局所進行皮膚黒色腫の治療における PV-10 vs 化学療法または腫瘍溶解性ウイルス療法
2022年1月17日 更新者：Provectus Biopharmaceuticals, Inc.
局所進行皮膚黒色腫の治療における PV-10 病変内注射 vs 全身化学療法または腫瘍溶解性ウイルス療法
これは、局所進行性皮膚黒色腫患者の治療を評価するための単剤病変内 PV-10 対全身化学療法または病変内腫瘍溶解性ウイルス療法の国際多施設共同非盲検ランダム化比較試験 (RCT) です。標的療法であり、(2) 免疫チェックポイント阻害剤の候補ではありません。
対照群の被験者は、治験責任医師が選択したダカルバジン（DTIC）、テモゾロミド（TMZ）、または治験責任医師の国または地域における治験責任医師の好みおよび標準治療によって決定される病巣内タリモジーン ラヘルパレプベックを受ける。
有効性は、2つの研究治療群のすべての治療意図（ITT）被験者間の無増悪生存期間（PFS）の比較によって評価されます。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、2：1の治療割り当てを使用して無作為化されます（つまり、 被験者の 3 分の 2 は PV-10 を受け取ります)。
研究治療の少なくとも1サイクルを完了し、研究プロトコルの疾患進行の定義を満たしているが、内臓転移の証拠がない対照群の被験者は、研究のクロスオーバー部分に入り、PV-10を受ける資格があります。 クロスオーバーする被験者は、臨床検査室、甲状腺機能、同時または併発する病気、およびクロスオーバー時の妊娠に関するすべての研究の包含および除外基準を満たさなければなりません。
進行の評価は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) ver. 1.1 基準。 進行を知らせるイベントには、病変のサイズおよび/または数の増加、遠隔または結節性疾患の進行、または死亡が含まれます。 疾患の反応と進行を含むすべての副次評価項目は、IRC の決定に基づきます。
有効性と安全性の中間評価は、主要評価項目に必要なイベントの 50% が発生したときに、IRC によって実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine - Dermatology
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Atlantic Health System
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
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Pennsylvania
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Easton、Pennsylvania、アメリカ、18045
- St Luke's University Hospital and Health Network
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute
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Napoli、イタリア
- IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
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Rome、イタリア
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
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Siena、イタリア
- Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Berlin、ドイツ
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
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Essen、ドイツ
- Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
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Kiel、ドイツ
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
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Mainz、ドイツ
- Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
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Nantes、フランス
- Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
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Oaxaca
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Juchitán de Zaragoza、Oaxaca、メキシコ、70000
- Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
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Sinaloa
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Culiacán、Sinaloa、メキシコ、80020
- Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上、男女問わず
- -組織学的または細胞学的に確認された黒色腫
- -再発性、衛星または輸送中の局所進行皮膚または皮下黒色腫転移（すなわち、米国がん合同委員会（AJCC）ステージIIIB、IIICまたはステージIV M1aで、活動性リンパ節転移がない）
キャリパーまたはコンピューター断層撮影法 (CT) で正確に測定できる、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変:
- 少なくとも 1 つの皮膚病変 (各病変の最長直径が 10 mm 以上、または最長直径の合計が 10 mm 以上の最大 5 つの病変);および/または
- 少なくとも 1 つの皮下病変 (CT による各病変の最長直径が 10 mm 以上);
- 標的病変は、他の病変から少なくとも 10 mm 離れている必要があります。
- 最長直径が 50 mm を超える病変はありません。 50個以下の病変
- 計算された必要な PV-10 用量 ≤ 15 mL (総腫瘍量に基づく)
- パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- -免疫チェックポイント阻害剤による治療の候補ではない（例えば、失敗したか、以前の治療に耐えられなかった、または併存疾患、既存の自己免疫疾患、薬物が利用できない、または標準治療のため）
- -BRAFまたは併用BRAF / MEK阻害剤による標的療法の候補ではない（たとえば、失敗したか、以前の治療に耐えられなかった、BRAF V600野生型、または薬剤が利用できないためまたは標準治療のため）
臨床検査室:
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/Lおよび血小板数≥100 x 10^9/L
- -クレアチニン≤正常上限の3倍（ULN）
- -推定クレアチニンクリアランス (CrCl) または推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 30 mL/分/1.73 m2
- 総ビリルビン≦正常上限の3倍（ULN）
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）が正常上限の5倍以下（ULN）
- -乳酸脱水素酵素（LDH）が正常上限の2倍以下（ULN）。
- 甲状腺機能異常≦グレード2
少なくとも1つの比較薬の候補:
- -被験者は、指定された比較薬の少なくとも1つの候補でなければなりません
除外基準:
- -内臓黒色腫転移の存在または病歴
- 活動性のリンパ節転移の存在（例えば、現在のリンパ節疾患の放射線学的または臨床的証拠）
- 50を超える黒色腫病変の存在
- -最初の研究治療から6週間以内の研究病変への放射線療法。
- -最初の研究治療から4週間以内の化学療法またはその他の全身がん治療（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）、または局所化学療法（四肢注入または灌流） 最初の研究治療から12週間以内
- -最初の研究治療から4週間以内のがんの免疫療法
- -最初の研究治療から4週間以内の研究病変に対する局所治療（例：手術、凍結療法、レーザーアブレーション）
- -最初の研究治療から6週間以内の抗腫瘍ワクチン療法。
- -最初の研究治療から4週間以内の治験薬。
併発性または併発性疾患：
- -研究病変が四肢にある被験者の真性糖尿病による創傷治癒障害またはその他の四肢合併症
- -研究病変が四肢にある被験者の重度の末梢血管疾患
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性またはコンプライアンスを損なうか、研究結果の解釈を妨げる重大な同時または併発の病気、精神障害、またはアルコールまたは化学物質依存。
- コントロールされていない甲状腺疾患または嚢胞性線維症
- 臨床的に重要な急性または不安定な心血管、脳血管（脳卒中）、腎臓、胃腸、肺、免疫、内分泌、または中枢神経系の障害
妊娠：
- 妊娠中または授乳中の女性被験者
- -研究治療の14日以内に血清妊娠検査が陽性である女性被験者
- -非常に効果的な避妊薬（例えば、組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬、子宮内器具、両側卵管結紮、精管切除されたパートナー、性的禁欲または同等の手段）を使用したくない出産の可能性のある女性被験者研究治療期間
すべてのコンパレータの禁忌:
- 指定対照薬全てが禁忌の者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PV-10
被験者は、研究1日目にすべての研究病変に病巣内PV-10を受け取ります。PV-10は、完全な応答、疾患の進行、または研究の終了が発生するまで、28日間隔で再投与する必要があります。
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アクティブコンパレータ：化学療法または腫瘍溶解性ウイルス療法
被験者は、（a）ダカルバジン（850 m / m2で静脈内投与）またはテモゾロミド（毎日200 mg / m2で連続5日間経口投与）を28日間隔で連続して投与するか、または（b）病巣内タリモゲンラヘルパレプベクを初回投与完全な応答、疾患の進行、または研究の終了が発生するまで、21 の間隔に続いて連続 14 日間の間隔。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行、同意の撤回、または研究の終了まで、12 週間ごとに評価されます。正式な評価の間に検出された進行は、検出時に文書化されました。 PFS の追跡期間の中央値は 26.6 週間、最大は 125.8 週間でした。
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PFSは、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST v1.1）基準を使用したカプラン・マイヤー分析によって推定されました。 進行または死亡のイベントがなかった被験者は、最後の評価日に検閲されました。 進行の評価は、各研究者によって報告された病変測定および臨床進行データのレビューに基づいて、スポンサーによって実行されました。 進行を示すイベントには、研究病変のサイズおよび/または数の増加、内臓転移性疾患の発症、および死亡が含まれます。 標的病変（無作為化の前に割り当てられた）の場合、完全奏効（CR）にはすべての標的病変の消失が必要でした。部分奏効 (PR) が必要 >= すべての標的病変の最長直径 (SLD) の合計が 30% 減少。進行性疾患 (PD) には、標的病変の SLD が 20% 以上増加する必要があります。 非標的病変は、同等の閾値を使用して、CR、PD、または非 CR/非 PD ステータスについて追跡されました。 PDが標的病変または非標的病変のいずれかで観察された場合、進行が発生した。 |
病気の進行、同意の撤回、または研究の終了まで、12 週間ごとに評価されます。正式な評価の間に検出された進行は、検出時に文書化されました。 PFS の追跡期間の中央値は 26.6 週間、最大は 125.8 週間でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率 (CRR)
時間枠：病気の進行、同意の撤回、または研究の終了まで、12 週間ごとに評価されます。 CRR の追跡期間の中央値は 26.6 週間、最大は 125.8 週間でした。
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CRR は RECIST v1.1 基準を使用して評価され、すべての標的および非標的病変の消失が必要でした。
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病気の進行、同意の撤回、または研究の終了まで、12 週間ごとに評価されます。 CRR の追跡期間の中央値は 26.6 週間、最大は 125.8 週間でした。
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完全奏効期間（DCR）
時間枠：病気の進行、同意の撤回、または研究の終了まで、12 週間ごとに評価されます。 DCR の追跡期間の中央値は 26.7 週間、最大は 77.7 週間でした。
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DCRは、完全奏効を達成した参加者のKaplan-Meier分析によって推定され、最初の完全奏効から疾患の進行または死亡までの間隔として定義されました。進行または死亡のイベントがなかったレスポンダーは、最後の評価日に検閲されました。
完全奏効は RECIST v1.1 基準を使用して評価され、すべての標的および非標的病変の消失が必要でした。
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病気の進行、同意の撤回、または研究の終了まで、12 週間ごとに評価されます。 DCR の追跡期間の中央値は 26.7 週間、最大は 77.7 週間でした。
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全生存期間 (OS)
時間枠：積極的な研究への参加をやめてから、死亡、同意の撤回、または研究の終了まで、12週間ごとに評価されます。生存のための追跡期間の中央値は 82.4 週間、最大は 167.0 週間でした。
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OSは、積極的な研究への参加からの離脱から始まる12週間間隔で記録されました。
文書化は、被験者の診療所への訪問またはその他の個人的な接触、電話での接触、医療記録のレビュー、または生存状態の他の明確な証拠によって行われました。
OS は Kaplan-Meier 分析によって推定され、無作為化から死亡までの間隔として定義されました。死亡のイベントがなかった被験者は、最後の評価日に検閲されました。
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積極的な研究への参加をやめてから、死亡、同意の撤回、または研究の終了まで、12週間ごとに評価されます。生存のための追跡期間の中央値は 82.4 週間、最大は 167.0 週間でした。
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最後の治療後 28 日まで 4 週間ごとに評価。治療期間の中央値は、各治療群でそれぞれ 11.8 週間と 9.5 週間でした。
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安全性と忍容性は、有害事象の頻度、期間、重症度、および原因を監視し、臨床検査値とバイタルサインの変化を評価することによって評価されました。
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最後の治療後 28 日まで 4 週間ごとに評価。治療期間の中央値は、各治療群でそれぞれ 11.8 週間と 9.5 週間でした。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者から報告された Skindex-16 機器を使用したベースラインからのドメイン スコアの変化
時間枠：ベースライン時（研究治療開始の1日目）および各治療サイクルの終わり（4または6週間ごと）に、疾患の進行、同意の撤回、または研究の終了まで評価されます。追跡期間の中央値は 26.6 週間、最大は 125.8 週間でした。
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この探索的エンドポイントでは、Skindex-16 自己評価スコアの変化を、1 日目のベースライン ドメイン スコアと比較して評価しました。感情領域 (項目 5-11);および機能しているドメイン (項目 12 ～ 16)。
Skindex-16 尺度は、16 の項目 (例: かゆみ、痛み、心配、日常生活への影響) によって、前の週の悩みの程度に対する反応を求めます。各項目。
アイテム スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、ドメイン スコアはドメインを構成するアイテム スコアの平均として計算されます。
ベースラインでのドメイン スコアが低いほど、そのドメインの影響が低いことを意味します。ベースラインからのドメイン スコアの減少は、そのドメインの改善を意味します。
各ドメインについて、ベースライン スコアの中央値と、調査期間中のベースラインからの変化を示します。
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ベースライン時（研究治療開始の1日目）および各治療サイクルの終わり（4または6週間ごと）に、疾患の進行、同意の撤回、または研究の終了まで評価されます。追跡期間の中央値は 26.6 週間、最大は 125.8 週間でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sanjiv Agarwala, M.D.、St Luke's University Hospital and Health Network
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月1日
一次修了 (実際)
2019年4月1日
研究の完了 (実際)
2019年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月17日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PV-10-MM-31
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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