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未治療の進展期疾患小細胞肺がんにおけるカルボプラチンおよびエトポシドと併用したベリパリブの用量漸増および二重盲検試験

2020年5月4日 更新者：AbbVie

未治療の進展期疾患小細胞肺がんの治療法として、カルボプラチンおよびエトポシドと併用したベリパリブの第 1 相用量漸増および第 2 相ランダム化二重盲検試験

この研究は、広範な疾患の小細胞肺がん（ED SCLC）の参加者を対象に、カルボプラチンおよびエトポシドと組み合わせたベリパリブ（ABT-888）の有効性を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ベリパリブとカルボプラチンおよびエトポシドの併用および維持ベリパリブ単剤療法の第 1 相、非盲検、用量漸増/第 2 相ランダム化二重盲検試験です。

第1相の参加者は、観察された毒性に基づいて、標準的なカルボプラチン/エトポシドレジメンと組み合わせたベリパリブの漸増用量レベルに、21日サイクルを最大4回まで順次割り当てられる。 第 1 相の研究デザインは、従来の「3 + 3」用量漸増プロトコルに従います。

ベリパリブの推奨フェーズ 2 用量 (RPTD) とスケジュールが決定したら、フェーズ 2 への登録が開始されます。 研究の第 1 相用量漸増部分の参加者は、第 2 相部分に登録する資格がありません。 フェーズ 2 の参加者は、カルボプラチン、エトポシド、プラセボに続いてプラセボ維持療法 (アーム C)、またはカルボプラチン、エトポシド、ベリパリブに続いてベリパリブ (アーム A) またはプラセボ (アーム B) のいずれかに 1:1:1 の比率でランダムに割り当てられます。メンテナンス。 フェーズ 2 のランダム化は、ベースラインの乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) レベル (> 正常 [ULN] の上限 vs. ≤ ULN)、および性別によって階層化されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

221

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

利用できない 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk、オランダ、3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen、オランダ、6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle、オランダ、8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas、Queensland、オーストラリア、4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga、Victoria、オーストラリア、3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona、スペイン、08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid、スペイン、28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda、スペイン、28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • チェコ
      • Nový Jičín 1、チェコ、741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava、チェコ、703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice、チェコ、530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší、Pribram、チェコ、262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu、ハンガリー、8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor、ハンガリー、9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto、ハンガリー、3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar、ハンガリー、8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok、ハンガリー、5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII、Budapest、ハンガリー、1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely、Vas、ハンガリー、9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • フランス
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1、Franche-Comte、フランス、87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9、Sarthe、フランス、72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil、Val-de-Marne、フランス、94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons、ベルギー、7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur、ベルギー、5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert、Bruxelles-Capitale、ベルギー、1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège、Liege、ベルギー、4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • ルーマニア
      • Cluj、ルーマニア、407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova、Dolj、ルーマニア、200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara、Timis、ルーマニア、300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • ロシア連邦
      • Belgorod、ロシア連邦、308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow、ロシア連邦、109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk、ロシア連邦、183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk、ロシア連邦、430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg、ロシア連邦、195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow、Moskva、ロシア連邦、115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg、Sverdlovskaya Oblast、ロシア連邦、620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • 大韓民国
      • Cheongju、大韓民国、361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam、大韓民国、58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan、Busan Gwang Yeogsi、大韓民国、49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的または細胞学的に確認された進展期SCLCを有し、新たに診断され、化学療法を受けていない対象
  2. フェーズ 1 のみ: カルボプラチン/エトポシド治療が適切と考えられる、組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍。
  3. フェーズ 2 の被験者のみ: RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
  4. ED SCLC の被験者は、中央レビューおよびバイオマーカー分析のために、SCLC 病変 (原発または転移) の入手可能な保存済みホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織サンプルを提供することに同意する必要があります。
  5. 被験者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンススコアは 0 ～ 1 でした。
  6. 被験者は適切な血液機能、腎臓機能、肝臓機能を持っていなければなりません。

除外基準:

  1. フェーズ 1 のみ: 被験者は以下以外の抗がん剤治療を受けたことがある。

    ホルモン療法、非骨髄抑制療法、生物学的療法、標的療法、または免疫療法（サイクル 1 Day -2 の 4 週間以上前に完了する必要があります）。

    細胞傷害性化学療法の 1 ライン (サイクル 1 の 2 日目の 4 週間以上前に完了する必要があります)。

    アジュバント/ネオアジュバント放射線療法 (サイクル 1 の 2 日目より 12 か月以上前に完了する必要があり、骨髄予備能の 10% を超える領域は含まれない)。

  2. フェーズ 2 のみ: 被験者は、研究対象の疾患に対して以前に化学療法、放射線療法、治験中の抗がん剤、または生物学的療法を受けたことがある。 症状緩和を目的とした単一の非標的病変照射は、サイクル 1 の 2 日目の 4 週間以上前であれば許可されます。
  3. 対象は現在中枢神経系（CNS）もしくは軟髄膜転移を患っている、あるいはCNSもしくは軟髄膜転移の病歴がある。
  4. 被験者はサイクル1の2日目から12か月以内に発作の病歴があるか、または被験者を発作のリスクが高いと診断された神経学的状態がある。
  5. 被験者はサイクル1-2日目前の14日以内に抗がん性漢方薬または抗がん性漢方薬の投与を受けている。
  6. 被験者は、サイクル 1 Day-2 の前 6 週間以内に大手術を受けたことがある (被験者は、サイクル 1 Day-2 より前に以前の手術から完全に回復していなければならない)。

  7. 被験者は臨床的に重大かつ制御不能な重篤な病状を患っている。以下を含むがこれらに限定されない：

    • 制御不能な吐き気/嘔吐/下痢。
    • 制御されていない活動的な感染。
    • -この研究に対するインフォームドコンセントの日以前3か月以内の、表面抗原（HBsAg）陽性を伴うB型肝炎（HBV）の病歴（3か月以内に検査が実施されていない場合は、スクリーニング時に実施する必要があります）。
    • -この研究のインフォームドコンセントの日までの3か月以内のHCVリボ核酸（RNA）陽性を伴うC型肝炎（HCV）の病歴（3か月以内に検査が実施されていない場合は、スクリーニング時に実施する必要があります）。
    • 症候性うっ血性心不全（ユーヨーク心臓協会[NYHA]クラス≧II）。
    • 不安定狭心症または不整脈（心房細動を除く）。
    • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
    • 治験責任医師の意見では、被験者を許容できないほど高い毒性リスクにさらすその他の病状。
  8. 対象者は、過去3年以内に別の活動性がんの病歴を有する。ただし、子宮頸がん、膀胱上皮内がん、皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または研究者によって治癒したとみなされる別の上皮内がん（例：上皮内前立腺がん、乳房 DCIS）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: ベリパリブ + カルボプラチン + エトポシド

第 1 相の参加者は、カルボプラチン/エトポシドと併用したベリパリブの用量レベルを漸増させ、最大 4 回の 21 日サイクルに順次割り当てられます。

疾患進行の証拠がない参加者は、疾患進行または許容できない毒性が発現するまで、ベリパリブ単独療法を400 mg BID連続投与（21日サイクル）で継続します。
薬：ベリパリブ
カプセルは、投与スケジュールに従って 1 日 2 回経口投与されます。
他の名前：
  • ABT-888
薬：カルボプラチン
各 21 日サイクルの 1 日目に、標的曲線下面積 (AUC) 5 mg/mL* 分で約 30 分間かけて静脈内注入によって投与します。
薬：エトポシド
21 日サイクルごとに 1 日目から 3 日目に、100 mg/m² を約 60 分間かけて静脈内注入して投与します。
他の名前：
  • VP-16
実験的：フェーズ 2: ベリパリブ + カルボプラチン + エトポシド -> ベリパリブ
参加者は、ベリパリブ 240 mg をカルボプラチン/エトポシドと組み合わせて 21 日サイクル 4 ～ 6 回投与し、その後、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、ベリパリブ単独療法を 400 mg BID 連続投与（21 日サイクル）で受けます。
薬：ベリパリブ
カプセルは、投与スケジュールに従って 1 日 2 回経口投与されます。
他の名前：
  • ABT-888
薬：カルボプラチン
各 21 日サイクルの 1 日目に、標的曲線下面積 (AUC) 5 mg/mL* 分で約 30 分間かけて静脈内注入によって投与します。
薬：エトポシド
21 日サイクルごとに 1 日目から 3 日目に、100 mg/m² を約 60 分間かけて静脈内注入して投与します。
他の名前：
  • VP-16
実験的：フェーズ 2: ベリパリブ + カルボプラチン + エトポシド -> プラセボ
参加者は、ベリパリブ 240 mg をカルボプラチン/エトポシドと組み合わせて 21 日サイクルで 4 ～ 6 回投与され、その後疾患の進行または許容できない毒性が発生するまでプラセボ単独療法の継続投与 (21 日サイクル) が行われます。
薬：ベリパリブ
カプセルは、投与スケジュールに従って 1 日 2 回経口投与されます。
他の名前：
  • ABT-888
薬：カルボプラチン
各 21 日サイクルの 1 日目に、標的曲線下面積 (AUC) 5 mg/mL* 分で約 30 分間かけて静脈内注入によって投与します。
薬：エトポシド
21 日サイクルごとに 1 日目から 3 日目に、100 mg/m² を約 60 分間かけて静脈内注入して投与します。
他の名前：
  • VP-16
薬：プラセボ
ベリパリブに対するプラセボを、投与スケジュールに従って1日2回経口投与した。
アクティブコンパレータ：フェーズ 2: プラセボ + カルボプラチン + エトポシド -> プラセボ
参加者は、カルボプラチン/エトポシドと組み合わせたプラセボを21日サイクルで4～6回投与され、その後疾患の進行または許容できない毒性が発生するまでプラセボ単独療法の継続投与（21日サイクル）が行われます。
薬：カルボプラチン
各 21 日サイクルの 1 日目に、標的曲線下面積 (AUC) 5 mg/mL* 分で約 30 分間かけて静脈内注入によって投与します。
薬：エトポシド
21 日サイクルごとに 1 日目から 3 日目に、100 mg/m² を約 60 分間かけて静脈内注入して投与します。
他の名前：
  • VP-16
薬：プラセボ
ベリパリブに対するプラセボを、投与スケジュールに従って1日2回経口投与した。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 2 日目からサイクル 2 の投与前 1 日目 (23 日間)

DLT は、有害事象共通毒性基準 (CTCAE) V.4.0 に従って等級付けされた以下の薬物関連毒性のいずれかとして定義されました。

  1. 治療に関連する事象により、サイクル 2 治療の開始が 14 日を超えて遅れます。

    グレード4の血小板減少症、好中球減少症、または発熱性好中球減少症、または7日以上の発熱を伴うグレード3の発熱性好中球減少症

  2. -ベースラインから2グレード以上増加し、ベリパリブ治療に起因するグレード3以上の非血液毒性。ただし、48時間以内の吐き気または嘔吐、または不十分な治療、24時間以内に回復する電解質異常、過敏反応または脱毛症を除く
  3. ベースラインからグレード2以上増加したグレード2の非血液毒性。ベリパリブ治療によりサイクル2の開始に14日を超える遅延が必要であると考えられる
  4. -ベリパリブに起因し、ベースラインから2段階以上増加した毒性があり、サイクル1での用量変更またはカルボプラチンの省略、エトポシドの1日1回以上の投与、またはサイクル1でのベリパリブの用量>30％を必要とする患者
サイクル 1 の 2 日目からサイクル 2 の投与前 1 日目 (23 日間)
フェーズ 1: ベリパリブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
ベリパリブの血漿濃度は、検証済みのオンライン固相抽出とその後のタンデム質量分析検出を備えた高速液体クロマトグラフィー (HPLC LC-MS/MS) を使用して測定されました。 ベリパリブの定量下限（LLOQ）は 1.05 ng/mL 以上に設定されました。
サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
フェーズ 1: ベリパリブの最大観察血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
ベリパリブの血漿濃度は、検証済みのオンライン固相抽出とその後のタンデム質量分析検出を備えた高速液体クロマトグラフィー (HPLC LC-MS/MS) を使用して測定されました。 ベリパリブの定量下限（LLOQ）は 1.05 ng/mL 以上に設定されました。
サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
フェーズ 1: ベリパリブ投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC[0-8])
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
ベリパリブの投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積を、ノンコンパートメント法を使用して推定しました。
サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
フェーズ 1: ベリパリブ投与後 0 時間から 12 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC[0-12])
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
ベリパリブの投与後 0 時間から 12 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積を、ノンコンパートメント法を使用して推定しました。 AUC(0-12)は、投与後12時間の濃度が投与前の濃度と同じであると仮定して計算した。
サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
フェーズ 1: ベリパリブの用量で正規化された最大観察血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間

ベリパリブの血漿濃度は、検証済みのオンライン固相抽出とその後のタンデム質量分析検出を備えた高速液体クロマトグラフィー (HPLC LC-MS/MS) を使用して測定されました。 ベリパリブの定量下限（LLOQ）は 1.05 ng/mL 以上に設定されました。

用量正規化された Cmax は、Cmax / ベリパリブ用量 (mg) として計算されます。
サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
フェーズ 1: ベリパリブ投与後 0 ～ 8 時間の血漿濃度時間曲線下の用量正規化領域
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
ベリパリブの投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積を、ノンコンパートメント法を使用して推定しました。 用量正規化された AUC(0-8) は、AUC(0-8) / ベリパリブ用量 (mg) として計算されます。
サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
フェーズ 1: ベリパリブ投与後 0 ～ 12 時間の血漿濃度時間曲線下の用量正規化領域
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
ベリパリブの投与後 0 時間から 12 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積を、ノンコンパートメント法を使用して推定しました。 AUC(0-12)は、投与後12時間の濃度が投与前の濃度と同じであると仮定して計算した。 用量正規化された AUC(0-12) は、AUC(0-12) / ベリパリブ用量 (mg) として計算されます。
サイクル 1 1 日目の投与前および投与後 1、2、3、5、8、および 24 時間
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシド血漿濃度は、タンデム質量分析検出を備えた液体クロマトグラフィーを使用し、定量下限 160 ng/mL で測定しました。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの最大観察血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシド血漿濃度は、タンデム質量分析検出を備えた液体クロマトグラフィーを使用し、定量下限 160 ng/mL で測定しました。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC[0-t]) までの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシドの０から最後の測定可能な濃度（２４時間）までの血漿濃度−時間曲線の下の面積を、非コンパートメント法を使用して推定した。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの時間 0 から無限大までの濃度時間曲線下の面積 (AUC[0-∞])
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシドの０から無限までの血漿濃度−時間曲線の下の面積は、非コンパートメント法を使用して推定された。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの終末期消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシドの終末半減期は、非コンパートメント法を使用して推定されました。 報告された値は、調和平均 ± 擬似標準偏差を表します。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの用量正規化された最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシド血漿濃度は、タンデム質量分析検出を備えた液体クロマトグラフィーを使用し、定量下限 160 ng/mL で測定しました。 用量正規化 Cmax は、Cmax / エトポシド用量 (mg/m²) として計算されます。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC[0-t]) までの濃度時間曲線の下の用量正規化領域
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシドの０から最後の測定可能な濃度（２４時間）までの血漿濃度−時間曲線の下の面積を、非コンパートメント法を使用して推定した。 用量正規化 AUC(0-t) は、AUC(0-t) / エトポシド用量 (mg/m²) として計算されます。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 1: ベリパリブを使用した場合と使用しない場合のエトポシドの時間 0 から無限大までの用量正規化された濃度時間曲線下の面積 (AUC[0-∞])
時間枠：サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
エトポシドの０から無限までの血漿濃度−時間曲線の下の面積は、非コンパートメント法を使用して推定された。 用量正規化 AUC(0-∞) は、AUC(0-∞) / エトポシド用量 (mg/m²) として計算されます。
サイクル 1 1 日目 (ベリパリブおよびカルボプラチンと同時投与)、サイクル 2 1 日目 (カルボプラチンと同時投与、ただしベリパリブ非存在下) の 55 分 (注入終了 5 分前) および 3、5、8、そして投与後24時間。
フェーズ 2: 無増悪生存期間
時間枠：ランダム化から 126 回目の PFS イベントに達する日まで。追跡期間の中央値は、各治療群でそれぞれ 7.3、7.1、および 8.9 か月でした。

無増悪生存期間（PFS）は、X線撮影による疾患の進行が起こらなかった場合に限り、無作為化の日からX線撮影による疾患の最も早い進行または死亡の日までの時間として定義されます。

参加者に疾患進行のイベントがなく、PFS 分析のカットオフ日またはそれ以前に死亡していない場合、参加者にポストベースラインがなかったことを条件として、参加者のデータは最後の疾患評価日またはランダム化日で打ち切られました。病気の評価。

疾患評価は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従ってコンピューター断層撮影法を使用して実施されました。

進行性疾患（PD）は、治療開始（ベースラインまたはその後）以降に記録された最小病変サイズ、または外観を基準として、標的病変サイズの少なくとも20％増加、および少なくとも5 mmの絶対増加として定義されました。 1 つ以上の新たな病変。
ランダム化から 126 回目の PFS イベントに達する日まで。追跡期間の中央値は、各治療群でそれぞれ 7.3、7.1、および 8.9 か月でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 全体的な生存
時間枠：ランダム化から研究終了まで。追跡期間の中央値は、各治療群でそれぞれ10.0、8.6、11.7か月でした。
全生存期間（OS）は、無作為化の日から死亡日までの時間として定義されます。 参加者が OS 分析のカットオフ当日またはそれ以前に死亡しなかった場合、参加者のデータは、既知の最後の生存日の日付で打ち切られました。これは、最後の生存追跡訪問の最終日として定義されます。最後のAEの開始日、治験薬の最後の投与の開始日または終了日、最後の検査日およびバイタルサイン収集日、または最後の疾患評価日のいずれか遅い方。
ランダム化から研究終了まで。追跡期間の中央値は、各治療群でそれぞれ10.0、8.6、11.7か月でした。
フェーズ 2: 客観的な回答率
時間枠：腫瘍の評価は、最初の 30 週間は 6 週間ごとに、その後は病気が進行するまで 9 週間ごとに行われました。追跡調査期間の中央値は、各グループでそれぞれ 7.3、7.1、および 8.9 か月でした。

客観的応答率 (ORR) は、RECIST バージョン 1.1 を使用して研究者によって評価された、客観的応答 (確認済み) を示した参加者の割合として定義されます。 客観的応答には、完全応答 (CR) と部分応答 (PR) の両方が含まれます。 少なくとも 28 日間隔をあけてその後の腫瘍評価で反応を確認する必要があります。 ベースライン後に反応が確認されなかった参加者は、非反応者としてカウントされました。

CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 新たな病変はありません。

PR: ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、新たな病変がないこと。
腫瘍の評価は、最初の 30 週間は 6 週間ごとに、その後は病気が進行するまで 9 週間ごとに行われました。追跡調査期間の中央値は、各グループでそれぞれ 7.3、7.1、および 8.9 か月でした。
フェーズ 1: 有害事象のある参加者の数
時間枠：研究薬の初回投与から最後の投与後 30 日まで。第 1 相における全群のベリパリブによる治療期間の中央値は 127.5 日でした。

各有害事象 (AE) の強度は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 を利用し、以下に従って評価されました。 グレード 1 (軽度): AE は一過性であり、参加者は容易に許容できます。 ;グレード 2 (中程度): AE は参加者に不快感を引き起こし、参加者の通常の活動を中断します。グレード 3/4 (重度): 有害事象により参加者の通常の活動に重大な支障が生じ、無力化または生命を脅かす可能性があります。グレード 5: 死亡。

重篤な有害事象とは、死亡に至るもの、生命を脅かすもの、入院または入院期間の延長を必要とするもの、先天異常、または持続的または重大な障害/無能力を引き起こすものを指します。
研究薬の初回投与から最後の投与後 30 日まで。第 1 相における全群のベリパリブによる治療期間の中央値は 127.5 日でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月13日

一次修了 (実際)

2019年4月17日

研究の完了 (実際)

2019年4月17日

試験登録日

最初に提出

2014年11月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月10日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月4日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

アッヴィは、スポンサーとなる臨床試験に関する責任あるデータ共有に取り組んでいます。 これには、治験が進行中または計画中の規制申請の一部でない限り、匿名化された個人および治験レベルのデータ（分析データセット）、およびその他の情報（プロトコルや臨床研究レポートなど）へのアクセスが含まれます。 これには、未承認の製品および適応症に関する臨床試験データの要求が含まれます。

IPD 共有時間枠

データリクエストはいつでも送信でき、データは 12 か月間アクセス可能であり、延長も考慮されます。

IPD 共有アクセス基準

この臨床試験データへのアクセスは、厳密で独立した科学研究に従事する資格のある研究者であれば誰でも要求することができ、研究提案書と統計分析計画 (SAP) の審査と承認、およびデータ共有契約 (DSA) の締結後に提供されます。 ）。 プロセスの詳細について、またはリクエストを送信するには、次のリンクにアクセスしてください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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