záměrem:

  • Kurativní chirurgická resekce
  • předoperační nebo pooperační chemoradiace; a alespoň 3 měsíce adjuvantní systémové chemoterapie (ekvivalent 6 cyklů leukovorin kalcia, fluorouracilu a oxaliplatiny [FOLFOX] nebo infuzního fluorouracilu [5FU])
• Žádné známky rakoviny během 28 dnů před zahájením studijní léčby; to by mělo být určeno zobrazením hrudníku, břicha a pánve počítačovou tomografií (CT) a/nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI); Pro tento účel by se nemělo používat stanovení stadia hrudníku pomocí rentgenu hrudníku namísto CT a/nebo MRI
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Souhlas s umožněním vyžádání a analýzy jeho/její archivních nádorových tkání; avšak nedostupnost nebo nedostatečné množství vzorků pro analýzu nevyloučí pacienta
• počet krevních destiček >= 100 000/mm^3; krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl; krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1500/mm^3; krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení nebude povolena
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Limit alkalické fosfatázy =< 2,5 x ULN
• Lipáza = < 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin = < 1,5násobek ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT; PT-INR) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) = < 1,5: subjektům, které jsou profylakticky léčeny látkou, jako je warfarin nebo heparin, bude umožněna účast za předpokladu, že existují důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech v anamnéze; bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR/PTT stabilní na základě měření, které je před podáním dávky, jak je definováno místním standardem péče
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku; ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacient je ochoten a schopen užívat perorální léky a dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a postupy související se studiem

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o recidivě karcinomu rekta před zahájením studijní léčby
• Jakákoli dříve neléčená nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny rekta, kromě rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchového tumoru močového měchýře; jsou povoleni jedinci, kteří přežili rakovinu, která byla kurativní a bez známek onemocnění déle než 3 roky před zahájením studie s lékem; veškerá léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 3 roky před vstupem do studie (tj. datum podpisu formuláře informovaného souhlasu)
• Protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) do 4 týdnů před vstupem do studie (podepsání formuláře souhlasu) nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než o 4 týdny dříve; vhodní jsou pacienti na hormonální nebo bisfosfonátové léčbě pro stavy nesouvisející s rakovinou
• Neschopnost zahájit léčbu ve studii do 12 týdnů po dokončení kurativní záměrné terapie pro rektální adenokarcinom
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace; drobné výkony, jako je diagnostická laparoskopie, perkutánní biopsie a paracentéza do 14 dnů před zahájením studijní medikace
• Pacienti, kteří se nezotavili po chirurgické resekci rakoviny konečníku, jako je dehiscence rány, nehojící se rána, infekce rány a píštěl
• Předchozí použití regorafenibu
• Gastrointestinální stavy, které mohou významně ovlivnit absorpci regorafenibu
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg při opakovaném měření) i přes optimální léčbu
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda >= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• měli arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
• Pacienti s feochromocytomem
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Probíhající infekce > CTCAE stupeň 2
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (>= dušnost 2. stupně CTCAE)
• Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky)
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris (definovaná jako klidové anginózní symptomy, nově vzniklá angina do 3 měsíců před léčbou ve studii zahájení nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby), srdeční arytmie (které vyžadují jinou antiarytmickou léčbu než betablokátory nebo digoxin), aktivní onemocnění koronárních tepen nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocné látky ve formulaci studovaných léčiv

• Terapeutická antikoagulace s antagonisty vitaminu K (např. warfarin) nebo s hepariny a heparinoidy; je však povolena profylaktická antikoagulace, jak je popsáno níže:

  • Je povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) s PT-INR = < 1,5; u některých subjektů užívajících warfarin během léčby regorafenibem bylo hlášeno vzácné krvácení nebo zvýšení PT-INR; proto by pacienti užívající současně warfarin měli být pravidelně sledováni kvůli změnám v PT, PT-INR nebo klinických epizodách krvácení
  • Nízká dávka aspirinu (=< 100 mg denně)
  • Profylaktické dávky heparinu
• užíváte silné inhibitory cytochromu P (cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 [CYP3A4]) (např. klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, silný saquinavir, saquinavir, v. telith induktory (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná/Hypericum perforatum)
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie