완치 치료를 완료한 비전이성 직장암 환자의 재발 감소에 대한 레고라페닙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 직장의 선암종으로서 임상적으로 T3, T4 단계 또는 결절 양성(미국 합동 암 위원회[AJCC] 7판에 따라 >= N1으로 정의됨)이고 치료 목적으로 다음 치료로 치료되었습니다.

  • 치료 외과 절제술
  • 수술 전 또는 수술 후 화학방사선 요법; 최소 3개월의 보조 전신 화학요법(류코보린 칼슘, 플루오로우라실 및 옥살리플라틴[FOLFOX] 또는 주입 플루오로우라실[5FU]의 6주기와 동일)
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 암의 증거가 없음; 이것은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및/또는 자기 공명 영상(MRI)에 의한 흉부, 복부 및 골반의 영상으로 결정해야 합니다. CT 및/또는 MRI 대신 흉부 X-레이를 사용하는 흉부 병기결정은 이 목적으로 사용해서는 안 됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 =< 1임
• 자신의 보관 종양 조직을 요청하고 분석하는 데 동의합니다. 그러나 분석을 위한 샘플이 없거나 부적절하다고 해서 환자가 배제되지는 않습니다.
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3; 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈(Hb) >= 9g/dL; 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) 1500/mm^3; 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
• 알칼리 포스파타제 한계 =< 2.5 x ULN
• 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< ULN의 1.5배
• 프로트롬빈 시간(PT; PT-INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)의 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5: 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 예방 치료를 받는 피험자는 이전에 병력에 따라 응고 매개변수의 기저 이상에 대한 증거가 존재합니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 현지 표준 관리에서 정의한 대로 투여 전 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임 환자는 연구 시작 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 복용하고 예정된 방문, 치료 계획 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 직장암 재발의 증거
• 원발 부위 또는 조직학적으로 자궁경부암, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외한 직장암과 다른 이전에 치료되지 않았거나 동시 발생하는 암; 연구 약물을 시작하기 전 3년 이상 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료된 암을 생존한 피험자가 허용됩니다. 모든 암 치료는 연구 시작 최소 3년 전에 완료되어야 합니다(즉, 정보에 입각한 동의서의 서명 날짜).
• 연구 참여(동의서 서명) 전 4주 이내의 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술) 또는 이상 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 자 4주 전; 비 암 관련 상태에 대한 호르몬 또는 비스포스포네이트 치료를 받는 환자는 자격이 있습니다.
• 직장 선암종에 대한 치유 의도 요법 완료 후 12주 이내에 연구 치료를 시작할 수 없음
• 연구 약물 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 절차, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상; 연구 약물 시작 전 14일 이내에 진단 복강경 검사, 경피적 생검 및 천자술과 같은 경미한 절차
• 창상 열개, 치유되지 않는 창상, 창상 감염 및 누공 등의 직장암의 외과적 절제로부터 회복되지 않은 환자
• 레고라페닙 사전 사용
• 레고라페닙의 흡수에 중대한 영향을 미칠 수 있는 위장관 상태
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg)
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
• 모든 출혈 또는 출혈 사건 >= 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건이 발생했습니다.
• 크롬친화세포종 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 현재 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
• 진행 중인 감염 > CTCAE 2등급
• 투약이 필요한 발작 장애 환자
• 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐 질환
• 호흡기 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(>= 2등급 호흡곤란 CTCAE)
• 장기 동종이식(각막 이식 포함) 병력
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II), 불안정 협심증(안정시 협심증 증상으로 정의됨, 연구 치료 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증으로 정의됨)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환 시작, 또는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근 경색), 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법이 필요함), 활동성 관상동맥 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 연구 약물 제제의 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기 또는 과민증

• 비타민 K 길항제(예: 와파린) 또는 헤파린 및 헤파리노이드를 사용한 치료적 항응고제; 그러나 아래에 설명된 예방적 항응고는 허용됩니다.

  • PT-INR =< 1.5인 저용량 와파린(1mg 경구, 1일 1회)이 허용됩니다. regorafenib 요법을 받는 동안 와파린을 복용하는 일부 대상자에서 드물게 출혈 또는 PT-INR 상승이 보고되었습니다. 따라서 병용 와파린을 복용하는 피험자는 PT, PT-INR 또는 임상 출혈 에피소드의 변화에 ​​대해 정기적으로 모니터링해야 합니다.
  • 저용량 아스피린(=< 매일 100mg)
  • 예방적 용량의 헤파린
• 강력한 사이토크롬 P(사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4[CYP3A4]) 억제제(예: 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸) 또는 강력한 CYP3A4를 복용하고 있습니다. 유도제(예: 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트/Hypericum perforatum)
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 간주되는 모든 상태
• 약물 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태