Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PV-10 a chemioterapia lub onkolityczna terapia wirusowa w leczeniu miejscowo zaawansowanego czerniaka skóry

17 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Iniekcja doogniskowa PV-10 a systemowa chemioterapia lub onkolityczna terapia wirusowa w leczeniu miejscowo zaawansowanego czerniaka skóry

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane (RCT) oceniające leczenie miejscowo zaawansowanego czerniaka skóry u pacjentów, którzy (1) nie są kandydatami do terapii celowanej i (2) nie są kandydatami do inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego. Pacjenci w grupie porównawczej otrzymają wybraną przez Badacza dakarbazynę (DTIC), temozolomid (TMZ) lub talimogen laherparepwek do zmiany chorobowej, zgodnie z preferencjami Badacza i standardem opieki w kraju lub regionie Badacza. Skuteczność zostanie oceniona przez porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pomiędzy wszystkimi uczestnikami ITT (intent-to-treat) w dwóch ramionach badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną przydzieleni losowo przy użyciu przydziału leczenia 2:1 (tj. dwie trzecie badanych otrzyma PV-10).

Pacjenci z ramienia porównawczego, którzy ukończyli co najmniej 1 cykl badanego leczenia i którzy spełniają definicję progresji choroby zawartą w protokole badania, ale nie mają dowodów na przerzuty do narządów wewnętrznych, będą kwalifikować się do udziału w krzyżowej części badania i otrzymania PV-10. Osoby, które przeszły zmianę, muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia z badania w zakresie laboratoriów klinicznych, czynności tarczycy, choroby współistniejącej lub współistniejącej oraz ciąży w momencie zmiany.

Ocena progresji zostanie przeprowadzona przez niezależną komisję oceniającą (IRC) w oparciu o Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 kryteria. Zdarzenia sygnalizujące progresję obejmują wzrost rozmiaru i/lub liczby zmian chorobowych, progresję choroby odległej lub węzłowej lub śmierć. Wszystkie drugorzędowe punkty końcowe obejmujące odpowiedź i progresję choroby będą oparte na określeniu IRC.

Tymczasowa ocena skuteczności i bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona przez IRC, gdy wystąpi 50% zdarzeń wymaganych dla pierwszorzędowego punktu końcowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nantes, Francja
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
  • Meksyk
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, Meksyk, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Meksyk, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Niemcy
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Niemcy
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Niemcy
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Włochy
      • Napoli, Włochy
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Włochy
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Włochy
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak
  3. Nawracające, satelitarne lub in-transit miejscowo zaawansowane przerzuty czerniaka skórnego lub podskórnego (tj. stadium IIIB, IIIC lub IV M1a Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) bez aktywnych przerzutów do węzłów chłonnych)

  4. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa, którą można dokładnie zmierzyć za pomocą suwmiarki lub tomografii komputerowej (CT), składająca się z:

    • co najmniej jedna zmiana skórna (każda zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm lub do 5 zmian o sumie najdłuższych średnic ≥ 10 mm); i/lub
    • co najmniej jedna zmiana podskórna (każda zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm w tomografii komputerowej);
    • gdzie zmiany docelowe powinny znajdować się co najmniej 10 mm od innych zmian
  5. Brak zmiany > 50 mm w najdłuższej średnicy; i nie więcej niż 50 uszkodzeń
  6. Obliczona wymagana dawka PV-10 ≤ 15 ml (w oparciu o całkowite obciążenie nowotworem)
  7. Stan wydajności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Nie jest kandydatem do leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (np. niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszej terapii lub z powodu chorób współistniejących, istniejącej wcześniej choroby autoimmunologicznej, niedostępności leku lub standardu opieki)
  9. Nie jest kandydatem do terapii celowanej za pomocą BRAF lub skojarzonych inhibitorów BRAF/MEK (np. niepowodzenie lub nietolerancja wcześniejszej terapii, BRAF V600 typu dzikiego lub z powodu niedostępności leku lub standardu opieki)

  10. Laboratoria kliniczne:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l i liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l
    • Kreatynina ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Szacunkowy klirens kreatyniny (CrCl) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
    • Bilirubina całkowita ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN).
  11. Zaburzenia czynności tarczycy ≤ stopnia 2

  12. Kandydat na co najmniej jeden lek porównawczy:

    • Pacjenci muszą być kandydatami do co najmniej jednego z wyznaczonych leków porównawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność lub historia przerzutów czerniaka trzewnego
  2. Obecność aktywnych przerzutów do węzłów chłonnych (np. radiologiczne lub kliniczne dowody aktualnej choroby węzłów chłonnych)
  3. Obecność ponad 50 ognisk czerniaka
  4. Radioterapia dowolnej badanej zmiany chorobowej w ciągu 6 tygodni od początkowego leczenia w ramach badania.
  5. Chemioterapia lub inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia w ramach badania (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny) lub chemioterapia regionalna (wlew do kończyny lub perfuzja) w ciągu 12 tygodni od początkowego leczenia w ramach badania
  6. Immunoterapia raka w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia w ramach badania
  7. Miejscowe leczenie (np. zabieg chirurgiczny, krioterapia, ablacja laserowa) dowolnej badanej zmiany w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia w ramach badania
  8. Szczepionka przeciwnowotworowa w ciągu 6 tygodni od początkowego leczenia w ramach badania.
  9. Badacze w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia w ramach badania.

  10. Choroba współistniejąca lub współistniejąca:

    • Upośledzone gojenie się ran lub inne powikłania kończyn spowodowane cukrzycą u osób, u których badane zmiany chorobowe znajdują się na kończynie
    • Ciężka choroba naczyń obwodowych u osób, u których badane zmiany chorobowe znajdują się na kończynie
    • Znacząca współistniejąca lub współistniejąca choroba, zaburzenia psychiczne lub uzależnienie od alkoholu lub substancji chemicznych, które w opinii badacza zagroziłyby bezpieczeństwu lub przestrzeganiu przez uczestnika badania lub zakłóciłyby interpretację wyników badania.
    • Niekontrolowana choroba tarczycy lub mukowiscydoza
    • Klinicznie istotne ostre lub niestabilne zaburzenia sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe (udar), nerek, przewodu pokarmowego, płuc, immunologiczne, hormonalne lub ośrodkowego układu nerwowego

  11. Ciąża:

    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
    • Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 14 dni leczenia badanym lekiem
    • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (np. złożone (zawierające estrogen i progestagen) lub zawierające wyłącznie progestagen hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów, partner po wazektomii, wstrzemięźliwość seksualna lub równoważne środki) czas trwania badanego leczenia

  12. Przeciwwskazania dla wszystkich komparatorów:

    • Pacjenci z przeciwwskazaniami do wszystkich wyznaczonych leków porównawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PV-10
Uczestnicy otrzymają PV-10 do zmiany chorobowej we wszystkich badanych zmianach chorobowych w dniu 1 badania. PV-10 należy podawać ponownie w odstępach 28-dniowych, aż do uzyskania całkowitej odpowiedzi, progresji choroby lub zakończenia badania.
Lek: PV-10 (10% disodu różu bengalskiego)
Aktywny komparator: Chemioterapia lub onkolityczna terapia wirusowa
Pacjenci będą otrzymywać (a) dakarbazynę (dożylnie w dawce 850 m2) lub temozolomid (doustnie w dawce 200 mg/m2 na dobę przez 5 kolejnych dni), podawane w kolejnych 28-dniowych odstępach, lub (b) doogniskowy talimogen laherparepwek podawany na początku 21 dni, po których następują kolejne 14-dniowe przerwy, aż do uzyskania całkowitej odpowiedzi, progresji choroby lub zakończenia badania.
Lek: Dakarbazyna, temozolomid lub talimogen laherparepwek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniane co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; wykryta progresja między ocenami formalnymi została udokumentowana w momencie wykrycia; mediana czasu obserwacji PFS wyniosła 26,6 tygodni, a maksymalna 125,8 tygodni.

PFS oszacowano za pomocą analizy Kaplana-Meiera przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Osoby, które nie miały zdarzenia progresji lub śmierci, zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny.

Ocena progresji została przeprowadzona przez sponsora na podstawie przeglądu pomiarów zmian i danych dotyczących progresji klinicznej zgłoszonych przez każdego badacza. Zdarzenia sygnalizujące progresję obejmowały zwiększenie rozmiaru i/lub liczby badanych zmian chorobowych, wystąpienie przerzutów do narządów trzewnych i zgon. W przypadku docelowych zmian chorobowych (przydzielonych przed randomizacją) pełna odpowiedź (CR) wymagała zniknięcia wszystkich docelowych zmian chorobowych; wymagana odpowiedź częściowa (PR) >= 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian docelowych; choroba postępująca (PD) wymagała >=20% wzrostu SLD docelowych zmian. Zmiany niedocelowe obserwowano pod kątem CR, PD lub statusu non-CR/non-PD przy użyciu równoważnych progów. Progresja występowała, gdy obserwowano PD w zmianie docelowej lub niedocelowej.
Oceniane co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; wykryta progresja między ocenami formalnymi została udokumentowana w momencie wykrycia; mediana czasu obserwacji PFS wyniosła 26,6 tygodni, a maksymalna 125,8 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Oceniane co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji dla CRR wyniosła 26,6 tygodnia, maksymalna 125,8 tygodnia.
CRR oceniano przy użyciu kryteriów RECIST v1.1 i wymagano zniknięcia wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Oceniane co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji dla CRR wyniosła 26,6 tygodnia, maksymalna 125,8 tygodnia.
Czas trwania pełnej odpowiedzi (DCR)
Ramy czasowe: Oceniane co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji dla DCR wyniosła 26,7 tygodnia, maksymalna 77,7 tygodnia.
DCR oszacowano za pomocą analizy Kaplana-Meiera dla uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź, i zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszej całkowitej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu; respondenci, którzy nie mieli zdarzenia progresji lub zgonu, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny. Całkowita odpowiedź została oceniona przy użyciu kryteriów RECIST v1.1 i wymagała zniknięcia wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Oceniane co 12 tygodni do progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji dla DCR wyniosła 26,7 tygodnia, maksymalna 77,7 tygodnia.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniane co 12 tygodni po wycofaniu się z aktywnego udziału w badaniu do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji do przeżycia wyniosła 82,4 tygodnia, maksymalna 167,0 tygodni.
OS dokumentowano w 12-tygodniowych odstępach, począwszy od wycofania się z aktywnego udziału w badaniu. Dokumentacja została sporządzona przez wizytę w klinice pacjenta lub inny kontakt osobisty, kontakt telefoniczny, przegląd dokumentacji medycznej lub inny jednoznaczny dowód stanu przeżycia. OS oszacowano za pomocą analizy Kaplana-Meiera i zdefiniowano jako odstęp czasu od randomizacji do zgonu; osoby, u których nie doszło do śmierci, zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny.
Oceniane co 12 tygodni po wycofaniu się z aktywnego udziału w badaniu do śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji do przeżycia wyniosła 82,4 tygodnia, maksymalna 167,0 tygodni.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Oceniane co 4 tygodnie do 28 dni po ostatnim zabiegu; mediana czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 11,8 i 9,5 tygodnia w każdej grupie leczenia.
Bezpieczeństwo i tolerancję oceniono poprzez monitorowanie częstotliwości, czasu trwania, ciężkości i przypisania zdarzeń niepożądanych oraz ocenę zmian wartości laboratoryjnych i parametrów życiowych.
Oceniane co 4 tygodnie do 28 dni po ostatnim zabiegu; mediana czasu trwania leczenia wynosiła odpowiednio 11,8 i 9,5 tygodnia w każdej grupie leczenia.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w wynikach domeny od wartości początkowej przy użyciu narzędzia Skindex-16 zgłaszanego przez pacjenta
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania (dzień 1 na początku leczenia w ramach badania) i na koniec każdego cyklu leczenia (co 4 lub 6 tygodni) do czasu progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji wynosiła 26,6 tygodni, maksymalna 125,8 tygodni.
W tym eksploracyjnym punkcie końcowym oceniano zmiany w wynikach samooceny Skindex-16 w porównaniu z wynikami domen linii podstawowej w dniu 1: domena objawów (punkty 1-4); sfera emocjonalna (pozycje 5-11); i funkcjonującej domeny (poz. 12-16). Narzędzie Skindex-16 prosi o odpowiedź na stopień niepokoju w ciągu poprzedniego tygodnia za pomocą 16 pozycji (np. każda sztuka. Oceny pozycji są przekształcane do skali od 0 do 100, a oceny domeny są obliczane jako średnia ocen pozycji składających się na domenę. Niższy wynik domeny na linii bazowej oznacza mniejszy wpływ tej domeny; spadek wyniku domeny w stosunku do wartości wyjściowej oznacza poprawę w tej domenie. Dla każdej domeny przedstawiono medianę wyniku wyjściowego i zmianę od wartości początkowej w przedziale badania.
Oceniane na początku badania (dzień 1 na początku leczenia w ramach badania) i na koniec każdego cyklu leczenia (co 4 lub 6 tygodni) do czasu progresji choroby, wycofania zgody lub zakończenia badania; mediana czasu obserwacji wynosiła 26,6 tygodni, maksymalna 125,8 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PV-10-MM-31

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj