국부적으로 진행된 피부 흑색종 치료를 위한 PV-10 대 화학요법 또는 종양 용해 바이러스 요법
2022년 1월 17일 업데이트: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.
국부적으로 진행된 피부 흑색종 치료를 위한 PV-10 병변내 주사 대 전신 화학요법 또는 종양용해 바이러스 요법
이것은 (1) 대상자가 아닌 환자의 국소 진행성 피부 흑색종의 치료를 평가하기 위한 단일 제제 병변내 PV-10 대 전신 화학요법 또는 병변내 종양용해 바이러스 요법의 국제 다기관 공개 라벨 무작위 대조 시험(RCT)입니다. 표적 요법 및 (2)는 면역 체크포인트 억제제의 후보가 아닙니다.
비교군에 있는 피험자는 조사자의 국가 또는 지역에서 조사자의 선호도 및 치료 표준에 따라 결정된 대로 조사자가 선택한 다카르바진(DTIC), 테모졸로마이드(TMZ) 또는 병변내 탈리모진 라허파렙벡을 받게 됩니다.
2개의 연구 치료 부문에서 모든 ITT(intent-to-treat) 피험자 간의 무진행 생존(PFS)을 비교하여 유효성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 2:1 치료 할당(즉, 피험자의 2/3가 PV-10을 받게 됩니다).
적어도 1주기의 연구 치료를 완료하고 질병 진행에 대한 연구 프로토콜 정의를 충족하지만 내장 전이의 증거가 없는 비교군 대상자는 연구의 교차 부분에 참여하고 PV-10을 받을 자격이 있습니다. 교차 대상자는 임상 실험실, 갑상선 기능, 동시 또는 병발 질병 및 교차 시점의 임신에 대한 모든 연구 포함 및 제외 기준을 충족해야 합니다.
진행 평가는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) ver. 1.1 기준. 진행 신호를 보내는 이벤트에는 병변의 크기 및/또는 수의 증가, 원격 또는 림프절 질병 진행 또는 사망이 포함됩니다. 질병 반응 및 진행과 관련된 모든 2차 종료점은 IRC 결정을 기반으로 합니다.
효능 및 안전성에 대한 중간 평가는 1차 종점에 필요한 사건의 50%가 발생했을 때 IRC에서 수행합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
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Essen, 독일
- Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
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Kiel, 독일
- Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
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Mainz, 독일
- Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
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Oaxaca
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Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, 멕시코, 70000
- Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
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Sinaloa
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Culiacán, Sinaloa, 멕시코, 80020
- Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine - Dermatology
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Atlantic Health System
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, 미국, 18045
- St Luke's University Hospital and Health Network
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Napoli, 이탈리아
- IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
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Rome, 이탈리아
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
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Siena, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Nantes, 프랑스
- Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상, 남성 또는 여성
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종
- 재발성, 위성 또는 이동 중 국소 진행성 피부 또는 피하 흑색종 전이(즉, 활동성 결절 전이가 없는 American Joint Committee on Cancer(AJCC) IIIB기, IIIC기 또는 IV기 M1a기)
다음으로 구성된 캘리퍼스 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변:
- 적어도 하나의 피부 병변(가장 긴 직경이 10 mm 이상인 각 병변 또는 가장 긴 직경의 합이 10 mm 이상인 최대 5개의 병변); 및/또는
- 적어도 하나의 피하 병변(각 병변은 CT에 의해 가장 긴 직경이 10mm 이상);
- 대상 병변은 다른 병변으로부터 최소 10mm 떨어져 있어야 합니다.
- 가장 긴 직경이 50mm를 초과하는 병변 없음; 50개 이하의 병변
- 계산된 필수 PV-10 용량 ≤ 15mL(총 종양 부하 기준)
- 수행 상태: 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
- 면역 체크포인트 억제제로 치료할 수 있는 후보가 아님(예: 이전 요법에 실패했거나 내약성이 없었거나 동반이환, 기존 자가면역 질환, 약물 이용 불가 또는 표준 치료로 인해)
- BRAF 또는 조합된 BRAF/MEK 억제제를 사용한 표적 요법의 후보가 아님(예: 이전 요법, BRAF V600 야생형 또는 약물 이용 불가 또는 표준 치료로 인해 실패했거나 내성이 없음)
임상 실험실:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L 및 혈소판수 ≥100 x 10^9/L
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
- 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30mL/min/1.73 m2
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배
- 젖산 탈수소효소(LDH) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배.
- 갑상선 기능 이상 ≤ 2등급
최소 하나의 비교 약물 후보:
- 피험자는 지정된 비교 약물 중 하나 이상에 대한 후보여야 합니다.
제외 기준:
- 내장 흑색종 전이의 존재 또는 병력
- 활성 결절 전이의 존재(예: 현재 결절 질환의 방사선학적 또는 임상적 증거)
- 50개 이상의 흑색종 병변의 존재
- 초기 연구 치료 6주 이내에 임의의 연구 병변에 대한 방사선 요법.
- 초기 연구 치료 4주 이내의 화학요법 또는 기타 전신 암 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주), 또는 초기 연구 치료 12주 이내의 국소 화학 요법(사지 주입 또는 관류)
- 초기 연구 치료 4주 이내의 암에 대한 면역요법
- 초기 연구 치료 4주 이내에 모든 연구 병변에 대한 국소 치료(예: 수술, 냉동 요법, 레이저 절제)
- 초기 연구 치료 6주 이내의 항종양 백신 요법.
- 초기 연구 치료 4주 이내의 조사 요원.
동시 또는 간헐적 질병:
- 연구 병변이 사지에 위치한 피험자에서 진성 당뇨병으로 인한 손상된 상처 치유 또는 기타 사지 합병증
- 연구 병변이 사지에 위치한 피험자의 중증 말초 혈관 질환
- 조사자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해하는 중대한 동시 또는 간헐적 질병, 정신 장애 또는 알코올 또는 화학적 의존성.
- 조절되지 않는 갑상선 질환 또는 낭포성 섬유증
- 임상적으로 유의한 급성 또는 불안정 심혈관, 뇌혈관(뇌졸중), 신장, 위장, 폐, 면역, 내분비 또는 중추신경계 장애
임신:
- 임신 또는 수유 중인 여성 피험자
- 연구 치료 14일 이내에 채취한 혈청 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성 피험자
- 매우 효과적인 피임법(예: 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 또는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임약, 자궁 내 장치, 양측 난관 결찰, 정관 수술 파트너, 금욕 또는 이에 상응하는 조치)을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자 연구 치료 기간
모든 비교기에 대한 금기 사항:
- 지정된 모든 비교 약물에 금기 사항이 있는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PV-10
피험자는 연구 1일째에 모든 연구 병변에 대해 병변내 PV-10을 받게 됩니다. PV-10은 완전한 반응, 질병 진행 또는 연구가 종료될 때까지 28일 간격으로 재투여되어야 합니다.
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활성 비교기: 화학 요법 또는 종양 용해 바이러스 요법
피험자는 연속 28일 간격으로 투여되는 (a) 다카르바진(850m/m2의 정맥 주사) 또는 테모졸로마이드(연속 5일 동안 매일 200mg/m2의 경구 투여), 또는 (b) 초기에 병변내 탈리모겐 라헤르파렙벡 투여 완전한 반응, 질환 진행 또는 연구 종료가 발생할 때까지 21일 간격 이후 연속 14일 간격.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; 공식적인 평가 사이에 감지된 진행은 감지 시점에 문서화되었습니다. PFS에 대한 중앙 추적 시간은 26.6주, 최대는 125.8주였습니다.
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PFS는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1) 기준을 사용하여 Kaplan-Meier 분석을 통해 추정되었습니다. 진행 또는 사망 사건이 없는 피험자는 마지막 평가 날짜에 검열되었습니다. 진행 평가는 각 조사자가 보고한 병변 측정 및 임상 진행 데이터의 검토를 기반으로 스폰서가 수행했습니다. 진행을 알리는 사건에는 연구 병변의 크기 및/또는 수의 증가, 내장 전이성 질환의 발병 및 사망이 포함되었습니다. 표적 병변(무작위화 이전에 할당됨)의 경우 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변의 소실을 요구했습니다. 필요한 부분 반응(PR) >= 모든 표적 병변의 가장 긴 직경(SLD)의 합에서 30% 감소; 진행성 질병(PD)은 표적 병변의 SLD에서 >=20% 증가를 요구했습니다. 비표적 병변은 CR, PD 또는 비CR/비PD 상태에 대해 동등한 역치를 사용하여 추적되었습니다. PD가 표적 또는 비표적 병변에서 관찰되었을 때 진행이 발생했습니다. |
질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; 공식적인 평가 사이에 감지된 진행은 감지 시점에 문서화되었습니다. PFS에 대한 중앙 추적 시간은 26.6주, 최대는 125.8주였습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답률(CRR)
기간: 질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; CRR에 대한 중앙 추적 시간은 26.6주, 최대 125.8주였습니다.
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CRR은 RECIST v1.1 기준을 사용하여 평가되었으며 모든 표적 및 비표적 병변이 소실되어야 했습니다.
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질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; CRR에 대한 중앙 추적 시간은 26.6주, 최대 125.8주였습니다.
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완전 대응 기간(DCR)
기간: 질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; DCR에 대한 중간 추적 시간은 26.7주, 최대는 77.7주였습니다.
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DCR은 완전한 반응을 달성한 참가자에 대해 Kaplan-Meier 분석을 통해 추정되었으며 첫 번째 완전 반응에서 질병 진행 또는 사망까지의 간격으로 정의되었습니다. 진행 또는 사망 사건이 없는 응답자는 마지막 평가 날짜에 검열되었습니다.
완전한 반응은 RECIST v1.1 기준을 사용하여 평가되었으며 모든 표적 및 비표적 병변의 소실이 필요했습니다.
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질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; DCR에 대한 중간 추적 시간은 26.7주, 최대는 77.7주였습니다.
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전체 생존(OS)
기간: 활성 연구 참여 철회 시 사망, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; 생존을 위한 중앙 추적 기간은 82.4주, 최대 167.0주였습니다.
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활성 연구 참여 철회를 시작으로 12주 간격으로 OS가 기록되었습니다.
대상 클리닉 방문 또는 기타 개인 접촉, 전화 연락, 의료 기록 검토 또는 기타 생존 상태의 명백한 증거에 의해 문서화되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 분석을 통해 추정되었으며 무작위 배정에서 사망까지의 간격으로 정의되었습니다. 사망 사건이 없는 피험자는 마지막 평가 날짜에 검열되었습니다.
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활성 연구 참여 철회 시 사망, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 평가; 생존을 위한 중앙 추적 기간은 82.4주, 최대 167.0주였습니다.
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 마지막 치료 후 28일까지 4주마다 평가; 치료 기간 중앙값은 각 치료군에서 각각 11.8주와 9.5주였습니다.
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부작용의 빈도, 기간, 중증도 및 속성을 모니터링하고 실험실 수치 및 활력 징후의 변화를 평가하여 안전성 및 내약성을 평가했습니다.
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마지막 치료 후 28일까지 4주마다 평가; 치료 기간 중앙값은 각 치료군에서 각각 11.8주와 9.5주였습니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자가 보고한 Skindex-16 기기를 사용하여 기준선에서 도메인 점수의 변화
기간: 질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 기준선(연구 치료 시작 1일) 및 각 치료 주기 종료 시(4주 또는 6주마다) 평가; 평균 추적 기간은 26.6주, 최대 추적 기간은 125.8주였습니다.
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이 탐색적 종점에서 Skindex-16 자가 평가 점수의 변화를 1일 기준 도메인 점수와 비교하여 평가했습니다: 증상 도메인(항목 1-4); 정서적 영역(항목 5-11); 및 기능 영역(항목 12-16).
Skindex-16 도구는 지난 주 동안 16개 항목(예: 가려움, 상처, 걱정, 일상 활동에 대한 영향)에 의해 0(전혀 귀찮지 않음)에서 6(항상 귀찮음)까지 점수를 사용하여 귀찮은 정도에 대한 응답을 요청합니다. 각 항목.
항목 점수는 0에서 100까지의 범위로 변환되며 영역 점수는 영역을 구성하는 항목 점수의 평균으로 계산됩니다.
기준선에서 도메인 점수가 낮을수록 해당 도메인의 영향이 낮다는 의미입니다. 기준선에서 도메인 점수가 감소하면 해당 도메인이 향상되었음을 의미합니다.
중간 기준선 점수 및 연구 간격에 걸친 기준선으로부터의 변화가 각 영역에 대해 제시됩니다.
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질병 진행, 동의 철회 또는 연구가 종료될 때까지 기준선(연구 치료 시작 1일) 및 각 치료 주기 종료 시(4주 또는 6주마다) 평가; 평균 추적 기간은 26.6주, 최대 추적 기간은 125.8주였습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 7일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PV-10-MM-31
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .