PV-10 vs chemioterapia o terapia virale oncolitica per il trattamento del melanoma cutaneo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più, maschio o femmina
2. Melanoma confermato istologicamente o citologicamente
3. Metastasi di melanoma cutaneo o sottocutaneo localmente avanzato, satellite o in transito (ad esempio stadio IIIB, IIIC o stadio IV M1a dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) senza metastasi linfonodali attive)

4. Almeno 1 lesione target misurabile che può essere accuratamente misurata mediante calibri o tomografia computerizzata (TC) costituita da:

   • almeno una lesione cutanea (ogni lesione ≥ 10 mm nel diametro più lungo o fino a 5 lesioni con una somma dei diametri più lunghi ≥ 10 mm); e/o
   • almeno una lesione sottocutanea (ogni lesione ≥ 10 mm di diametro maggiore alla TC);
   • dove le lesioni target devono trovarsi ad almeno 10 mm da qualsiasi altra lesione
5. Nessuna lesione > 50 mm nel diametro più lungo; e non più di 50 lesioni
6. Dose calcolata richiesta di PV-10 ≤ 15 mL (basata sul carico totale del tumore)
7. Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Non candidato al trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario (ad es., terapia precedente fallita o non tollerata, o a causa di comorbilità, malattia autoimmune preesistente, indisponibilità di farmaci o standard di cura)
9. Non candidato alla terapia mirata con BRAF o inibitori BRAF/MEK combinati (ad es., terapia precedente non riuscita o non tollerata, BRAF V600 wild-type o per indisponibilità del farmaco o standard di cura)

10. Laboratori Clinici:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L e conta piastrinica ≥100 x 10^9/L
    • Creatinina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Clearance stimata della creatinina (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
    • Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Lattato deidrogenasi (LDH) ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
11. Anomalia della funzione tiroidea ≤ Grado 2

12. Candidato per almeno un farmaco di confronto:

    • I soggetti devono essere candidati per almeno uno dei farmaci di confronto designati

Criteri di esclusione:

1. Presenza o anamnesi di metastasi da melanoma viscerale
2. Presenza di metastasi linfonodali attive (ad esempio, evidenza radiologica o clinica di malattia linfonodale in atto)
3. Presenza di più di 50 lesioni di melanoma
4. Radioterapia a qualsiasi lesione in studio entro 6 settimane dal trattamento iniziale in studio.
5. Chemioterapia o altra terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dal trattamento iniziale dello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) o chemioterapia regionale (infusione o perfusione dell'arto) entro 12 settimane dal trattamento iniziale dello studio
6. Immunoterapia per il cancro entro 4 settimane dal trattamento iniziale dello studio
7. Trattamento locale (ad es. intervento chirurgico, crioterapia, ablazione laser) a qualsiasi lesione in studio entro 4 settimane dal trattamento iniziale in studio
8. Terapia vaccinale antitumorale entro 6 settimane dal trattamento iniziale dello studio.
9. Agenti sperimentali entro 4 settimane dal trattamento iniziale dello studio.

10. Malattia concomitante o intercorrente:

    • Compromissione della guarigione delle ferite o altre complicanze alle estremità dovute a diabete mellito in soggetti le cui lesioni in studio si trovano in un'estremità
    • Malattia vascolare periferica grave in soggetti le cui lesioni in studio si trovano in un'estremità
    • Malattia significativa concomitante o intercorrente, disturbi psichiatrici o dipendenza da alcol o sostanze chimiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza o la compliance del soggetto o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio.
    • Malattia tiroidea incontrollata o fibrosi cistica
    • Disturbi cardiovascolari, cerebrovascolari (ictus), renali, gastrointestinali, polmonari, immunologici, endocrini o del sistema nervoso centrale clinicamente significativi acuti o instabili

11. Gravidanza:

    • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
    • - Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza su siero positivo effettuato entro 14 giorni dal trattamento in studio
    • Soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace (ad es. durata del trattamento in studio

12. Controindicazione per tutti i comparatori:

    • Soggetti con controindicazioni a tutti i farmaci di confronto designati