Регорафениб в снижении частоты рецидивов у пациентов с неметастатическим раком прямой кишки, завершивших лечебное лечение

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки с клинической стадией T3, T4 или поражением узла (определяется как >= N1 согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку [AJCC]), которая лечилась с помощью следующего лечения с лечебной целью:

  • Лечебная хирургическая резекция
  • Пред- или послеоперационная химиолучевая терапия; и не менее 3 месяцев адъювантной системной химиотерапии (эквивалентно 6 циклам лейковорина кальция, фторурацила и оксалиплатина [FOLFOX] или инфузионного фторурацила [5FU])
• Отсутствие признаков рака в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; это должно быть определено путем визуализации органов грудной клетки, брюшной полости и таза с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ); стадирование грудной клетки с использованием рентгенографии грудной клетки вместо КТ и/или МРТ не следует использовать для этой цели.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Согласие на запрос и анализ его/ее архивных опухолевых тканей; тем не менее, отсутствие или недостаточное количество образцов для анализа не исключает пациента.
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3; переливание крови для соответствия критериям включения не будет разрешено
• Гемоглобин (Hb) >= 9 г/дл; переливание крови для соответствия критериям включения не будет разрешено
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1500/мм^3; переливание крови для соответствия критериям включения не будет разрешено
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН
• Предел щелочной фосфатазы = < 2,5 x ВГН
• Липаза = < 1,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 раза выше ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени (ПВ; ПВ-МНО) и активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) = < 1,5: субъекты, получающие профилактическое лечение таким средством, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что ранее данные анамнеза свидетельствуют об основных нарушениях параметров свертывания крови; тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата; женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и не позднее, чем через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент желает и может принимать пероральные препараты и соблюдать запланированные визиты, план лечения и процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

• Доказательства рецидива рака прямой кишки до начала исследуемого лечения
• Любой ранее не леченный или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака прямой кишки, за исключением рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака или поверхностной опухоли мочевого пузыря; допускаются субъекты, выжившие после радикального лечения рака и без признаков заболевания в течение более 3 лет до начала приема исследуемого препарата; все виды лечения рака должны быть завершены не менее чем за 3 года до включения в исследование (т. е. до даты подписания формы информированного согласия)
• Противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) в течение 4 недель до включения в исследование (подписание формы согласия) или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем 4 недели назад; пациенты, получающие гормональную или бисфосфонатную терапию по поводу состояний, не связанных с раком, имеют право
• Невозможность начать исследуемое лечение в течение 12 недель после завершения лечебной терапии аденокарциномы прямой кишки.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата; незначительные процедуры, такие как диагностическая лапароскопия, чрескожная биопсия и парацентез, в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата
• Пациенты, которые не восстановились после хирургической резекции рака прямой кишки, такие как расхождение раны, незаживающая рана, раневая инфекция и свищ
• Предшествующее использование регорафениба
• Со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут существенно повлиять на всасывание регорафениба.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Любое кровотечение или эпизод кровотечения >= Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
• Имели артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Пациенты с феохромоцитомой
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией
• Текущая инфекция > CTCAE степени 2
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
• Интерстициальное заболевание легких с продолжающимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (>= одышка 2 степени CTCAE)
• История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы)
• Беременные или кормящие пациентки
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию (определяемую как симптомы стенокардии в покое, впервые возникшую стенокардию в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения). начало или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения), сердечная аритмия (которая требует антиаритмической терапии, отличной от бета-блокаторов или дигоксина), активная ишемическая болезнь сердца или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе исследуемых препаратов.

• Терапевтическая антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К (например, варфарином) или гепаринами и гепариноидами; однако разрешена профилактическая антикоагулянтная терапия, как описано ниже:

  • Разрешены низкие дозы варфарина (1 мг перорально один раз в день) с PT-INR < 1,5; сообщалось о нечастых кровотечениях или повышении PT-INR у некоторых субъектов, принимавших варфарин во время терапии регорафенибом; поэтому субъекты, принимающие одновременно варфарин, должны регулярно контролироваться на предмет изменений ПВ, ПВ-МНО или клинических эпизодов кровотечения.
  • Низкие дозы аспирина (=< 100 мг в день)
  • Профилактические дозы гепарина
• Принимаете сильные ингибиторы цитохрома P (цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 [CYP3A4]) (например, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) или сильные CYP3A4 индукторы (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный/Hypericum perforatum)
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.