Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PV-10 vs kemoterapi eller onkolytisk viral terapi til behandling af lokalt avanceret kutan melanom

17. januar 2022 opdateret af: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

PV-10 intralæsional injektion vs systemisk kemoterapi eller onkolytisk viral terapi til behandling af lokalt avanceret kutan melanom

Dette er et internationalt multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) af enkeltmiddel intralæsionel PV-10 versus systemisk kemoterapi eller intralæsionel onkolytisk viral terapi for at vurdere behandling af lokalt fremskreden kutant melanom hos patienter, som (1) ikke er kandidater til målrettet terapi og (2) er ikke kandidater til en immun checkpoint-hæmmer. Forsøgspersoner i komparatorarmen vil modtage investigators valg af dacarbazin (DTIC), temozolomid (TMZ) eller intralæsionelt talimogen laherparepvec som bestemt af investigators præference og standard for pleje i investigatorens land eller region. Effektiviteten vil blive vurderet ved sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) mellem alle intention-to-treat (ITT) forsøgspersoner i de to undersøgelsesbehandlingsarme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner vil blive randomiseret ved hjælp af en 2:1 behandlingstildeling (dvs. to tredjedele af forsøgspersonerne vil modtage PV-10).

Forsøgspersoner i komparatorarmen, som har gennemført mindst 1 cyklus af undersøgelsesbehandling, og som opfylder undersøgelsesprotokoldefinitionen for sygdomsprogression, men ikke har tegn på viscerale metastaser, vil være berettiget til at gå ind i crossover-delen af ​​undersøgelsen og modtage PV-10. Forsøgspersoner, der krydser over, skal opfylde alle undersøgelses inklusions- og eksklusionskriterier for kliniske laboratorier, skjoldbruskkirtelfunktion, samtidige eller interkurrente sygdom og graviditet på tidspunktet for overgangen.

Vurdering af progression vil blive udført af en uafhængig revisionskomité (IRC) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) ver. 1.1 kriterier. Hændelser, der signalerer progression omfatter stigning i størrelse og/eller antal læsioner, fjerntliggende eller nodal sygdomsprogression eller død. Alle sekundære endepunkter, der involverer sygdomsrespons og progression, vil være baseret på IRC-bestemmelsen.

En foreløbig vurdering af effektivitet og sikkerhed vil blive udført af IRC, når 50 % af de hændelser, der kræves for det primære endepunkt, er indtruffet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
  • Italien
      • Napoli, Italien
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Italien
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Italien
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Mexico
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, Mexico, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Tyskland
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Tyskland
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre, mand eller kvinde
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom
  3. Tilbagevendende, satellit- eller in-transit lokalt fremskredne kutane eller subkutane melanommetastaser (dvs. American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage IIIB, IIIC eller Stage IV M1a uden aktive nodale metastaser)

  4. Mindst 1 målbar mållæsion, der kan måles nøjagtigt ved hjælp af skydelære eller computertomografi (CT), bestående af:

    • mindst én kutan læsion (hver læsion ≥ 10 mm i længste diameter eller op til 5 læsioner med en sum af længste diametre ≥ 10 mm); og/eller
    • mindst én subkutan læsion (hver læsion ≥ 10 mm i længste diameter ved CT);
    • hvor mållæsioner skal være mindst 10 mm fra enhver anden læsion
  5. Ingen læsion > 50 mm i længste diameter; og ikke mere end 50 læsioner
  6. Beregnet påkrævet PV-10 dosis ≤ 15 mL (baseret på total tumorbyrde)
  7. Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Ikke en kandidat til behandling med en immun checkpoint-hæmmer (f.eks. mislykkedes eller tolererede ikke tidligere behandling eller på grund af komorbiditeter, allerede eksisterende autoimmun sygdom, utilgængelighed af lægemidler eller standardbehandling)
  9. Ikke en kandidat til målrettet behandling med BRAF eller kombinerede BRAF/MEK-hæmmere (f.eks. mislykkedes eller tolererede ikke tidligere behandling, BRAF V600 vildtype eller på grund af lægemiddeltilgængelighed eller standardbehandling)

  10. Kliniske laboratorier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L og blodpladeantal ≥100 x 10^9/L
    • Kreatinin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Estimeret kreatininclearance (CrCl) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
    • Total bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Lactatdehydrogenase (LDH) ≤ 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  11. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion ≤ Grad 2

  12. Kandidat til mindst ét ​​komparatorlægemiddel:

    • Forsøgspersoner skal være kandidater til mindst et af de udpegede komparatorlægemidler

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse eller historie af visceral melanommetastase
  2. Tilstedeværelse af aktive knudemetastaser (f.eks. radiologiske eller kliniske tegn på aktuel knudesygdom)
  3. Tilstedeværelse af mere end 50 melanomlæsioner
  4. Strålebehandling til enhver undersøgelseslæsion inden for 6 uger efter den indledende undersøgelsesbehandling.
  5. Kemoterapi eller anden systemisk cancerterapi inden for 4 uger efter indledende undersøgelsesbehandling (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin), eller regional kemoterapi (infusion af lemmer eller perfusion) inden for 12 uger efter indledende undersøgelsesbehandling
  6. Immunterapi til cancer inden for 4 uger efter den indledende undersøgelsesbehandling
  7. Lokal behandling (f.eks. kirurgi, kryoterapi, laserablation) til enhver undersøgelseslæsion inden for 4 uger efter den indledende undersøgelsesbehandling
  8. Antitumorvaccinebehandling inden for 6 uger efter indledende undersøgelsesbehandling.
  9. Undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter indledende undersøgelsesbehandling.

  10. Samtidig eller samtidig sygdom:

    • Nedsat sårheling eller andre ekstremitetskomplikationer på grund af diabetes mellitus hos forsøgspersoner, hvis undersøgelseslæsioner er lokaliseret i en ekstremitet
    • Alvorlig perifer vaskulær sygdom hos forsøgspersoner, hvis undersøgelseslæsioner er lokaliseret i en ekstremitet
    • Betydelig samtidig eller sammenfaldende sygdom, psykiatriske lidelser eller alkohol- eller kemisk afhængighed, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller compliance eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
    • Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller cystisk fibrose
    • Klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære (slagtilfælde), nyre-, gastrointestinale, pulmonale, immunologiske, endokrine eller centralnervesystemlidelser

  11. Graviditet:

    • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
    • Kvindelige forsøgspersoner, som har en positiv serumgraviditetstest taget inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen
    • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention (f.eks. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonelle præventionsmidler, intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed eller tilsvarende foranstaltninger) til varighed af studiebehandling

  12. Kontraindikation for alle komparatorer:

    • Personer med kontraindikationer til alle de udpegede komparatorlægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PV-10
Forsøgspersonerne vil modtage intralæsionel PV-10 til alle undersøgelseslæsioner på undersøgelsesdag 1. PV-10 bør genindgives med 28-dages intervaller, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression eller undersøgelsesafbrydelse finder sted.
Medicin: PV-10 (10 % rose bengal dinatrium)
Aktiv komparator: Kemoterapi eller onkolytisk viral terapi
Forsøgspersoner vil modtage (a) dacarbazin (intravenøst ​​ved 850 m/m2) eller temozolomid (oralt ved 200 mg/m2 dagligt i 5 på hinanden følgende dage), administreret med på hinanden følgende 28-dages intervaller, eller (b) intralæsionelt talimogene laherparepvec administreret på en indledende 21 interval efterfulgt af på hinanden følgende 14 dages intervaller, indtil fuldstændig respons, sygdomsprogression eller undersøgelsesafbrydelse forekommer.
Medicin: Dacarbazin, temozolomid eller talimogene laherparepvec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning; progression påvist mellem formelle vurderinger blev dokumenteret på detektionstidspunktet; median opfølgningstid for PFS var 26,6 uger, maksimum var 125,8 uger.

PFS blev estimeret via Kaplan-Meier-analyse ved brug af kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST v1.1). Forsøgspersoner, der ikke havde en begivenhed med progression eller død, blev censureret på deres sidste vurderingsdato.

Vurdering af progression blev udført af sponsoren baseret på gennemgang af læsionsmålinger og kliniske progressionsdata rapporteret af hver investigator. Hændelser, der signalerede progression, omfattede stigning i størrelse og/eller antal undersøgelseslæsioner, indtræden af ​​visceral metastatisk sygdom og død. For mållæsioner (tildelt før randomisering) krævede fuldstændig respons (CR) forsvinden af ​​alle mållæsioner; partiel respons (PR) påkrævet >= 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle mållæsioner; progressiv sygdom (PD) påkrævet >=20 % stigning i SLD af mållæsioner. Ikke-mållæsioner blev fulgt for CR-, PD- eller ikke-CR/ikke-PD-status ved brug af tilsvarende tærskler. Progression forekom, når PD blev observeret i enten mål- eller ikke-mållæsion.
Vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning; progression påvist mellem formelle vurderinger blev dokumenteret på detektionstidspunktet; median opfølgningstid for PFS var 26,6 uger, maksimum var 125,8 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning; median opfølgningstid for CRR var 26,6 uger, maksimum var 125,8 uger.
CRR blev vurderet ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier og krævede forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner.
Vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning; median opfølgningstid for CRR var 26,6 uger, maksimum var 125,8 uger.
Varighed af komplet respons (DCR)
Tidsramme: Vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning; median opfølgningstid for DCR var 26,7 uger, maksimum var 77,7 uger.
DCR blev estimeret via Kaplan-Meier-analyse for deltagere, der opnåede et fuldstændigt respons, og blev defineret som intervallet fra første fuldstændige respons til sygdomsprogression eller død; respondere, der ikke havde en hændelse med progression eller død, blev censureret på deres sidste vurderingsdato. Komplet respons blev vurderet ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier og krævede forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner.
Vurderet hver 12. uge indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning; median opfølgningstid for DCR var 26,7 uger, maksimum var 77,7 uger.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderet hver 12. uge efter tilbagetrækning fra aktiv undersøgelsesdeltagelse indtil død, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning; median opfølgningstid for overlevelse var 82,4 uger, maksimum var 167,0 uger.
OS blev dokumenteret med 12 ugers intervaller, der startede ved tilbagetrækning fra aktiv undersøgelsesdeltagelse. Dokumentation blev foretaget ved forsøgspersonens klinikbesøg eller anden personlig kontakt, telefonisk kontakt, gennemgang af journaler eller andre utvetydige beviser for overlevelsesstatus. OS blev estimeret via Kaplan-Meier-analyse og blev defineret som intervallet fra randomisering til død; forsøgspersoner, der ikke havde en dødsbegivenhed, blev censureret på deres sidste vurderingsdato.
Vurderet hver 12. uge efter tilbagetrækning fra aktiv undersøgelsesdeltagelse indtil død, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning; median opfølgningstid for overlevelse var 82,4 uger, maksimum var 167,0 uger.
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet hver 4. uge indtil 28 dage efter sidste behandling; median behandlingsvarighed var henholdsvis 11,8 og 9,5 uger i hver behandlingsgruppe.
Sikkerhed og tolerabilitet blev vurderet ved at overvåge hyppigheden, varigheden, sværhedsgraden og tilskrivningen af ​​uønskede hændelser og evaluere ændringer i laboratorieværdier og vitale tegn.
Vurderet hver 4. uge indtil 28 dage efter sidste behandling; median behandlingsvarighed var henholdsvis 11,8 og 9,5 uger i hver behandlingsgruppe.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i domænescore fra baseline ved hjælp af det patientrapporterede Skindex-16-instrument
Tidsramme: Vurderet ved baseline (dag 1 ved start af undersøgelsesbehandling) og ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus (hver 4. eller 6. uge) indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning; median opfølgningstid var 26,6 uger, maksimum var 125,8 uger.
I dette eksplorative endepunkt blev ændringer i Skindex-16-selvvurderingsscorer evalueret i forhold til dag 1 baseline domænescores: symptomdomæne (punkt 1-4); følelsesmæssigt domæne (punkt 5-11); og fungerende domæne (pkt. 12-16). Skindex-16-instrumentet anmoder om svar på omfanget af gener i den foregående uge med 16 punkter (f.eks. kløe, sår, bekymring, indvirkning på daglige aktiviteter), ved hjælp af en score fra 0 (aldrig generet) til 6 (altid generet) for hver vare. Varescores omdannes til en skala fra 0 til 100, og domænescores beregnes som gennemsnittet af de elementscores, der omfatter domænet. En lavere domænescore ved baseline betyder lavere effekt af det pågældende domæne; et fald i domænescore fra baseline betyder forbedring i det pågældende domæne. Median baseline score og ændring fra baseline over undersøgelsesintervallet præsenteres for hvert domæne.
Vurderet ved baseline (dag 1 ved start af undersøgelsesbehandling) og ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus (hver 4. eller 6. uge) indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning; median opfølgningstid var 26,6 uger, maksimum var 125,8 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2014

Først opslået (Skøn)

11. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PV-10-MM-31

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kutant melanom

Kliniske forsøg med PV-10 (10 % rose bengal dinatrium)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner