Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PV-10 по сравнению с химиотерапией или онколитической вирусной терапией для лечения местно-распространенной меланомы кожи

17 января 2022 г. обновлено: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Внутриочаговая инъекция PV-10 по сравнению с системной химиотерапией или онколитической вирусной терапией для лечения местно-распространенной меланомы кожи

Это международное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) монотерапии PV-10 внутри очага поражения по сравнению с системной химиотерапией или внутриочаговой онколитической вирусной терапией для оценки лечения местно-распространенной меланомы кожи у пациентов, которые (1) не являются кандидатами на таргетная терапия и (2) не являются кандидатами на ингибиторы иммунных контрольных точек. Субъекты в группе сравнения будут получать по выбору исследователя дакарбазин (DTIC), темозоломид (TMZ) или внутриочаговый талимоген лагерпарепвек в соответствии с предпочтениями исследователя и стандартом лечения в стране или регионе исследователя. Эффективность будет оцениваться путем сравнения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) между всеми субъектами, получающими лечение (ITT) в двух исследуемых группах лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты будут рандомизированы с использованием распределения лечения 2:1 (т.е. две трети испытуемых получат PV-10).

Субъекты в группе сравнения, которые завершили по крайней мере 1 цикл исследуемого лечения и соответствуют определению прогрессирования заболевания в протоколе исследования, но не имеют признаков висцеральных метастазов, будут иметь право на участие в перекрестной части исследования и получат PV-10. Субъекты перехода должны соответствовать всем критериям включения и исключения исследования в отношении клинических лабораторий, функции щитовидной железы, сопутствующих или интеркуррентных заболеваний и беременности на момент перехода.

Оценка прогрессирования будет проводиться Независимым комитетом по обзору (IRC) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) вер. 1.1 критерии. События, сигнализирующие о прогрессировании, включают увеличение размера и/или количества поражений, отдаленное или узловое прогрессирование заболевания или смерть. Все вторичные конечные точки, включающие реакцию и прогрессирование заболевания, будут основываться на определении IRC.

Промежуточная оценка эффективности и безопасности будет проведена IRC, когда произойдет 50% событий, необходимых для первичной конечной точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Германия
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Германия
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Германия
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
  • Италия
      • Napoli, Италия
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Италия
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Италия
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Мексика
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, Мексика, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Мексика, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Франция
      • Nantes, Франция
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше, мужчина или женщина
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная меланома
  3. Рецидивирующие, сателлитные или транзитные местно-распространенные кожные или подкожные метастазы меланомы (например, стадия IIIB, IIIC или стадия IV M1a Американского объединенного комитета по раку (AJCC) без активных узловых метастазов)

  4. Как минимум 1 поддающееся измерению целевое поражение, которое можно точно измерить с помощью штангенциркуля или компьютерной томографии (КТ), состоящее из:

    • не менее одного поражения кожи (каждое поражение ≥ 10 мм в наибольшем диаметре или до 5 поражений с суммой наибольших диаметров ≥ 10 мм); и/или
    • как минимум одно подкожное образование (каждое образование ≥ 10 мм в наибольшем диаметре по данным КТ);
    • где целевые поражения должны быть не менее 10 мм от любого другого поражения
  5. Нет поражения > 50 мм в наибольшем диаметре; и не более 50 поражений
  6. Расчетная необходимая доза PV-10 ≤ 15 мл (на основе общей опухолевой нагрузки)
  7. Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
  8. Не кандидат на лечение ингибитором контрольных точек иммунного ответа (например, неэффективность или непереносимость предшествующей терапии, или из-за сопутствующих заболеваний, ранее существовавшего аутоиммунного заболевания, отсутствия лекарств или стандарта лечения)
  9. Не является кандидатом на таргетную терапию BRAF или комбинированными ингибиторами BRAF/MEK (например, неэффективность или непереносимость предшествующей терапии, BRAF V600 дикого типа или из-за отсутствия препарата или стандарта лечения)

  10. Клинические лаборатории:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л
    • Креатинин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
    • Общий билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  11. Нарушение функции щитовидной железы ≤ 2 степени

  12. Кандидат по крайней мере для одного препарата сравнения:

    • Субъекты должны быть кандидатами по крайней мере на один из назначенных препаратов сравнения.

Критерий исключения:

  1. Наличие или наличие метастазов висцеральной меланомы в анамнезе
  2. Наличие активных метастазов в лимфатические узлы (например, рентгенологические или клинические признаки текущего заболевания лимфатических узлов)
  3. Наличие более 50 очагов меланомы
  4. Лучевая терапия любого исследуемого поражения в течение 6 недель после первоначального исследуемого лечения.
  5. Химиотерапия или другая системная противоопухолевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) или регионарная химиотерапия (инфузия или перфузия конечностей) в течение 12 недель до начала исследуемого лечения
  6. Иммунотерапия рака в течение 4 недель после первоначального исследуемого лечения
  7. Местное лечение (например, хирургическое вмешательство, криотерапия, лазерная абляция) любого изучаемого поражения в течение 4 недель после первоначального исследуемого лечения
  8. Терапия противоопухолевой вакциной в течение 6 недель после первоначального исследуемого лечения.
  9. Исследуемые агенты в течение 4 недель после начала лечения в рамках исследования.

  10. Параллельное или интеркуррентное заболевание:

    • Нарушение заживления ран или другие осложнения конечностей из-за сахарного диабета у субъектов, у которых исследуемые поражения расположены на конечности
    • Тяжелое заболевание периферических сосудов у субъектов, у которых исследуемые очаги поражения расположены на конечности.
    • Серьезное сопутствующее или интеркуррентное заболевание, психические расстройства, алкогольная или химическая зависимость, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его соблюдение или помешать интерпретации результатов исследования.
    • Неконтролируемое заболевание щитовидной железы или кистозный фиброз
    • Клинически значимые острые или нестабильные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные (инсульт), почечные, желудочно-кишечные, легочные, иммунологические, эндокринные заболевания или заболевания центральной нервной системы

  11. Беременность:

    • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
    • Субъекты женского пола с положительным сывороточным тестом на беременность, взятым в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
    • Субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективную контрацепцию (например, комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) или содержащие только прогестаген гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали, двустороннюю перевязку маточных труб, вазэктомию партнера, половое воздержание или аналогичные меры) для продолжительность лечения

  12. Противопоказания для всех препаратов сравнения:

    • Субъекты с противопоказаниями ко всем назначенным препаратам сравнения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПВ-10
Субъекты будут получать PV-10 внутри очага поражения во все исследуемые очаги в 1-й день исследования. PV-10 следует повторно вводить с 28-дневными интервалами до тех пор, пока не произойдет полный ответ, прогрессирование заболевания или прекращение исследования.
Лекарство: PV-10 (10% динатрия бенгальской розы)
Активный компаратор: Химиотерапия или онколитическая вирусная терапия
Субъекты будут получать (а) дакарбазин (внутривенно в дозе 850 м/м2) или темозоломид (перорально в дозе 200 мг/м2 в день в течение 5 дней подряд), вводимые с последовательными 28-дневными интервалами, или (б) внутриочаговый талимоген лагерпарепвек, вводимый на начальном этапе. 21 интервал, за которым следуют последовательные 14-дневные интервалы, пока не наступит полный ответ, прогрессирование заболевания или прекращение исследования.
Лекарство: Дакарбазин, темозоломид или талимоген лагерпарепвек

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Оценивали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; прогресс, обнаруженный между формальными оценками, был задокументирован во время обнаружения; медиана времени наблюдения за ВБП составила 26,6 недели, максимальная — 125,8 недели.

ВБП оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1). Субъекты, у которых не было случаев прогрессирования или смерти, подвергались цензуре на дату последней оценки.

Оценка прогрессирования проводилась спонсором на основе обзора данных об измерении поражения и клинического прогрессирования, представленных каждым исследователем. События, сигнализирующие о прогрессировании, включали увеличение размера и/или количества изучаемых поражений, начало висцерального метастатического заболевания и смерть. Для целевых поражений (назначенных до рандомизации) полный ответ (CR) требовал исчезновения всех целевых поражений; требуется частичный ответ (PR) >= 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD) требовало >=20% увеличения SLD целевых поражений. За нецелевыми поражениями следили на статус CR, PD или без CR/non-PD с использованием эквивалентных порогов. Прогрессирование происходило, когда БП наблюдался как в целевом, так и в нецелевом поражении.
Оценивали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; прогресс, обнаруженный между формальными оценками, был задокументирован во время обнаружения; медиана времени наблюдения за ВБП составила 26,6 недели, максимальная — 125,8 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: Оценивали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения за CRR составила 26,6 недели, максимальная — 125,8 недели.
CRR оценивали с использованием критериев RECIST v1.1 и требовали исчезновения всех целевых и нецелевых поражений.
Оценивали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения за CRR составила 26,6 недели, максимальная — 125,8 недели.
Продолжительность полного ответа (DCR)
Временное ограничение: Оценивали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения за DCR составила 26,7 недели, максимальная — 77,7 недели.
DCR оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера для участников, достигших полного ответа, и определяли как интервал от первого полного ответа до прогрессирования заболевания или смерти; респондеры, у которых не было случаев прогрессирования или смерти, подвергались цензуре на дату последней оценки. Полный ответ оценивали с использованием критериев RECIST v1.1 и требовали исчезновения всех целевых и нецелевых поражений.
Оценивали каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения за DCR составила 26,7 недели, максимальная — 77,7 недели.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Оценивается каждые 12 недель после выхода из активного участия в исследовании до смерти, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения за выживаемостью составила 82,4 недели, максимальная — 167,0 недель.
ОВ документировали с интервалом в 12 недель, начиная с выхода из активного участия в исследовании. Документация была сделана при посещении клиники или другом личном контакте, телефонном контакте, просмотре медицинских записей или других недвусмысленных доказательствах статуса выживания. ОВ оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера и определяли как интервал от рандомизации до смерти; субъекты, у которых не было случая смерти, подвергались цензуре на дату их последней оценки.
Оценивается каждые 12 недель после выхода из активного участия в исследовании до смерти, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения за выживаемостью составила 82,4 недели, максимальная — 167,0 недель.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Оценивали каждые 4 недели до 28 дней после последней обработки; средняя продолжительность лечения составила 11,8 и 9,5 недель в каждой группе лечения соответственно.
Безопасность и переносимость оценивались путем наблюдения за частотой, продолжительностью, тяжестью и атрибуцией нежелательных явлений, а также оценки изменений лабораторных показателей и основных показателей жизнедеятельности.
Оценивали каждые 4 недели до 28 дней после последней обработки; средняя продолжительность лечения составила 11,8 и 9,5 недель в каждой группе лечения соответственно.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценок домена по сравнению с исходным уровнем с использованием инструмента Skindex-16, о котором сообщают пациенты.
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне (1-й день в начале исследуемого лечения) и в конце каждого цикла лечения (каждые 4 или 6 недель) до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения составила 26,6 недели, максимальная — 125,8 недели.
В этой исследовательской конечной точке изменения в баллах самооценки Skindex-16 оценивались по сравнению с базовыми баллами домена 1-го дня: домен симптома (пункты 1-4); эмоциональная сфера (пункты 5-11); и функционирующий домен (пункты 12-16). Инструмент Skindex-16 запрашивает реакцию на степень беспокойства в течение предыдущей недели по 16 пунктам (например, зуд, боль, беспокойство, влияние на повседневную деятельность), используя оценку от 0 (никогда не беспокоит) до 6 (всегда беспокоит) для каждый предмет. Оценки элементов преобразуются в шкалу от 0 до 100, а оценки домена рассчитываются как среднее значение оценок элементов, составляющих домен. Более низкая оценка домена на исходном уровне означает меньшее влияние этого домена; снижение оценки домена по сравнению с исходным уровнем означает улучшение в этом домене. Медианный исходный балл и изменение по сравнению с исходным уровнем в течение интервала исследования представлены для каждого домена.
Оценивали на исходном уровне (1-й день в начале исследуемого лечения) и в конце каждого цикла лечения (каждые 4 или 6 недель) до прогрессирования заболевания, отзыва согласия или прекращения исследования; медиана времени наблюдения составила 26,6 недели, максимальная — 125,8 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PV-10-MM-31

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться