Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PV-10 vs chemoterapie nebo onkolytická virová terapie pro léčbu lokálně pokročilého kožního melanomu

17. ledna 2022 aktualizováno: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

PV-10 Intralezionální injekce vs. systémová chemoterapie nebo onkolytická virová terapie pro léčbu lokálně pokročilého kožního melanomu

Jedná se o mezinárodní multicentrickou, otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) jednočinného intralezionálního PV-10 versus systémové chemoterapie nebo intralezionální onkolytické virové terapie k posouzení léčby lokálně pokročilého kožního melanomu u pacientů, kteří (1) nejsou kandidáty na léčbu. cílená terapie a (2) nejsou kandidáty na inhibitor imunitního kontrolního bodu. Subjekty ve srovnávacím rameni dostanou zkoušejícím výběr dakarbazinu (DTIC), temozolomidu (TMZ) nebo intralezionálního talimogenu laherparepvec, jak je určeno preferencí zkoušejícího a standardem péče v zemi nebo regionu zkoušejícího. Účinnost bude hodnocena srovnáním přežití bez progrese (PFS) mezi všemi subjekty s úmyslem léčit (ITT) ve dvou léčebných ramenech studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty budou randomizovány s použitím rozdělení léčby 2:1 (tj. dvě třetiny subjektů obdrží PV-10).

Subjekty ve srovnávacím rameni, které dokončily alespoň 1 cyklus studijní léčby a kteří splňují definici progrese onemocnění podle protokolu studie, ale nemají známky viscerálních metastáz, budou způsobilí vstoupit do zkřížené části studie a obdržet PV-10. Subjekty přechodu musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie pro klinické laboratoře, funkci štítné žlázy, souběžné nebo interkurentní onemocnění a těhotenství v době přechodu.

Posouzení progrese bude provádět Nezávislá kontrolní komise (IRC) na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) ver. 1.1 kritéria. Události signalizující progresi zahrnují zvětšení velikosti a/nebo počtu lézí, vzdálenou nebo nodální progresi onemocnění nebo smrt. Všechny sekundární koncové body zahrnující odpověď a progresi onemocnění budou založeny na stanovení IRC.

Průběžné hodnocení účinnosti a bezpečnosti provede IRC, jakmile dojde k 50 % příhod požadovaných pro primární cílový parametr.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT ONCOPOLE
  • Itálie
      • Napoli, Itálie
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Itálie
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Itálie
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Mexiko
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, Mexiko, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexiko, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Německo
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Německo
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Německo
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší, muž nebo žena
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom
  3. Recidivující, satelitní nebo tranzitní lokálně pokročilé kožní nebo subkutánní metastázy melanomu (tj. American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIIB, IIIC nebo stadium IV M1a bez aktivních uzlinových metastáz)

  4. Alespoň 1 měřitelná cílová léze, kterou lze přesně změřit posuvným měřítkem nebo počítačovou tomografií (CT), sestávající z:

    • alespoň jedna kožní léze (každá léze ≥ 10 mm v nejdelším průměru nebo až 5 lézí se součtem nejdelších průměrů ≥ 10 mm); a/nebo
    • alespoň jedna subkutánní léze (každá léze ≥ 10 mm v nejdelším průměru podle CT);
    • kde cílové léze by měly být alespoň 10 mm od jakékoli jiné léze
  5. Žádná léze > 50 mm v nejdelším průměru; a ne více než 50 lézí
  6. Vypočítaná požadovaná dávka PV-10 ≤ 15 ml (na základě celkové nádorové zátěže)
  7. Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Není kandidátem na léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu (např. selhala nebo netolerovala předchozí terapii nebo kvůli komorbiditám, již existujícímu autoimunitnímu onemocnění, nedostupnosti léků nebo standardní péči)
  9. Není kandidátem na cílenou léčbu BRAF nebo kombinovanými inhibitory BRAF/MEK (např. selhala nebo netolerovala předchozí terapii, BRAF V600 divokého typu nebo kvůli nedostupnosti léků nebo standardní péče)

  10. Klinické laboratoře:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l a počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l
    • Kreatinin ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
    • Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Laktátdehydrogenáza (LDH) ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN).
  11. Abnormality funkce štítné žlázy ≤ 2. stupně

  12. Kandidát na alespoň jeden srovnávací lék:

    • Subjekty musí být kandidáty na alespoň jeden z určených srovnávacích léků

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost nebo anamnéza metastázy viscerálního melanomu
  2. Přítomnost aktivních uzlinových metastáz (např. radiologické nebo klinické známky současného onemocnění uzlin)
  3. Přítomnost více než 50 melanomových lézí
  4. Radiační terapie jakékoli studované léze do 6 týdnů od počáteční studijní léčby.
  5. Chemoterapie nebo jiná systémová léčba rakoviny během 4 týdnů od počáteční studijní léčby (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu) nebo regionální chemoterapie (infuze nebo perfuze končetin) během 12 týdnů od počáteční studijní léčby
  6. Imunoterapie rakoviny během 4 týdnů od počáteční studijní léčby
  7. Lokální léčba (např. chirurgie, kryoterapie, laserová ablace) jakékoli studované léze do 4 týdnů od počáteční studijní léčby
  8. Protinádorová vakcinační terapie do 6 týdnů od počáteční studijní léčby.
  9. Vyšetřovací látky do 4 týdnů od počáteční studijní léčby.

  10. Souběžné nebo souběžné onemocnění:

    • Zhoršené hojení ran nebo jiné komplikace končetin v důsledku diabetes mellitus u subjektů, jejichž studované léze se nacházejí v končetině
    • Závažné onemocnění periferních cév u subjektů, jejichž studované léze se nacházejí na končetině
    • Významné souběžné nebo interkurentní onemocnění, psychiatrické poruchy nebo závislost na alkoholu nebo chemických látkách, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo jeho dodržování nebo narušily interpretaci výsledků studie.
    • Nekontrolované onemocnění štítné žlázy nebo cystická fibróza
    • Klinicky významné akutní nebo nestabilní kardiovaskulární, cerebrovaskulární (mrtvice), ledvinové, gastrointestinální, plicní, imunologické, endokrinní poruchy nebo poruchy centrálního nervového systému

  11. Těhotenství:

    • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
    • Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v séru odebraný do 14 dnů od studijní léčby
    • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (např. kombinovanou (obsahující estrogen a gestagen) nebo hormonální antikoncepci obsahující pouze gestagen, nitroděložní tělíska, bilaterální podvázání vejcovodů, vasektomii partnera, sexuální abstinenci nebo obdobná opatření) trvání studijní léčby

  12. Kontraindikace pro všechny srovnávače:

    • Subjekty s kontraindikacemi ke všem určeným srovnávacím lékům

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PV-10
Subjekty obdrží intralezionální PV-10 do všech studovaných lézí v den studie 1. PV-10 by měl být znovu podáván ve 28denních intervalech, dokud nedojde k úplné odpovědi, progresi onemocnění nebo ukončení studie.
Lék: PV-10 (10% růžový bengálský disodný)
Aktivní komparátor: Chemoterapie nebo onkolytická virová terapie
Subjekty budou dostávat (a) dakarbazin (intravenózně v dávce 850 m/m2) nebo temozolomid (orálně v dávce 200 mg/m2 denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů), podávaný v po sobě jdoucích 28denních intervalech, nebo (b) intralezionální talimogen laherparepvec podávaný na začátku 21 intervalech následovaných po sobě jdoucími 14denními intervaly, dokud nedojde k úplné odpovědi, progresi onemocnění nebo ukončení studie.
Lék: Dakarbazin, temozolomid nebo talimogen laherparepvec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Posuzováno každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; progrese zjištěná mezi formálními hodnoceními byla zdokumentována v době zjištění; medián doby sledování PFS byl 26,6 týdne, maximum bylo 125,8 týdne.

PFS bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy analýzy s použitím kritérií pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST v1.1). Subjekty, u kterých nedošlo k progresi nebo úmrtí, byly cenzurovány k datu posledního hodnocení.

Hodnocení progrese bylo provedeno sponzorem na základě přehledu měření lézí a údajů o klinické progresi hlášených každým zkoušejícím. Události signalizující progresi zahrnovaly zvýšení velikosti a/nebo počtu studovaných lézí, nástup viscerálního metastatického onemocnění a smrt. U cílových lézí (přidělených před randomizací) vyžadovala úplná odpověď (CR) vymizení všech cílových lézí; požadovaná částečná odpověď (PR) >= 30% snížení součtu nejdelšího průměru (SLD) všech cílových lézí; progresivní onemocnění (PD) vyžaduje >=20% zvýšení SLD cílových lézí. Necílové léze byly sledovány pro stav CR, PD nebo non-CR/non-PD pomocí ekvivalentních prahových hodnot. Progrese nastala, když byla PD pozorována v cílové nebo necílové lézi.
Posuzováno každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; progrese zjištěná mezi formálními hodnoceními byla zdokumentována v době zjištění; medián doby sledování PFS byl 26,6 týdne, maximum bylo 125,8 týdne.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Posuzováno každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování pro CRR byl 26,6 týdne, maximum bylo 125,8 týdne.
CRR bylo hodnoceno pomocí kritérií RECIST v1.1 a vyžadovalo vymizení všech cílových a necílových lézí.
Posuzováno každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování pro CRR byl 26,6 týdne, maximum bylo 125,8 týdne.
Délka úplné odezvy (DCR)
Časové okno: Posuzováno každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování pro DCR byl 26,7 týdne, maximum bylo 77,7 týdne.
DCR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy analýzy pro účastníky, kteří dosáhli kompletní odpovědi, a byla definována jako interval od první kompletní odpovědi po progresi onemocnění nebo smrt; respondenti, u kterých nedošlo k progresi nebo úmrtí, byli k poslednímu datu hodnocení cenzurováni. Kompletní odpověď byla hodnocena pomocí kritérií RECIST v1.1 a vyžadovala vymizení všech cílových a necílových lézí.
Posuzováno každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování pro DCR byl 26,7 týdne, maximum bylo 77,7 týdne.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Posuzováno každých 12 týdnů po ukončení aktivní účasti ve studii až do smrti, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování pro přežití byl 82,4 týdnů, maximum bylo 167,0 týdnů.
OS bylo dokumentováno ve 12týdenních intervalech počínaje odstoupením od aktivní účasti ve studii. Dokumentace byla pořízena návštěvou kliniky nebo jiným osobním kontaktem, telefonickým kontaktem, kontrolou lékařských záznamů nebo jiným jednoznačným důkazem stavu přežití. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a byl definován jako interval od randomizace do smrti; subjekty, u kterých nedošlo k úmrtí, byly k poslednímu datu hodnocení cenzurovány.
Posuzováno každých 12 týdnů po ukončení aktivní účasti ve studii až do smrti, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování pro přežití byl 82,4 týdnů, maximum bylo 167,0 týdnů.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Hodnoceno každé 4 týdny do 28 dnů po poslední léčbě; medián trvání léčby byl 11,8 a 9,5 týdne v každé léčebné skupině.
Bezpečnost a snášenlivost byly hodnoceny sledováním frekvence, trvání, závažnosti a přiřazení nežádoucích účinků a hodnocením změn laboratorních hodnot a vitálních funkcí.
Hodnoceno každé 4 týdny do 28 dnů po poslední léčbě; medián trvání léčby byl 11,8 a 9,5 týdne v každé léčebné skupině.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre domény od výchozí hodnoty pomocí nástroje Skindex-16 hlášeného pacientem
Časové okno: Hodnoceno na začátku (1. den na začátku studijní léčby) a na konci každého léčebného cyklu (každé 4 nebo 6 týdnů) až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování byl 26,6 týdne, maximum bylo 125,8 týdne.
V tomto explorativním koncovém bodě byly vyhodnoceny změny ve skóre sebehodnocení Skindex-16 vs. skóre výchozí domény 1. dne: doména symptomů (položky 1-4); emoční doména (položky 5-11); a fungující doména (položky 12-16). Nástroj Skindex-16 vyžaduje odezvu na rozsah obtěžování během předchozího týdne pomocí 16 položek (např. svědění, bolení, obavy, dopad na každodenní aktivity) pomocí skóre od 0 (nikdy se neobtěžoval) do 6 (vždy jsem se neobtěžoval) pro každý předmět. Skóre položek se transformuje na stupnici 0 až 100 a skóre domény se vypočítá jako průměr skóre položek zahrnujících danou doménu. Nižší skóre domény na začátku znamená nižší dopad této domény; snížení skóre domény od výchozí hodnoty znamená zlepšení v této doméně. Pro každou doménu je uvedeno střední skóre výchozího stavu a změna od výchozího stavu během intervalu studie.
Hodnoceno na začátku (1. den na začátku studijní léčby) a na konci každého léčebného cyklu (každé 4 nebo 6 týdnů) až do progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo ukončení studie; medián doby sledování byl 26,6 týdne, maximum bylo 125,8 týdne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PV-10-MM-31

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kožní melanom

Klinické studie na PV-10 (10% růžový bengálský disodný)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit