Regorafenib for å redusere tilbakefall hos pasienter med ikke-metastatisk rektalkreft som har fullført kurativ behandling

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen som var klinisk iscenesatt T3, T4 eller nodepositiv (definert som >= N1 per American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. utgave) som ble behandlet med følgende behandling med kurativ hensikt:

  • Kurativ kirurgisk reseksjon
  • Pre- eller postoperativ kjemoradiasjon; og minst 3 måneder med adjuvant systemisk kjemoterapi (tilsvarer 6 sykluser av leucovorin kalsium, fluorouracil og oxaliplatin [FOLFOX] eller infusjonsfluorouracil [5FU])
• Ingen tegn på kreft innen 28 dager før start av studiebehandling; dette bør bestemmes ved avbildning av bryst, mage og bekken ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI); iscenesettelse av brystet ved hjelp av røntgen av thorax i stedet for CT og/eller MR bør ikke brukes til dette formålet
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• samtykke til å la hans/hennes arkivsvulstvev bli forespurt og analysert; Imidlertid vil ikke-tilgjengelighet eller utilstrekkelig mengde prøver for analyse ikke ekskludere pasienten
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3; blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dL; blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/mm^3; blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatasegrense =< 2,5 x ULN
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) av protrombintid (PT; PT-INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5: forsøkspersoner som er profylaktisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at ingen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere eksisterer per medisinsk historie; tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentet; postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon; abstinens) før studiestart og, inntil minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Pasienten er villig og i stand til å ta orale medisiner og overholde planlagte besøk, behandlingsplan og studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på tilbakefall av endetarmskreft før oppstart av studiebehandling
• Enhver tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra rektalkreft unntatt livmorhalskreft in-situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladisk blæresvulst; forsøkspersoner som overlevde en kreft som ble behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i mer enn 3 år før oppstart av studiemedisin er tillatt; alle kreftbehandlinger må fullføres minst 3 år før studiestart (dvs. signaturdato for informert samtykke)
• Anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) innen 4 uker før de går inn i studien (signering av samtykkeerklæring) eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; Pasienter på hormon- eller bisfosfonatbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander er kvalifisert
• Manglende evne til å starte studiebehandling innen 12 uker etter fullføring av kurativ intensjonsbehandling for rektal adenokarsinom
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart medisinering; mindre prosedyrer som diagnostisk laparoskopi, perkutan biopsi og paracentese innen 14 dager før start av studiemedisinering
• Pasienter som ikke har kommet seg etter kirurgisk reseksjon av endetarmskreft som såravfall, ikke-helende sår, sårinfeksjon og fistel
• Tidligere bruk av regorafenib
• Gastrointestinale tilstander som kan påvirke absorpsjonen av regorafenib betydelig
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Enhver blødning eller blødningshendelse >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering
• Har hatt arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling
• Pasienter med feokromocytom
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi
• Pågående infeksjon > CTCAE grad 2
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (>= grad 2 dyspné CTCAE)
• Historie med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon)
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina pectoris (definert som anginasymptomer i hvile, nyoppstått angina innen 3 måneder før studiebehandlingen initiering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før initiering av studiebehandling), hjertearytmi (som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin), aktiv koronararteriesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen av studiemedikamentene

• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) eller med hepariner og heparinoider; men profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet nedenfor er tillatt:

  • Lavdose warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) med PT-INR =< 1,5 er tillatt; sjeldne blødninger eller økninger i PT-INR er rapportert hos noen personer som tar warfarin mens de er på regorafenibbehandling; derfor bør personer som samtidig tar warfarin overvåkes regelmessig for endringer i PT, PT-INR eller kliniske blødningsepisoder
  • Lavdose aspirin (=< 100 mg daglig)
  • Profylaktiske doser av heparin
• Tar sterke cytokrom P (cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 [CYP3A4]) hemmere (f.eks. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, saquinavir, CY4, vorlitromycin, CY4, eller vorlitromycin, induktorer (f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin, johannesurt/Hypericum perforatum)
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene