Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PV-10 versus chemotherapie of oncolytische virale therapie voor de behandeling van lokaal gevorderd cutaan melanoom

17 januari 2022 bijgewerkt door: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

PV-10 intralesionale injectie versus systemische chemotherapie of oncolytische virale therapie voor de behandeling van lokaal gevorderd cutaan melanoom

Dit is een internationale multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) van single-agent intralesionale PV-10 versus systemische chemotherapie of intralesionale oncolytische virale therapie om de behandeling van lokaal gevorderd huidmelanoom te beoordelen bij patiënten die (1) geen kandidaat zijn voor gerichte therapie en (2) zijn geen kandidaten voor een immuuncontrolepuntremmer. Proefpersonen in de comparator-arm krijgen dacarbazine (DTIC), temozolomide (TMZ) of intralesionale talimogene laherparepvec naar keuze van de onderzoeker, zoals bepaald door de voorkeur van de onderzoeker en de zorgstandaard in het land of de regio van de onderzoeker. De effectiviteit zal worden beoordeeld door vergelijking van de progressievrije overleving (PFS) tussen alle intent-to-treat (ITT) proefpersonen in de twee behandelarmen van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderwerpen worden gerandomiseerd met behulp van een 2:1 behandelingstoewijzing (d.w.z. tweederde van de proefpersonen ontvangt PV-10).

Proefpersonen in de vergelijkingsarm die ten minste 1 cyclus van onderzoeksbehandeling hebben voltooid en die voldoen aan de onderzoeksprotocoldefinitie van ziekteprogressie maar geen bewijs hebben van viscerale metastasen, komen in aanmerking voor deelname aan het crossover-gedeelte van het onderzoek en ontvangen PV-10. Proefpersonen die oversteken moeten voldoen aan alle inclusie- en uitsluitingscriteria voor klinische laboratoria, schildklierfunctie, gelijktijdige of bijkomende ziekte en zwangerschap op het moment van oversteken.

Beoordeling van progressie zal worden uitgevoerd door een Independent Review Committee (IRC) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ver. 1.1 criteria. Gebeurtenissen die progressie signaleren, zijn onder meer toename in grootte en/of aantal laesies, ziekteprogressie op afstand of in de noden, of overlijden. Alle secundaire eindpunten met betrekking tot ziekterespons en -progressie zullen gebaseerd zijn op de IRC-bepaling.

Een tussentijdse beoordeling van werkzaamheid en veiligheid zal worden uitgevoerd door het IRC wanneer 50% van de voor het primaire eindpunt vereiste gebeurtenissen heeft plaatsgevonden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Duitsland
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Duitsland
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Duitsland
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
  • Italië
      • Napoli, Italië
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Italië
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Italië
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Mexico
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, Mexico, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder, man of vrouw
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd melanoom
  3. Recidiverende, satelliet- of in-transit lokaal gevorderde cutane of subcutane melanoommetastasen (d.w.z. American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIIB, IIIC of stadium IV M1a zonder actieve nodale metastasen)

  4. Ten minste 1 meetbare doellaesie die nauwkeurig kan worden gemeten met een schuifmaat of computertomografie (CT), bestaande uit:

    • ten minste één huidlaesie (elke laesie ≥ 10 mm in langste diameter of maximaal 5 laesies met een som van langste diameters ≥ 10 mm); en/of
    • ten minste één onderhuidse laesie (elke laesie ≥ 10 mm langste diameter volgens CT);
    • waarbij doellaesies zich op ten minste 10 mm van andere laesies moeten bevinden
  5. Geen laesie > 50 mm langste diameter; en niet meer dan 50 laesies
  6. Berekende vereiste dosis PV-10 ≤ 15 ml (gebaseerd op totale tumorbelasting)
  7. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Geen kandidaat voor behandeling met een immuuncontrolepuntremmer (bijv. mislukte of verdroeg eerdere therapie niet, of vanwege comorbiditeit, reeds bestaande auto-immuunziekte, onbeschikbaarheid van geneesmiddelen of zorgstandaard)
  9. Geen kandidaat voor gerichte therapie met BRAF of gecombineerde BRAF/MEK-remmers (bijv. faalde of tolereerde eerdere therapie niet, BRAF V600 wild-type of vanwege onbeschikbaarheid van geneesmiddelen of zorgstandaard)

  10. Klinische laboratoria:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L en aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
    • Creatinine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Geschatte creatinineklaring (CrCl) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
    • Totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Lactaatdehydrogenase (LDH) ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  11. Afwijking van de schildklierfunctie ≤ Graad 2

  12. Kandidaat voor ten minste één vergelijkingsgeneesmiddel:

    • Proefpersonen moeten kandidaat zijn voor ten minste één van de aangewezen vergelijkingsgeneesmiddelen

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid of geschiedenis van viscerale melanoommetastasen
  2. Aanwezigheid van actieve nodale metastasen (bijv. Radiologisch of klinisch bewijs van huidige nodale ziekte)
  3. Aanwezigheid van meer dan 50 melanoomlaesies
  4. Bestralingstherapie voor elke studielaesie binnen 6 weken na de initiële studiebehandeling.
  5. Chemotherapie of andere systemische kankertherapie binnen 4 weken na de initiële onderzoeksbehandeling (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine), of regionale chemotherapie (ledemaatinfusie of perfusie) binnen 12 weken na de initiële onderzoeksbehandeling
  6. Immunotherapie voor kanker binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling
  7. Lokale behandeling (bijv. chirurgie, cryotherapie, laserablatie) van elke onderzoekslaesie binnen 4 weken na de initiële onderzoeksbehandeling
  8. Antitumorvaccintherapie binnen 6 weken na de eerste onderzoeksbehandeling.
  9. Onderzoeksmiddelen binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling.

  10. Gelijktijdige of bijkomende ziekte:

    • Verstoorde wondgenezing of andere extremiteitcomplicaties als gevolg van diabetes mellitus bij proefpersonen van wie de studielaesies zich in een extremiteit bevinden
    • Ernstige perifere vasculaire ziekte bij proefpersonen van wie de studielaesies zich in een extremiteit bevinden
    • Significante gelijktijdige of gelijktijdige ziekte, psychiatrische stoornissen of alcohol- of chemische afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren.
    • Ongecontroleerde schildklierziekte of cystische fibrose
    • Klinisch significante acute of onstabiele cardiovasculaire, cerebrovasculaire (beroerte), nier-, gastro-intestinale, pulmonale, immunologische, endocriene of centrale zenuwstelselaandoeningen

  11. Zwangerschap:

    • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
    • Vrouwelijke proefpersonen met een positieve serumzwangerschapstest die binnen 14 dagen na de onderzoeksbehandeling is afgenomen
    • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. gecombineerde (oestrogeen- en progestageen bevattende) of alleen progestageen hormonale anticonceptiva, spiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding of gelijkwaardige maatregelen) voor de duur van de studiebehandeling

  12. Contra-indicatie voor alle vergelijkers:

    • Proefpersonen met contra-indicaties voor alle aangewezen vergelijkende geneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PV-10
Proefpersonen zullen op studiedag 1 intralesionale PV-10 krijgen voor alle studielaesies. PV-10 moet opnieuw worden toegediend met tussenpozen van 28 dagen totdat volledige respons, ziekteprogressie of studiebeëindiging optreedt.
Geneesmiddel: PV-10 (10% Bengaals dinatrium)
Actieve vergelijker: Chemotherapie of oncolytische virale therapie
Proefpersonen krijgen (a) dacarbazine (intraveneus bij 850 m/m2) of temozolomide (oraal bij 200 mg/m2 dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen), toegediend met opeenvolgende tussenpozen van 28 dagen, of (b) intralesionale talimogene laherparepvec toegediend op een eerste 21-interval gevolgd door opeenvolgende intervallen van 14 dagen, totdat volledige respons, ziekteprogressie of studiebeëindiging optreedt.
Geneesmiddel: Dacarbazine, temozolomide of talimogene laherparepvec

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 12 weken beoordeeld tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; progressie gedetecteerd tussen formele beoordelingen was gedocumenteerd op het moment van detectie; de mediane follow-uptijd voor PFS was 26,6 weken, het maximum was 125,8 weken.

PFS werd geschat via Kaplan-Meier-analyse met behulp van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.1). Proefpersonen die geen progressie of overlijden hadden, werden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum.

Beoordeling van de progressie werd uitgevoerd door de sponsor op basis van beoordeling van laesiemeting en klinische progressiegegevens gerapporteerd door elke onderzoeker. Gebeurtenissen die progressie signaleerden, waren onder meer toename in grootte en/of aantal studielaesies, begin van viscerale metastatische ziekte en overlijden. Voor doellaesies (toegewezen voorafgaand aan randomisatie) vereiste complete respons (CR) het verdwijnen van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR) vereist >= 30% afname van de som van de langste diameter (SLD) van alle doellaesies; progressieve ziekte (PD) vereiste >=20% toename in SLD van doellaesies. Niet-doellaesies werden gevolgd voor CR-, PD- of niet-CR/niet-PD-status met behulp van equivalente drempels. Progressie trad op wanneer PD werd waargenomen in een doelwit- of niet-doellaesie.
Elke 12 weken beoordeeld tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; progressie gedetecteerd tussen formele beoordelingen was gedocumenteerd op het moment van detectie; de mediane follow-uptijd voor PFS was 26,6 weken, het maximum was 125,8 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Elke 12 weken beoordeeld tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd voor CRR was 26,6 weken, maximum was 125,8 weken.
CRR werd beoordeeld aan de hand van de RECIST v1.1-criteria en vereiste het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies.
Elke 12 weken beoordeeld tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd voor CRR was 26,6 weken, maximum was 125,8 weken.
Duur van volledige respons (DCR)
Tijdsspanne: Elke 12 weken beoordeeld tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd voor DCR was 26,7 weken, maximum was 77,7 weken.
DCR werd geschat via Kaplan-Meier-analyse voor deelnemers die een volledige respons bereikten, en werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste volledige respons tot ziekteprogressie of overlijden; responders die geen progressie of overlijden hadden, werden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum. De volledige respons werd beoordeeld aan de hand van de RECIST v1.1-criteria en vereiste het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies.
Elke 12 weken beoordeeld tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd voor DCR was 26,7 weken, maximum was 77,7 weken.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 12 weken beoordeeld na terugtrekking uit actieve studiedeelname tot overlijden, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd voor overleving was 82,4 weken, maximum was 167,0 weken.
OS werd gedocumenteerd met tussenpozen van 12 weken, beginnend bij stopzetting van actieve studiedeelname. Documentatie werd gemaakt door een bezoek aan de kliniek van de patiënt of ander persoonlijk contact, telefonisch contact, beoordeling van medische dossiers of ander ondubbelzinnig bewijs van overlevingsstatus. OS werd geschat via Kaplan-Meier-analyse en werd gedefinieerd als het interval van randomisatie tot overlijden; proefpersonen die geen overlijdensgebeurtenis hadden, werden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum.
Elke 12 weken beoordeeld na terugtrekking uit actieve studiedeelname tot overlijden, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd voor overleving was 82,4 weken, maximum was 167,0 weken.
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 4 weken beoordeeld tot 28 dagen na de laatste behandeling; de mediane duur van de behandeling was respectievelijk 11,8 en 9,5 weken in elke behandelingsgroep.
De veiligheid en verdraagbaarheid werden beoordeeld door de frequentie, duur, ernst en toeschrijving van bijwerkingen te controleren en veranderingen in laboratoriumwaarden en vitale functies te evalueren.
Elke 4 weken beoordeeld tot 28 dagen na de laatste behandeling; de mediane duur van de behandeling was respectievelijk 11,8 en 9,5 weken in elke behandelingsgroep.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in domeinscores vanaf baseline met behulp van het door de patiënt gerapporteerde Skindex-16-instrument
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang (dag 1 bij aanvang van de studiebehandeling) en aan het einde van elke behandelingscyclus (elke 4 of 6 weken) tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd was 26,6 weken, maximum was 125,8 weken.
In dit verkennende eindpunt werden veranderingen in Skindex-16 zelfbeoordelingsscores geëvalueerd ten opzichte van basislijndomeinscores op dag 1: symptoomdomein (items 1-4); emotioneel domein (items 5-11); en functionerend domein (items 12-16). Het Skindex-16-instrument vraagt ​​om een ​​antwoord op de mate van hinder gedurende de voorgaande week door middel van 16 items (bijv. jeuk, pijn, zorgen, impact op dagelijkse activiteiten), met een score van 0 (nooit last) tot 6 (altijd last) elk item. Itemscores worden getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100 en domeinscores worden berekend als het gemiddelde van de itemscores waaruit het domein bestaat. Een lagere domeinscore bij baseline betekent een lagere impact van dat domein; een afname van de domeinscore ten opzichte van de uitgangswaarde betekent verbetering in dat domein. De mediane baselinescore en de verandering ten opzichte van de baseline gedurende het studie-interval wordt voor elk domein weergegeven.
Beoordeeld bij aanvang (dag 1 bij aanvang van de studiebehandeling) en aan het einde van elke behandelingscyclus (elke 4 of 6 weken) tot ziekteprogressie, intrekking van toestemming of beëindiging van de studie; mediane follow-up tijd was 26,6 weken, maximum was 125,8 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

11 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PV-10-MM-31

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren