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PV-10 versus quimioterapia o terapia viral oncolítica para el tratamiento del melanoma cutáneo localmente avanzado

17 de enero de 2022 actualizado por: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Inyección intralesional de PV-10 versus quimioterapia sistémica o terapia viral oncolítica para el tratamiento del melanoma cutáneo localmente avanzado

Este es un ensayo controlado aleatorizado (RCT) abierto, multicéntrico internacional de PV-10 intralesional de agente único versus quimioterapia sistémica o terapia viral oncolítica intralesional para evaluar el tratamiento del melanoma cutáneo localmente avanzado en pacientes que (1) no son candidatos para terapia dirigida y (2) no son candidatos para un inhibidor del punto de control inmunitario. Los sujetos en el grupo de comparación recibirán la elección del investigador de dacarbazina (DTIC), temozolomida (TMZ) o talimogén laherparepvec intralesional según lo determine la preferencia del investigador y el estándar de atención en el país o región del investigador. La eficacia se evaluará mediante la comparación de la supervivencia libre de progresión (PFS) entre todos los sujetos con intención de tratar (ITT) en los dos brazos de tratamiento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos serán aleatorizados utilizando una asignación de tratamiento de 2:1 (es decir, dos tercios de los sujetos recibirán PV-10).

Los sujetos en el brazo de comparación que hayan completado al menos 1 ciclo de tratamiento del estudio y que cumplan con la definición del protocolo del estudio de progresión de la enfermedad pero que no tengan evidencia de metástasis viscerales serán elegibles para ingresar a la parte cruzada del estudio y recibir PV-10. Los sujetos cruzados deben cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión del estudio para laboratorios clínicos, función tiroidea, enfermedad concurrente o intercurrente y embarazo en el momento del cruce.

La evaluación de la progresión será realizada por un Comité de revisión independiente (IRC) basado en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) ver. 1.1 criterios. Los eventos que señalan la progresión incluyen aumento en el tamaño y/o el número de lesiones, progresión de la enfermedad distante o ganglionar, o muerte. Todos los criterios de valoración secundarios relacionados con la respuesta y la progresión de la enfermedad se basarán en la determinación del IRC.

El IRC realizará una evaluación provisional de la eficacia y la seguridad cuando se hayan producido el 50 % de los eventos necesarios para el criterio principal de valoración.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Alemania
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Alemania
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Alemania
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Francia
      • Nantes, Francia
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Italia
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Italia
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • México
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, México, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, México, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años o más, hombre o mujer
  2. Melanoma confirmado histológica o citológicamente
  3. Metástasis de melanoma cutáneas o subcutáneas localmente avanzadas recurrentes, satélite o en tránsito (es decir, estadio IIIB, IIIC o estadio IV M1a del American Joint Committee on Cancer (AJCC) sin metástasis ganglionares activas)

  4. Al menos 1 lesión objetivo medible que se puede medir con precisión con calibradores o tomografía computarizada (TC) que consiste en:

    • al menos una lesión cutánea (cada lesión ≥ 10 mm de diámetro mayor o hasta 5 lesiones que tengan una suma de diámetros mayores ≥ 10 mm); y/o
    • al menos una lesión subcutánea (cada lesión ≥ 10 mm de diámetro mayor por TC);
    • donde las lesiones objetivo deben estar al menos a 10 mm de cualquier otra lesión
  5. Sin lesión > 50 mm en el diámetro más largo; y no más de 50 lesiones
  6. Dosis de PV-10 necesaria calculada ≤ 15 ml (basada en la carga tumoral total)
  7. Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  8. No es candidato para el tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario (p. ej., falló o no toleró la terapia anterior, o debido a comorbilidades, enfermedad autoinmune preexistente, falta de disponibilidad de medicamentos o atención estándar)
  9. No es candidato para la terapia dirigida con BRAF o inhibidores combinados de BRAF/MEK (p. ej., fracasó o no toleró la terapia anterior, BRAF V600 de tipo salvaje o debido a la falta de disponibilidad del fármaco o tratamiento estándar)

  10. Laboratorios Clínicos:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L y recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L
    • Creatinina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • Depuración de creatinina estimada (CrCl) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
    • Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    • Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
    • Lactato deshidrogenasa (LDH) ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (ULN).
  11. Anomalía de la función tiroidea ≤ Grado 2

  12. Candidato para al menos un fármaco de comparación:

    • Los sujetos deben ser candidatos para al menos uno de los fármacos de comparación designados

Criterio de exclusión:

  1. Presencia o antecedentes de metástasis de melanoma visceral
  2. Presencia de metástasis ganglionares activas (p. ej., evidencia radiológica o clínica de enfermedad ganglionar actual)
  3. Presencia de más de 50 lesiones de melanoma
  4. Radioterapia a cualquier lesión del estudio dentro de las 6 semanas posteriores al tratamiento inicial del estudio.
  5. Quimioterapia u otra terapia contra el cáncer sistémico dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento inicial del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina), o quimioterapia regional (infusión o perfusión en las extremidades) dentro de las 12 semanas posteriores al tratamiento inicial del estudio
  6. Inmunoterapia para el cáncer dentro de las 4 semanas del tratamiento inicial del estudio
  7. Tratamiento local (p. ej., cirugía, crioterapia, ablación con láser) para cualquier lesión del estudio dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento inicial del estudio
  8. Terapia con vacuna antitumoral dentro de las 6 semanas posteriores al tratamiento inicial del estudio.
  9. Agentes en investigación dentro de las 4 semanas del tratamiento inicial del estudio.

  10. Enfermedad concurrente o intercurrente:

    • Deterioro de la cicatrización de heridas u otras complicaciones de las extremidades debido a la diabetes mellitus en sujetos cuyas lesiones de estudio se encuentran en una extremidad
    • Enfermedad vascular periférica grave en sujetos cuyas lesiones de estudio se localizan en una extremidad
    • Enfermedad significativa concurrente o intercurrente, trastornos psiquiátricos o dependencia de alcohol o sustancias químicas que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad o el cumplimiento del sujeto o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
    • Enfermedad tiroidea no controlada o fibrosis quística
    • Trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares (ictus), renales, gastrointestinales, pulmonares, inmunológicos, endocrinos o del sistema nervioso central clínicamente significativos, agudos o inestables

  11. El embarazo:

    • Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
    • Sujetos femeninos que tienen una prueba de embarazo en suero positiva tomada dentro de los 14 días del tratamiento del estudio
    • Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) o solo de progestágeno, dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual o medidas equivalentes) para el duración del tratamiento del estudio

  12. Contraindicación para todos los comparadores:

    • Sujetos con contraindicaciones para todos los fármacos de comparación designados

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PV-10
Los sujetos recibirán PV-10 intralesional en todas las lesiones del estudio el día 1 del estudio. El PV-10 debe volver a administrarse a intervalos de 28 días hasta que se produzca una respuesta completa, progresión de la enfermedad o finalización del estudio.
Droga: PV-10 (10 % rosa de bengala disódica)
Comparador activo: Quimioterapia o Terapia Viral Oncolítica
Los sujetos recibirán (a) dacarbazina (por vía intravenosa a 850 m/m2) o temozolomida (por vía oral a 200 mg/m2 al día durante 5 días consecutivos), administrada en intervalos de 28 días consecutivos, o (b) talimogén laherparepvec intralesional administrado en una dosis inicial intervalo de 21 días seguido de intervalos de 14 días consecutivos, hasta que se produzca una respuesta completa, progresión de la enfermedad o terminación del estudio.
Droga: Dacarbazina, temozolomida o talimogén laherparepvec

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o terminación del estudio; la progresión detectada entre las evaluaciones formales se documentó en el momento de la detección; la mediana del tiempo de seguimiento para la SLP fue de 26,6 semanas, el máximo fue de 125,8 semanas.

La SLP se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1). Los sujetos que no tuvieron un evento de progresión o muerte fueron censurados en su última fecha de evaluación.

La evaluación de la progresión fue realizada por el patrocinador en base a la revisión de la medición de la lesión y los datos de progresión clínica informados por cada investigador. Los eventos que indicaron progresión incluyeron aumento en el tamaño y/o número de lesiones de estudio, aparición de enfermedad metastásica visceral y muerte. Para las lesiones diana (asignadas antes de la aleatorización), la respuesta completa (CR) requería la desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (PR) requerida >= 30% de disminución en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones diana; la enfermedad progresiva (EP) requirió un aumento >=20% en SLD de las lesiones diana. Las lesiones no diana se siguieron para el estado CR, PD o no CR/no PD utilizando umbrales equivalentes. La progresión se produjo cuando se observó EP en la lesión diana o no diana.
Evaluado cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o terminación del estudio; la progresión detectada entre las evaluaciones formales se documentó en el momento de la detección; la mediana del tiempo de seguimiento para la SLP fue de 26,6 semanas, el máximo fue de 125,8 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o terminación del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento para la CRR fue de 26,6 semanas, el máximo fue de 125,8 semanas.
La CRR se evaluó utilizando los criterios RECIST v1.1 y requirió la desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Evaluado cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o terminación del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento para la CRR fue de 26,6 semanas, el máximo fue de 125,8 semanas.
Duración de la respuesta completa (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o terminación del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento para DCR fue de 26,7 semanas, el máximo fue de 77,7 semanas.
La DCR se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier para los participantes que lograron una respuesta completa y se definió como el intervalo desde la primera respuesta completa hasta la progresión de la enfermedad o la muerte; los respondedores que no tuvieron un evento de progresión o muerte fueron censurados en su última fecha de evaluación. La respuesta completa se evaluó utilizando los criterios RECIST v1.1 y requirió la desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Evaluado cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o terminación del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento para DCR fue de 26,7 semanas, el máximo fue de 77,7 semanas.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 12 semanas desde el retiro de la participación activa en el estudio hasta la muerte, el retiro del consentimiento o la terminación del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento para la supervivencia fue de 82,4 semanas, el máximo fue de 167,0 semanas.
La OS se documentó en intervalos de 12 semanas a partir del retiro de la participación activa en el estudio. La documentación se realizó mediante la visita a la clínica del sujeto u otro contacto personal, contacto telefónico, revisión de registros médicos u otra evidencia inequívoca del estado de supervivencia. La OS se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y se definió como el intervalo desde la aleatorización hasta la muerte; los sujetos que no tuvieron evento de muerte fueron censurados en su última fecha de evaluación.
Evaluado cada 12 semanas desde el retiro de la participación activa en el estudio hasta la muerte, el retiro del consentimiento o la terminación del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento para la supervivencia fue de 82,4 semanas, el máximo fue de 167,0 semanas.
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado cada 4 semanas hasta 28 días después del último tratamiento; la mediana de la duración del tratamiento fue de 11,8 y 9,5 semanas en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
La seguridad y tolerabilidad se evaluaron monitoreando la frecuencia, duración, severidad y atribución de los eventos adversos y evaluando los cambios en los valores de laboratorio y signos vitales.
Evaluado cada 4 semanas hasta 28 días después del último tratamiento; la mediana de la duración del tratamiento fue de 11,8 y 9,5 semanas en cada grupo de tratamiento, respectivamente.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las puntuaciones de los dominios desde el inicio utilizando el instrumento Skindex-16 informado por el paciente
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio (Día 1 al inicio del tratamiento del estudio) y al final de cada ciclo de tratamiento (cada 4 o 6 semanas) hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del consentimiento o la finalización del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 26,6 semanas, el máximo fue de 125,8 semanas.
En este criterio de valoración exploratorio, se evaluaron los cambios en las puntuaciones de autoevaluación de Skindex-16 frente a las puntuaciones de los dominios iniciales del día 1: dominio de los síntomas (ítems 1 a 4); dominio emocional (ítems 5-11); y dominio de funcionamiento (ítems 12-16). El instrumento Skindex-16 solicita respuestas sobre el grado de molestia durante la semana anterior mediante 16 ítems (por ejemplo, picazón, dolor, preocupación, impacto en las actividades diarias), utilizando una puntuación de 0 (nunca molestado) a 6 (siempre molesto) para Cada artículo. Las puntuaciones de los elementos se transforman en una escala de 0 a 100, y las puntuaciones de los dominios se calculan como el promedio de las puntuaciones de los elementos que componen el dominio. Una puntuación de dominio más baja al inicio significa un impacto más bajo de ese dominio; una disminución en la puntuación del dominio desde el inicio significa una mejora en ese dominio. Se presenta la mediana de la puntuación inicial y el cambio desde la línea base durante el intervalo de estudio para cada dominio.
Evaluado al inicio (Día 1 al inicio del tratamiento del estudio) y al final de cada ciclo de tratamiento (cada 4 o 6 semanas) hasta la progresión de la enfermedad, el retiro del consentimiento o la finalización del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 26,6 semanas, el máximo fue de 125,8 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PV-10-MM-31

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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