PV-10 vs quimioterapia ou terapia viral oncolítica para tratamento de melanoma cutâneo localmente avançado
17 de janeiro de 2022 atualizado por: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.
Injeção Intralesional PV-10 vs Quimioterapia Sistêmica ou Terapia Viral Oncolítica para Tratamento de Melanoma Cutâneo Localmente Avançado
Este é um ensaio clínico randomizado controlado (ECR) internacional multicêntrico, aberto, de agente único intralesional PV-10 versus quimioterapia sistêmica ou terapia viral oncolítica intralesional para avaliar o tratamento de melanoma cutâneo localmente avançado em pacientes que (1) não são candidatos para terapia direcionada e (2) não são candidatos a um inibidor de checkpoint imunológico.
Os indivíduos no braço do comparador receberão a escolha do investigador de dacarbazina (DTIC), temozolomida (TMZ) ou talimogene laherparepvec intralesional conforme determinado pela preferência do investigador e padrão de atendimento no país ou região do investigador.
A eficácia será avaliada por comparação da sobrevida livre de progressão (PFS) entre todos os indivíduos com intenção de tratar (ITT) nos dois braços de tratamento do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Os indivíduos serão randomizados usando uma alocação de tratamento de 2:1 (ou seja, dois terços dos indivíduos receberão PV-10).
Os indivíduos no braço do comparador que completaram pelo menos 1 ciclo de tratamento do estudo e que atendem à definição do protocolo do estudo de progressão da doença, mas não têm evidência de metástases viscerais, serão elegíveis para entrar na parte cruzada do estudo e receber PV-10. Os participantes do cruzamento devem atender a todos os critérios de inclusão e exclusão do estudo para laboratórios clínicos, função da tireoide, doença concomitante ou intercorrente e gravidez no momento do cruzamento.
A avaliação da progressão será realizada por um Comitê de Revisão Independente (IRC) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ver. 1.1 critérios. Os eventos que sinalizam a progressão incluem aumento no tamanho e/ou número de lesões, progressão da doença distante ou nodal ou morte. Todos os endpoints secundários envolvendo resposta e progressão da doença serão baseados na determinação do IRC.
Uma avaliação intermediária de eficácia e segurança será realizada pelo IRC quando 50% dos eventos necessários para o endpoint primário tiverem ocorrido.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
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Essen, Alemanha
- Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
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Kiel, Alemanha
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
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Mainz, Alemanha
- Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine - Dermatology
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health System
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- St Luke's University Hospital and Health Network
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Nantes, França
- Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
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Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
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Napoli, Itália
- IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
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Rome, Itália
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
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Siena, Itália
- Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Oaxaca
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Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, México, 70000
- Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
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Sinaloa
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Culiacán, Sinaloa, México, 80020
- Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais, homem ou mulher
- Melanoma confirmado histologicamente ou citologicamente
- Metástases de melanoma cutâneas ou subcutâneas localmente avançadas recorrentes, satélites ou em trânsito (ou seja, American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estágio IIIB, IIIC ou Estágio IV M1a sem metástases nodais ativas)
Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável que pode ser medida com precisão por paquímetro ou tomografia computadorizada (TC), consistindo em:
- pelo menos uma lesão cutânea (cada lesão ≥ 10 mm no maior diâmetro ou até 5 lesões com soma dos maiores diâmetros ≥ 10 mm); e/ou
- pelo menos uma lesão subcutânea (cada lesão ≥ 10 mm no maior diâmetro pela TC);
- onde as Lesões Alvo devem estar a pelo menos 10 mm de qualquer outra lesão
- Nenhuma lesão > 50 mm no maior diâmetro; e não mais de 50 lesões
- Dose de PV-10 necessária calculada ≤ 15 mL (com base na carga tumoral total)
- Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Não é candidato para tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico (por exemplo, falhou ou não tolerou a terapia anterior, ou devido a comorbidades, doença autoimune pré-existente, indisponibilidade de medicamentos ou padrão de atendimento)
- Não é candidato para terapia direcionada com BRAF ou inibidores combinados de BRAF/MEK (por exemplo, falhou ou não tolerou terapia anterior, BRAF V600 tipo selvagem ou devido à indisponibilidade do medicamento ou padrão de atendimento)
Laboratórios Clínicos:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L e contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L
- Creatinina ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Depuração de creatinina estimada (CrCl) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
- Bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Lactato desidrogenase (LDH) ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Anormalidade da função tireoidiana ≤ Grau 2
Candidato a pelo menos um medicamento comparador:
- Os indivíduos devem ser candidatos a pelo menos um dos medicamentos comparadores designados
Critério de exclusão:
- Presença ou história de metástase de melanoma visceral
- Presença de metástases nodais ativas (por exemplo, evidência radiológica ou clínica de doença nodal atual)
- Presença de mais de 50 lesões de melanoma
- Radioterapia para qualquer lesão do estudo dentro de 6 semanas após o tratamento inicial do estudo.
- Quimioterapia ou outra terapia de câncer sistêmico dentro de 4 semanas após o tratamento inicial do estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina) ou quimioterapia regional (infusão ou perfusão do membro) dentro de 12 semanas após o tratamento inicial do estudo
- Imunoterapia para câncer dentro de 4 semanas após o tratamento inicial do estudo
- Tratamento local (por exemplo, cirurgia, crioterapia, ablação a laser) para qualquer lesão do estudo dentro de 4 semanas após o tratamento inicial do estudo
- Terapia de vacina antitumoral dentro de 6 semanas após o tratamento inicial do estudo.
- Agentes experimentais dentro de 4 semanas após o tratamento inicial do estudo.
Doença concomitante ou intercorrente:
- Cicatrização de feridas prejudicada ou outras complicações de extremidade devido a diabetes mellitus em indivíduos cujas lesões do estudo estão localizadas em uma extremidade
- Doença vascular periférica grave em indivíduos cujas lesões do estudo estão localizadas em uma extremidade
- Doença concomitante ou intercorrente significativa, distúrbios psiquiátricos ou dependência química ou de álcool que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança ou adesão do sujeito ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
- Doença descontrolada da tireoide ou fibrose cística
- Distúrbios cardiovasculares, cerebrovasculares (AVC), renais, gastrointestinais, pulmonares, imunológicos, endócrinos ou do sistema nervoso central clinicamente significativos
Gravidez:
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez sérico positivo realizado até 14 dias após o tratamento do estudo
- Indivíduos do sexo feminino em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por exemplo, contraceptivos hormonais combinados (contendo estrogênio e progestagênio) ou somente progestagênio, dispositivos intrauterinos, laqueadura bilateral de trompas, parceiro vasectomizado, abstinência sexual ou medidas equivalentes) para o duração do tratamento do estudo
Contra-indicação para todos os comparadores:
- Indivíduos com contra-indicações para todos os medicamentos comparadores designados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PV-10
Os indivíduos receberão PV-10 intralesional para todas as lesões do estudo no dia 1 do estudo. O PV-10 deve ser readministrado em intervalos de 28 dias até que ocorra uma resposta completa, progressão da doença ou término do estudo.
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Comparador Ativo: Quimioterapia ou terapia viral oncolítica
Os indivíduos receberão (a) dacarbazina (via intravenosa a 850 m/m2) ou temozolomida (oralmente a 200 mg/m2 diariamente por 5 dias consecutivos), administrados em intervalos consecutivos de 28 dias, ou (b) talimogene laherparepvec intralesional administrado em uma 21 intervalos seguidos por intervalos consecutivos de 14 dias, até que ocorra uma resposta completa, progressão da doença ou término do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliado a cada 12 semanas até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; a progressão detectada entre as avaliações formais foi documentada no momento da detecção; o tempo médio de acompanhamento para PFS foi de 26,6 semanas, o máximo foi de 125,8 semanas.
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A PFS foi estimada através da análise de Kaplan-Meier usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Os indivíduos que não tiveram um evento de progressão ou morte foram censurados na data da última avaliação. A avaliação da progressão foi realizada pelo patrocinador com base na revisão da medição da lesão e dados de progressão clínica relatados por cada investigador. Os eventos que sinalizaram a progressão incluíram aumento no tamanho e/ou número de lesões do estudo, início de doença metastática visceral e morte. Para lesões-alvo (atribuídas antes da randomização), a resposta completa (CR) exigiu o desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (PR) necessária >= diminuição de 30% na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões-alvo; a doença progressiva (PD) exigiu um aumento >=20% no SLD das lesões-alvo. Lesões não-alvo foram acompanhadas quanto ao status CR, PD ou não CR/não PD usando limiares equivalentes. A progressão ocorreu quando a DP foi observada na lesão alvo ou não alvo. |
Avaliado a cada 12 semanas até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; a progressão detectada entre as avaliações formais foi documentada no momento da detecção; o tempo médio de acompanhamento para PFS foi de 26,6 semanas, o máximo foi de 125,8 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Avaliado a cada 12 semanas até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento para CRR foi de 26,6 semanas, o máximo foi de 125,8 semanas.
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A CRR foi avaliada usando os critérios RECIST v1.1 e exigiu o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
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Avaliado a cada 12 semanas até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento para CRR foi de 26,6 semanas, o máximo foi de 125,8 semanas.
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Duração da resposta completa (DCR)
Prazo: Avaliado a cada 12 semanas até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento para DCR foi de 26,7 semanas, o máximo foi de 77,7 semanas.
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A DCR foi estimada por meio da análise de Kaplan-Meier para os participantes que atingiram uma resposta completa e foi definida como o intervalo desde a primeira resposta completa até a progressão da doença ou morte; respondedores que não tiveram um evento de progressão ou morte foram censurados em sua última data de avaliação.
A resposta completa foi avaliada usando os critérios RECIST v1.1 e exigiu o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
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Avaliado a cada 12 semanas até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento para DCR foi de 26,7 semanas, o máximo foi de 77,7 semanas.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Avaliado a cada 12 semanas após a retirada da participação ativa no estudo até a morte, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento para sobrevivência foi de 82,4 semanas, o máximo foi de 167,0 semanas.
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OS foi documentado em intervalos de 12 semanas começando na retirada da participação ativa no estudo.
A documentação foi feita por visita clínica do sujeito ou outro contato pessoal, contato telefônico, revisão de registros médicos ou outra evidência inequívoca de status de sobrevivência.
A SG foi estimada pela análise de Kaplan-Meier e definida como o intervalo desde a randomização até o óbito; indivíduos que não tiveram um evento de morte foram censurados em sua última data de avaliação.
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Avaliado a cada 12 semanas após a retirada da participação ativa no estudo até a morte, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento para sobrevivência foi de 82,4 semanas, o máximo foi de 167,0 semanas.
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Avaliado a cada 4 semanas até 28 dias após o último tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 11,8 e 9,5 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas monitorando a frequência, duração, gravidade e atribuição de eventos adversos e avaliando as alterações nos valores laboratoriais e nos sinais vitais.
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Avaliado a cada 4 semanas até 28 dias após o último tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 11,8 e 9,5 semanas em cada grupo de tratamento, respectivamente.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas pontuações de domínio a partir da linha de base usando o instrumento Skindex-16 relatado pelo paciente
Prazo: Avaliado na linha de base (Dia 1 no início do tratamento do estudo) e no final de cada ciclo de tratamento (a cada 4 ou 6 semanas) até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento foi de 26,6 semanas, o máximo foi de 125,8 semanas.
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Neste endpoint exploratório, as alterações nas pontuações de autoavaliação do Skindex-16 foram avaliadas em relação às pontuações de domínio da linha de base do dia 1: domínio dos sintomas (itens 1-4); domínio emocional (itens 5-11); e domínio funcionamento (itens 12-16).
O instrumento Skindex-16 solicita resposta à extensão do incômodo durante a semana anterior por 16 itens (por exemplo, coceira, dor, preocupação, impacto nas atividades diárias), usando uma pontuação de 0 (nunca incomodado) a 6 (sempre incomodado) para cada item.
As pontuações dos itens são transformadas em escala de 0 a 100, e as pontuações dos domínios são calculadas como a média das pontuações dos itens que compõem o domínio.
Uma pontuação de domínio mais baixa na linha de base significa menor impacto desse domínio; uma diminuição na pontuação do domínio a partir da linha de base significa melhora nesse domínio.
A pontuação inicial mediana e a alteração da linha de base ao longo do intervalo do estudo são apresentadas para cada domínio.
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Avaliado na linha de base (Dia 1 no início do tratamento do estudo) e no final de cada ciclo de tratamento (a cada 4 ou 6 semanas) até a progressão da doença, retirada do consentimento ou término do estudo; o tempo médio de acompanhamento foi de 26,6 semanas, o máximo foi de 125,8 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
11 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Neoplasias Cutâneas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Temozolomida
- Dacarbazina
- Talimogene laherparepvec
Outros números de identificação do estudo
- PV-10-MM-31
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .