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PV-10 vs chimiothérapie ou thérapie virale oncolytique pour le traitement du mélanome cutané localement avancé

17 janvier 2022 mis à jour par: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Injection intralésionnelle PV-10 vs chimiothérapie systémique ou thérapie virale oncolytique pour le traitement du mélanome cutané localement avancé

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé (ECR) international, multicentrique, ouvert, évaluant le PV-10 intralésionnel en monothérapie par rapport à la chimiothérapie systémique ou à la thérapie virale oncolytique intralésionnelle pour évaluer le traitement du mélanome cutané localement avancé chez les patients qui (1) ne sont pas candidats à thérapie ciblée et (2) ne sont pas des candidats pour un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Les sujets du bras comparateur recevront, au choix de l'investigateur, la dacarbazine (DTIC), le témozolomide (TMZ) ou le talimogène intralésionnel laherparepvec, en fonction des préférences de l'investigateur et de la norme de soins dans le pays ou la région de l'investigateur. L'efficacité sera évaluée en comparant la survie sans progression (PFS) entre tous les sujets en intention de traiter (ITT) dans les deux bras de traitement de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets seront randomisés en utilisant une allocation de traitement 2: 1 (c'est-à-dire les deux tiers des sujets recevront PV-10).

Les sujets du bras comparateur qui ont terminé au moins 1 cycle de traitement à l'étude et qui répondent à la définition du protocole de l'étude de la progression de la maladie mais qui ne présentent pas de preuves de métastases viscérales seront éligibles pour entrer dans la partie croisée de l'étude et recevoir PV-10. Les sujets qui se croisent doivent répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude pour les laboratoires cliniques, la fonction thyroïdienne, les maladies concomitantes ou intercurrentes et la grossesse au moment du croisement.

L'évaluation de la progression sera effectuée par un comité d'examen indépendant (IRC) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ver. 1.1 critères. Les événements signalant la progression comprennent l'augmentation de la taille et/ou du nombre de lésions, la progression de la maladie à distance ou ganglionnaire, ou le décès. Tous les critères d'évaluation secondaires impliquant la réponse et la progression de la maladie seront basés sur la détermination de l'IRC.

Une évaluation intermédiaire de l'efficacité et de l'innocuité sera effectuée par l'IRC lorsque 50 % des événements requis pour le critère d'évaluation principal se seront produits.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Allemagne
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Allemagne
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Allemagne
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum
  • France
      • Nantes, France
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, France, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
  • Italie
      • Napoli, Italie
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Italie
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Italie
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Mexique
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, Mexique, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexique, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus, homme ou femme
  2. Mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé
  3. Mélanomes cutanés ou sous-cutanés localement avancés récurrents, satellites ou en transit (c.-à-d. stade IIIB, IIIC ou stade IV M1a de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) sans métastases ganglionnaires actives)

  4. Au moins 1 lésion cible mesurable qui peut être mesurée avec précision au pied à coulisse ou par tomodensitométrie (TDM) consistant en :

    • au moins une lésion cutanée (chaque lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long ou jusqu'à 5 lésions ayant une somme des diamètres les plus longs ≥ 10 mm); et/ou
    • au moins une lésion sous-cutanée (chaque lésion ≥ 10 mm de diamètre le plus long au scanner) ;
    • où les lésions cibles doivent être à au moins 10 mm de toute autre lésion
  5. Pas de lésion > 50 mm de diamètre le plus long ; et pas plus de 50 lésions
  6. Dose de PV-10 requise calculée ≤ 15 ml (basée sur la charge tumorale totale)
  7. Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Pas un candidat pour un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, échec ou non tolérance d'un traitement antérieur, ou en raison de comorbidités, d'une maladie auto-immune préexistante, de l'indisponibilité du médicament ou de la norme de soins)
  9. Pas un candidat pour un traitement ciblé avec BRAF ou des inhibiteurs combinés de BRAF/MEK (par exemple, échec ou intolérance à un traitement antérieur, BRAF V600 de type sauvage ou en raison de l'indisponibilité du médicament ou de la norme de soins)

  10. Laboratoires cliniques :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L et numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L
    • Créatinine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Clairance estimée de la créatinine (ClCr) ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
    • Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  11. Anomalie de la fonction thyroïdienne ≤ Grade 2

  12. Candidat pour au moins un médicament de comparaison :

    • Les sujets doivent être candidats pour au moins un des médicaments de comparaison désignés

Critère d'exclusion:

  1. Présence ou antécédents de métastases de mélanome viscéral
  2. Présence de métastases ganglionnaires actives (par exemple, preuve radiologique ou clinique d'une maladie ganglionnaire actuelle)
  3. Présence de plus de 50 lésions de mélanome
  4. Radiothérapie sur toute lésion à l'étude dans les 6 semaines suivant le traitement initial de l'étude.
  5. Chimiothérapie ou autre traitement systémique contre le cancer dans les 4 semaines suivant le traitement initial de l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine), ou chimiothérapie régionale (infusion ou perfusion des membres) dans les 12 semaines suivant le traitement initial de l'étude
  6. Immunothérapie contre le cancer dans les 4 semaines suivant le traitement initial de l'étude
  7. Traitement local (par exemple, chirurgie, cryothérapie, ablation au laser) de toute lésion à l'étude dans les 4 semaines suivant le traitement initial de l'étude
  8. Traitement vaccinal antitumoral dans les 6 semaines suivant le traitement initial de l'étude.
  9. Agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant le traitement initial de l'étude.

  10. Maladie concomitante ou intercurrente :

    • Mauvaise cicatrisation des plaies ou autres complications des extrémités dues au diabète sucré chez les sujets dont les lésions à l'étude sont situées dans une extrémité
    • Maladie vasculaire périphérique sévère chez les sujets dont les lésions à l'étude sont situées dans une extrémité
    • Maladie concomitante ou intercurrente importante, troubles psychiatriques ou dépendance à l'alcool ou aux produits chimiques qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité ou l'observance du sujet ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude.
    • Maladie thyroïdienne non contrôlée ou fibrose kystique
    • Troubles cardiovasculaires, cérébrovasculaires (AVC), aigus ou instables cliniquement significatifs, rénaux, gastro-intestinaux, pulmonaires, immunologiques, endocriniens ou du système nerveux central

  11. Grossesse:

    • Sujets féminins enceintes ou allaitantes
    • Sujets féminins qui ont un test de grossesse sérique positif effectué dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude
    • Sujets féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace (par exemple, contraceptifs hormonaux combinés (contenant des œstrogènes et des progestatifs) ou progestatifs seuls, dispositifs intra-utérins, ligature bilatérale des trompes, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle ou mesures équivalentes) pour le durée du traitement de l'étude

  12. Contre-indication pour tous les comparateurs :

    • Sujets présentant des contre-indications à tous les médicaments de comparaison désignés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PV-10
Les sujets recevront du PV-10 intralésionnel pour toutes les lésions de l'étude le jour 1 de l'étude. Le PV-10 doit être réadministré à des intervalles de 28 jours jusqu'à ce qu'une réponse complète, une progression de la maladie ou la fin de l'étude se produise.
Médicament: PV-10 (10% rose bengale disodique)
Comparateur actif: Chimiothérapie ou thérapie virale oncolytique
Les sujets recevront (a) de la dacarbazine (par voie intraveineuse à 850 m/m2) ou du témozolomide (par voie orale à 200 mg/m2 par jour pendant 5 jours consécutifs), administrés à des intervalles consécutifs de 28 jours, ou (b) du talimogène intralésionnel laherparepvec administré lors d'une première 21 suivi d'intervalles consécutifs de 14 jours, jusqu'à la réponse complète, la progression de la maladie ou la fin de l'étude.
Médicament: Dacarbazine, témozolomide ou talimogène laherparepvec

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; la progression détectée entre les évaluations formelles a été documentée au moment de la détection ; la durée médiane de suivi pour la SSP était de 26,6 semaines, la durée maximale était de 125,8 semaines.

La SSP a été estimée par analyse de Kaplan-Meier en utilisant les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours). Les sujets qui n'ont pas eu d'événement de progression ou de décès ont été censurés à leur dernière date d'évaluation.

L'évaluation de la progression a été réalisée par le promoteur sur la base de l'examen des données de mesure des lésions et de progression clinique rapportées par chaque investigateur. Les événements signalant la progression comprenaient une augmentation de la taille et/ou du nombre de lésions à l'étude, l'apparition d'une maladie métastatique viscérale et le décès. Pour les lésions cibles (attribuées avant la randomisation), la réponse complète (RC) nécessitait la disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (PR) requise >= 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions cibles ; la maladie progressive (MP) a nécessité une augmentation >= 20 % de la SLD des lésions cibles. Les lésions non cibles ont été suivies pour le statut CR, PD ou non-CR/non-PD en utilisant des seuils équivalents. La progression s'est produite lorsque la MP a été observée dans une lésion cible ou non cible.
Évalué toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; la progression détectée entre les évaluations formelles a été documentée au moment de la détection ; la durée médiane de suivi pour la SSP était de 26,6 semaines, la durée maximale était de 125,8 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Évalué toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; le temps de suivi médian pour la CRR était de 26,6 semaines, le maximum était de 125,8 semaines.
La CRR a été évaluée à l'aide des critères RECIST v1.1 et a nécessité la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
Évalué toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; le temps de suivi médian pour la CRR était de 26,6 semaines, le maximum était de 125,8 semaines.
Durée de la réponse complète (DCR)
Délai: Évalué toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; la durée médiane de suivi pour la DCR était de 26,7 semaines, la durée maximale était de 77,7 semaines.
Le DCR a été estimé via une analyse de Kaplan-Meier pour les participants obtenant une réponse complète, et a été défini comme l'intervalle entre la première réponse complète et la progression de la maladie ou le décès ; les répondeurs qui n'ont pas eu d'événement de progression ou de décès ont été censurés à leur dernière date d'évaluation. La réponse complète a été évaluée à l'aide des critères RECIST v1.1 et a nécessité la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
Évalué toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; la durée médiane de suivi pour la DCR était de 26,7 semaines, la durée maximale était de 77,7 semaines.
Survie globale (SG)
Délai: Évalué toutes les 12 semaines lors du retrait de la participation active à l'étude jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude ; le temps de suivi médian pour la survie était de 82,4 semaines, le maximum était de 167,0 semaines.
La SG a été documentée à des intervalles de 12 semaines à compter du retrait de la participation active à l'étude. La documentation a été faite par une visite à la clinique du sujet ou un autre contact personnel, un contact téléphonique, un examen des dossiers médicaux ou une autre preuve sans équivoque de l'état de survie. La SG a été estimée via l'analyse de Kaplan-Meier et a été définie comme l'intervalle entre la randomisation et le décès ; les sujets qui n'ont pas eu d'événement de décès ont été censurés à leur dernière date d'évaluation.
Évalué toutes les 12 semaines lors du retrait de la participation active à l'étude jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude ; le temps de suivi médian pour la survie était de 82,4 semaines, le maximum était de 167,0 semaines.
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Évalué toutes les 4 semaines jusqu'à 28 jours après le dernier traitement ; la durée médiane du traitement était de 11,8 et 9,5 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.
L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées en surveillant la fréquence, la durée, la gravité et l'attribution des événements indésirables et en évaluant les changements dans les valeurs de laboratoire et les signes vitaux.
Évalué toutes les 4 semaines jusqu'à 28 jours après le dernier traitement ; la durée médiane du traitement était de 11,8 et 9,5 semaines dans chaque groupe de traitement, respectivement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des scores de domaine par rapport à la ligne de base à l'aide de l'instrument Skindex-16 rapporté par le patient
Délai: Évalué au départ (jour 1 au début du traitement à l'étude) et à la fin de chaque cycle de traitement (toutes les 4 ou 6 semaines) jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; la durée médiane de suivi était de 26,6 semaines, la durée maximale était de 125,8 semaines.
Dans ce critère d'évaluation exploratoire, les changements dans les scores d'auto-évaluation Skindex-16 ont été évalués par rapport aux scores de domaine de base du jour 1 : domaine des symptômes (éléments 1 à 4) ; domaine émotionnel (items 5-11); et domaine de fonctionnement (éléments 12 à 16). L'instrument Skindex-16 sollicite une réponse à l'ampleur de la gêne au cours de la semaine précédente par 16 éléments (par exemple, démangeaisons, douleur, inquiétude, impact sur les activités quotidiennes), en utilisant un score de 0 (jamais dérangé) à 6 (toujours dérangé) pour chaque objet. Les scores des items sont transformés sur une échelle de 0 à 100 et les scores des domaines sont calculés comme la moyenne des scores des items comprenant le domaine. Un score de domaine inférieur au départ signifie un impact inférieur de ce domaine ; une diminution du score du domaine par rapport à la ligne de base signifie une amélioration dans ce domaine. Le score de référence médian et le changement par rapport au niveau de référence au cours de l'intervalle d'étude sont présentés pour chaque domaine.
Évalué au départ (jour 1 au début du traitement à l'étude) et à la fin de chaque cycle de traitement (toutes les 4 ou 6 semaines) jusqu'à la progression de la maladie, le retrait du consentement ou la fin de l'étude ; la durée médiane de suivi était de 26,6 semaines, la durée maximale était de 125,8 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2014

Première publication (Estimation)

11 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PV-10-MM-31

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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