Regorafenib bij het verminderen van recidief bij patiënten met niet-gemetastaseerde endeldarmkanker die een curatieve intentiebehandeling hebben voltooid

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum dat klinisch was geënsceneerd T3, T4 of klierpositief (gedefinieerd als >= N1 volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e editie) dat werd behandeld met de volgende behandeling met curatieve bedoeling:

  • Curatieve chirurgische resectie
  • Pre- of postoperatieve chemoradiatie; en ten minste 3 maanden adjuvante systemische chemotherapie (overeenkomend met 6 cycli van leucovorinecalcium, fluorouracil en oxaliplatine [FOLFOX] of infusie-fluorouracil [5FU])
• Geen bewijs van kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; dit moet worden bepaald door middel van beeldvorming van de borstkas, de buik en het bekken door middel van computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); stadiëring van de thorax met behulp van thoraxfoto's in plaats van CT en/of MRI mag voor dit doel niet worden gebruikt
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 1
• Toestemming om toe te staan ​​dat zijn/haar gearchiveerde tumorweefsels worden opgevraagd en geanalyseerd; de niet-beschikbaarheid of onvoldoende hoeveelheid monsters voor analyse zal de patiënt echter niet uitsluiten
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3; bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen, is niet toegestaan
• Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dL; bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen, is niet toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1500/mm^3; bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen, is niet toegestaan
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Limiet alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Lipase =< 1,5 x de ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 keer de ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd (PT; PT-INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5: proefpersonen die profylactisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaande bewijs van onderliggende afwijking in stollingsparameters bestaat per medische geschiedenis; nauwkeurige monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel; postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënt is bereid en in staat orale medicatie in te nemen en zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan en studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van recidief van endeldarmkanker voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Elke eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van endeldarmkanker behalve baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumor; proefpersonen die een kanker hebben overleefd die curatief werd behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende meer dan 3 jaar voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen, zijn toegestaan; alle kankerbehandelingen moeten ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid (d.w.z. de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming)
• Antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (ondertekening van toestemmingsformulier) of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder; patiënten die hormonale of bisfosfonaatbehandeling ondergaan voor niet-kankergerelateerde aandoeningen komen in aanmerking
• Onvermogen om studiebehandeling te starten binnen 12 weken na voltooiing van curatieve intentietherapie voor rectaal adenocarcinoom
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie; kleine ingrepen zoals diagnostische laparoscopie, percutane biopsie en paracentese binnen 14 dagen voor start van studiemedicatie
• Patiënten die niet zijn hersteld van de chirurgische resectie van rectumkanker, zoals wonddehiscentie, niet-genezende wond, wondinfectie en fistel
• Eerder gebruik van regorafenib
• Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van regorafenib aanzienlijk kunnen beïnvloeden
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Elke bloeding of bloeding >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
• Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Patiënten met feochromocytoom
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist
• Lopende infectie > CTCAE graad 2
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (>= graad 2 dyspnoe CTCAE)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie)
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association> klasse II), onstabiele angina pectoris (gedefinieerd als angina symptomen in rust, opnieuw optredende angina pectoris binnen 3 maanden vóór de studiebehandeling start of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling), hartritmestoornissen (waarvoor een andere anti-aritmische therapie dan bètablokkers of digoxine nodig is), actieve coronaire hartziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering van de onderzoeksgeneesmiddelen

• Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine) of met heparines en heparinoïden; profylactische antistolling zoals hieronder beschreven is echter toegestaan:

  • Lage dosis warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) met PT-INR =< 1,5 is toegestaan; onregelmatige bloedingen of verhogingen van de PT-INR zijn gemeld bij sommige proefpersonen die warfarine gebruikten terwijl ze met regorafenib werden behandeld; daarom moeten proefpersonen die gelijktijdig warfarine gebruiken regelmatig worden gecontroleerd op veranderingen in PT, PT-INR of klinische bloedingsepisodes
  • Lage dosis aspirine (=< 100 mg per dag)
  • Profylactische doses heparine
• Neemt sterke cytochroom P-remmers (cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 [CYP3A4])-remmers (bijv. inductoren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid/Hypericum perforatum)
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren