Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PV-10 vs kjemoterapi eller onkolytisk viral terapi for behandling av lokalt avansert hudmelanom

17. januar 2022 oppdatert av: Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

PV-10 intralesional injeksjon vs systemisk kjemoterapi eller onkolytisk viral terapi for behandling av lokalt avansert hudmelanom

Dette er en internasjonal multisenter, åpen, randomisert kontrollert studie (RCT) av enkeltmiddel intralesjonell PV-10 versus systemisk kjemoterapi eller intralesjonell onkolytisk viral terapi for å vurdere behandling av lokalt avansert kutant melanom hos pasienter som (1) ikke er kandidater for målrettet terapi og (2) er ikke kandidater for en immunkontrollpunkthemmer. Forsøkspersonene i komparatorarmen vil motta etterforskerens valg av dacarbazin (DTIC), temozolomid (TMZ) eller intralesjonelt talimogene laherparepvec som bestemt av etterforskerens preferanser og standarden for omsorg i etterforskerens land eller region. Effektiviteten vil bli vurdert ved sammenligning av progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom alle intent-to-treat (ITT)-individer i de to studiebehandlingsarmene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersoner vil bli randomisert ved å bruke en 2:1 behandlingstildeling (dvs. to tredjedeler av forsøkspersonene vil motta PV-10).

Forsøkspersoner i komparatorarmen som har fullført minst 1 syklus med studiebehandling og som oppfyller studieprotokollens definisjon av sykdomsprogresjon, men som ikke har bevis for viscerale metastaser, vil være kvalifisert til å gå inn i crossover-delen av studien og motta PV-10. Forsøkspersoner som krysser over må oppfylle alle studieinklusjons- og eksklusjonskriterier for kliniske laboratorier, skjoldbruskkjertelfunksjon, samtidige eller interkurrente sykdommer og graviditet på tidspunktet for overgangen.

Vurdering av progresjon vil bli utført av en uavhengig vurderingskomité (IRC) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) ver. 1.1 kriterier. Hendelser som signaliserer progresjon inkluderer økning i størrelse og/eller antall lesjoner, fjern eller nodal sykdomsprogresjon eller død. Alle sekundære endepunkter som involverer sykdomsrespons og progresjon vil være basert på IRC-bestemmelsen.

En foreløpig vurdering av effekt og sikkerhet vil bli utført av IRC når 50 % av hendelsene som kreves for det primære endepunktet har skjedd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital - Clinical Oncology Research
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Dermatology
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Atlantic Health System
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forente stater, 18045
        • St Luke's University Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike
        • Unité Cancéro-Dermatologie, Hôtel-Dieu CHU Nantes
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud, IUCT Oncopole
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • IRCCS Instituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
      • Rome, Italia
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI IRCCS)
      • Siena, Italia
        • Azienda Sanitaria Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  • Mexico
    • Oaxaca
      • Juchitán de Zaragoza, Oaxaca, Mexico, 70000
        • Centro de Estudios y Prevencion del Cancer A.C.
    • Sinaloa
      • Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80020
        • Neurociencias Estudios Clinicos S.C.
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Charite Universitätsmedizin Berlin
      • Essen, Tyskland
        • Klinik für Dermatologie Universitätsklinikum Essen Studienzentrum
      • Kiel, Tyskland
        • Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Hautkrebszentrum
      • Mainz, Tyskland
        • Hautklinik Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Hautkrebszentrum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre, mann eller kvinne
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet melanom
  3. Tilbakevendende, satellitt- eller in-transit lokalt avanserte kutane eller subkutane melanommetastaser (dvs. American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage IIIB, IIIC eller Stage IV M1a uten aktive nodalmetastaser)

  4. Minst 1 målbar mållesjon som kan måles nøyaktig med skyvelære eller computertomografi (CT) bestående av:

    • minst én kutan lesjon (hver lesjon ≥ 10 mm i lengste diameter eller opptil 5 lesjoner med en sum av lengste diametre ≥ 10 mm); og/eller
    • minst én subkutan lesjon (hver lesjon ≥ 10 mm i lengste diameter ved CT);
    • der mållesjoner bør være minst 10 mm fra enhver annen lesjon
  5. Ingen lesjon > 50 mm i lengste diameter; og ikke mer enn 50 lesjoner
  6. Beregnet nødvendig PV-10-dose ≤ 15 mL (basert på total tumorbelastning)
  7. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  8. Ikke en kandidat for behandling med en immunkontrollpunkthemmer (f.eks. mislyktes eller tolererte ikke tidligere behandling, eller på grunn av komorbiditeter, allerede eksisterende autoimmun sykdom, utilgjengelighet av legemidler eller standard behandling)
  9. Ikke en kandidat for målrettet behandling med BRAF eller kombinerte BRAF/MEK-hemmere (f.eks. mislyktes eller tolererte ikke tidligere behandling, BRAF V600 villtype eller på grunn av utilgjengelighet av legemidler eller standardbehandling)

  10. Kliniske laboratorier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L og antall blodplater ≥100 x 10^9/L
    • Kreatinin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Estimert kreatininclearance (CrCl) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
    • Totalt bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Laktatdehydrogenase (LDH) ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
  11. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon ≤ grad 2

  12. Kandidat for minst ett komparatorlegemiddel:

    • Forsøkspersonene må være kandidater for minst ett av de utpekte komparatormedikamentene

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse eller historie med visceral melanommetastase
  2. Tilstedeværelse av aktive nodalmetastaser (f.eks. radiologiske eller kliniske bevis på nåværende nodalsykdom)
  3. Tilstedeværelse av mer enn 50 melanomlesjoner
  4. Strålebehandling til enhver studielesjon innen 6 uker etter første studiebehandling.
  5. Kjemoterapi eller annen systemisk kreftbehandling innen 4 uker etter første studiebehandling (6 uker for nitrosourea eller mitomycin), eller regional kjemoterapi (infusjon eller perfusjon av lemmer) innen 12 uker etter første studiebehandling
  6. Immunterapi for kreft innen 4 uker etter første studiebehandling
  7. Lokal behandling (f.eks. kirurgi, kryoterapi, laserablasjon) til enhver studielesjon innen 4 uker etter første studiebehandling
  8. Antitumorvaksinebehandling innen 6 uker etter første studiebehandling.
  9. Undersøkelsesmidler innen 4 uker etter første studiebehandling.

  10. Samtidig eller samtidig sykdom:

    • Nedsatt sårheling eller andre ekstremitetskomplikasjoner på grunn av diabetes mellitus hos forsøkspersoner hvis studielesjoner er lokalisert i en ekstremitet
    • Alvorlig perifer vaskulær sykdom hos personer hvis studielesjoner er lokalisert i en ekstremitet
    • Betydelig samtidig eller sammenfallende sykdom, psykiatriske lidelser eller alkohol- eller kjemisk avhengighet som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
    • Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom eller cystisk fibrose
    • Klinisk signifikante akutte eller ustabile kardiovaskulære, cerebrovaskulære (slag), nyre-, gastrointestinale, pulmonale, immunologiske, endokrine eller sentralnervesystemet

  11. Svangerskap:

    • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
    • Kvinnelige forsøkspersoner som har positiv serumgraviditetstest tatt innen 14 dager etter studiebehandlingen
    • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon (f.eks. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) eller kun gestagen hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, bilateral tubal ligering, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet eller tilsvarende tiltak) for varighet av studiebehandling

  12. Kontraindikasjoner for alle komparatorer:

    • Personer med kontraindikasjoner for alle de angitte komparatormedisinene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PV-10
Forsøkspersonene vil motta intralesjonell PV-10 til alle studielesjoner på studiedag 1. PV-10 bør administreres på nytt med 28-dagers intervaller inntil fullstendig respons, sykdomsprogresjon eller studieavslutning inntreffer.
Legemiddel: PV-10 (10 % rose bengal dinatrium)
Aktiv komparator: Kjemoterapi eller onkolytisk viral terapi
Forsøkspersonene vil motta (a) dacarbazin (intravenøst ​​ved 850 m/m2) eller temozolomid (oralt ved 200 mg/m2 daglig i 5 påfølgende dager), administrert med påfølgende 28-dagers intervaller, eller (b) intralesjonelt talimogene laherparepvec administrert på en initial 21 intervall etterfulgt av påfølgende 14 dagers intervaller, inntil fullstendig respons, sykdomsprogresjon eller studieavslutning inntreffer.
Legemiddel: Dakarbazin, temozolomid eller talimogene laherparepvec

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderes hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; progresjon oppdaget mellom formelle vurderinger ble dokumentert på deteksjonstidspunktet; median oppfølgingstid for PFS var 26,6 uker, maksimum var 125,8 uker.

PFS ble estimert via Kaplan-Meier-analyse ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1). Forsøkspersoner som ikke hadde en hendelse med progresjon eller død, ble sensurert ved siste vurderingsdato.

Vurdering av progresjon ble utført av sponsor basert på gjennomgang av lesjonsmåling og kliniske progresjonsdata rapportert av hver etterforsker. Hendelser som signaliserte progresjon inkluderte økning i størrelse og/eller antall studielesjoner, utbrudd av visceral metastatisk sykdom og død. For mållesjoner (tildelt før randomisering), krevde fullstendig respons (CR) forsvinning av alle mållesjoner; nødvendig partiell respons (PR) >= 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle mållesjoner; progressiv sykdom (PD) kreves >=20 % økning i SLD av mållesjoner. Ikke-mållesjoner ble fulgt for CR-, PD- eller ikke-CR/ikke-PD-status ved bruk av ekvivalente terskler. Progresjon skjedde når PD ble observert i enten mål- eller ikke-mållesjon.
Vurderes hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; progresjon oppdaget mellom formelle vurderinger ble dokumentert på deteksjonstidspunktet; median oppfølgingstid for PFS var 26,6 uker, maksimum var 125,8 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Vurderes hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid for CRR var 26,6 uker, maksimum var 125,8 uker.
CRR ble vurdert ved å bruke RECIST v1.1-kriterier, og krevde forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Vurderes hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid for CRR var 26,6 uker, maksimum var 125,8 uker.
Varighet av fullstendig respons (DCR)
Tidsramme: Vurderes hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid for DCR var 26,7 uker, maksimum var 77,7 uker.
DCR ble estimert via Kaplan-Meier-analyse for deltakere som oppnådde en fullstendig respons, og ble definert som intervallet fra første komplette respons til sykdomsprogresjon eller død; respondere som ikke hadde en hendelse med progresjon eller død, ble sensurert ved siste vurderingsdato. Fullstendig respons ble vurdert ved bruk av RECIST v1.1-kriterier, og krevde forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner.
Vurderes hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid for DCR var 26,7 uker, maksimum var 77,7 uker.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderes hver 12. uke ved tilbaketrekking fra aktiv studiedeltakelse til død, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid for overlevelse var 82,4 uker, maksimum var 167,0 uker.
OS ble dokumentert med 12 ukers intervaller som startet ved tilbaketrekning fra aktiv studiedeltakelse. Dokumentasjon ble laget ved klinikkbesøk eller annen personlig kontakt, telefonisk kontakt, gjennomgang av journaler eller andre utvetydige bevis på overlevelsesstatus. OS ble estimert via Kaplan-Meier-analyse, og ble definert som intervallet fra randomisering til død; forsøkspersoner som ikke hadde en dødshendelse ble sensurert ved siste vurderingsdato.
Vurderes hver 12. uke ved tilbaketrekking fra aktiv studiedeltakelse til død, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid for overlevelse var 82,4 uker, maksimum var 167,0 uker.
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Vurderes hver 4. uke inntil 28 dager etter siste behandling; median behandlingsvarighet var henholdsvis 11,8 og 9,5 uker i hver behandlingsgruppe.
Sikkerhet og tolerabilitet ble vurdert ved å overvåke frekvens, varighet, alvorlighetsgrad og tilskrivning av uønskede hendelser og evaluere endringer i laboratorieverdier og vitale tegn.
Vurderes hver 4. uke inntil 28 dager etter siste behandling; median behandlingsvarighet var henholdsvis 11,8 og 9,5 uker i hver behandlingsgruppe.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i domenepoeng fra baseline ved å bruke det pasientrapporterte Skindex-16-instrumentet
Tidsramme: Vurdert ved baseline (dag 1 ved start av studiebehandling) og ved slutten av hver behandlingssyklus (hver 4. eller 6. uke) frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid var 26,6 uker, maksimum var 125,8 uker.
I dette utforskende endepunktet ble endringer i Skindex-16-selvvurderingsskåre evaluert i forhold til dag 1 baseline domenescore: symptomdomene (punkt 1-4); emosjonelt domene (punkt 5-11); og fungerende domene (punkt 12-16). Skindex-16-instrumentet ber om respons på omfanget av plager i løpet av forrige uke med 16 elementer (f.eks. kløe, vondt, bekymring, innvirkning på daglige aktiviteter), ved å bruke en score fra 0 (aldri plaget) til 6 (alltid plaget) for hver ting. Varepoengsummene transformeres til en skala fra 0 til 100, og domeneskårene beregnes som gjennomsnittet av varepoengsummene som utgjør domenet. En lavere domenepoengsum ved baseline betyr lavere effekt av det domenet; en reduksjon i domenepoengsum fra baseline betyr forbedring i det domenet. Median baseline score og endring fra baseline over studieintervallet presenteres for hvert domene.
Vurdert ved baseline (dag 1 ved start av studiebehandling) og ved slutten av hver behandlingssyklus (hver 4. eller 6. uke) frem til sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning; median oppfølgingstid var 26,6 uker, maksimum var 125,8 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Provectus Biopharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sanjiv Agarwala, M.D., St Luke's University Hospital and Health Network

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PV-10-MM-31

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere