Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eskalacja dawki i badanie z podwójnie ślepą próbą weliparybu w skojarzeniu z karboplatyną i etopozydem w nieleczonym wcześniej zaawansowanym stadium choroby drobnokomórkowego raka płuca

4 maja 2020 zaktualizowane przez: AbbVie

Eskalacja dawki fazy 1 i randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą weliparybu w skojarzeniu z karboplatyną i etopozydem jako terapii nieleczonego wcześniej rozległego stadium choroby Drobnokomórkowego raka płuca

Badanie ma na celu ocenę skuteczności weliparybu (ABT-888) w skojarzeniu z karboplatyną i etopozydem u uczestników z rozległą chorobą drobnokomórkowego raka płuca (ED SCLC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby badanie fazy 1 z eskalacją dawki/fazy 2 z podwójnie ślepą próbą dotyczące stosowania weliparybu w skojarzeniu z karboplatyną i etopozydem oraz monoterapii podtrzymującej weliparybem.

Uczestnicy fazy 1 będą kolejno przypisywani do rosnących dawek weliparybu w połączeniu ze standardowym schematem karboplatyna/etopozyd przez maksymalnie cztery 21-dniowe cykle w oparciu o obserwowaną toksyczność. Projekt badania dla fazy 1 będzie zgodny z tradycyjnym protokołem zwiększania dawki „3 + 3”.

Po ustaleniu zalecanej dawki veliparybu w fazie 2 (RPTD) i harmonogramu, rozpocznie się rekrutacja do fazy 2. Uczestnicy fazy 1. części badania polegającej na eskalacji dawki nie kwalifikują się do udziału w części fazy 2. Uczestnicy fazy 2 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grup otrzymujących karboplatynę, etopozyd, placebo, a następnie placebo (ramię C) lub karboplatynę, etopozyd, veliparib, a następnie weliparyb (ramię A) lub placebo (ramię B). konserwacja. Randomizacja do fazy 2. zostanie podzielona na straty według wyjściowego poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) (> górna granica normy [GGN] vs. ≤ GGN) oraz płci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

221

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgia, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgia, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Czechy
      • Nový Jičín 1, Czechy, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Czechy, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Czechy, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Czechy, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Federacja Rosyjska
      • Belgorod, Federacja Rosyjska, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Federacja Rosyjska, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Federacja Rosyjska, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federacja Rosyjska, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Francja
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Francja, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Francja, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Francja, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Hiszpania, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Holandia, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Holandia, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Holandia, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Republika Korei
      • Cheongju, Republika Korei, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Republika Korei, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Republika Korei, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Rumunia
      • Cluj, Rumunia, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunia, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Rumunia, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Węgry
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Węgry, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Węgry, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Węgry, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Węgry, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Węgry, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Węgry, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Węgry, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym SCLC, który jest nowo zdiagnozowany i nieleczony chemioterapią
  2. TYLKO faza 1: potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane/przerzutowe guzy lite, w przypadku których leczenie karboplatyną/etopozydem uważa się za właściwe.
  3. Badany tylko w fazie 2: musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
  4. Pacjenci z ED SCLC muszą wyrazić zgodę na dostarczenie dostępnej zarchiwizowanej próbki tkanki utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie (FFPE) zmiany SCLC (pierwotnej lub przerzutowej) do centralnego przeglądu i analizy biomarkerów.
  5. Tester ma wynik od 0 do 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  6. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

  1. TYLKO Faza 1: Pacjent miał wcześniej jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową inną niż:

    Terapia hormonalna, niemielosupresyjna, biologiczna, celowana lub immunologiczna (należy zakończyć ≥ 4 tygodnie przed 2. dniem cyklu 1.).

    Jedna linia chemioterapii cytotoksycznej (musi zostać zakończona ≥ 4 tygodnie przed cyklem 1 dzień -2).

    Radioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa (musi być zakończona ≥ 12 miesięcy przed 2. dniem cyklu 1, z polem nie obejmującym > 10% rezerwy szpiku kostnego).

  2. TYLKO Faza 2: Pacjent przeszedł wcześniej jakąkolwiek chemioterapię, radioterapię, eksperymentalne środki przeciwnowotworowe lub terapię biologiczną na badaną chorobę. Dozwolone jest napromieniowanie pojedynczej zmiany niedocelowej z zamiarem łagodzenia objawów, jeśli ≥ 4 tygodnie przed cyklem 1 dzień -2.
  3. Pacjent ma obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych w przeszłości.
  4. Pacjent ma napady padaczkowe w ciągu 12 miesięcy od dnia 2. cyklu 1 lub zdiagnozowany stan neurologiczny, który zwiększa ryzyko napadów padaczkowych.
  5. Pacjent otrzymał chiński lek przeciwnowotworowy lub ziołowy lek przeciwnowotworowy w ciągu 14 dni przed 2. dniem cyklu 1.
  6. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 6 tygodni przed cyklem 1, dzień-2 (pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po każdej poprzedniej operacji przed cyklem 1, dzień-2).

  7. Uczestnik ma istotne klinicznie i niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi:

    • Niekontrolowane nudności/wymioty/biegunka;
    • Aktywna niekontrolowana infekcja;
    • Historia zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego (HBsAg) w ciągu 3 miesięcy przed datą wyrażenia świadomej zgody na to badanie (jeśli w ciągu 3 miesięcy nie wykonano żadnego testu, należy go wykonać podczas badania przesiewowego);
    • Historia zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV w ciągu 3 miesięcy przed datą wyrażenia świadomej zgody na to badanie (jeśli w ciągu 3 miesięcy nie wykonano żadnego testu, należy go wykonać podczas badania przesiewowego);
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg Yew York Heart Association [NYHA]);
    • Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem migotania przedsionków);
    • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania;
    • Wszelkie inne schorzenia, które zdaniem Badacza narażają badanego na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
  8. Pacjent ma historię innego aktywnego raka w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka in situ pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub innego raka in situ, który badacz uważa za wyleczony (np. rak prostaty in situ, DCIS piersi).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Weliparyb + Karboplatyna + Etopozyd

Uczestnicy fazy 1 zostaną kolejno przypisani do rosnących dawek weliparybu w połączeniu z karboplatyną/etopozydem przez maksymalnie cztery 21-dniowe cykle.

Uczestnicy bez objawów progresji choroby będą kontynuować monoterapię weliparybem w ciągłym dawkowaniu 400 mg dwa razy na dobę (cykle 21-dniowe) do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Weliparyb
Kapsułki podawać doustnie dwa razy dziennie zgodnie ze schematem dawkowania.
Inne nazwy:
  • ABT-888
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez około 30 minut z docelowym polem pod krzywą (AUC) 5 mg/ml*minutę.
Lek: Etopozyd
Podawany we wlewie dożylnym w dniach od 1 do 3 każdego 21-dniowego cyklu przez około 60 minut w dawce 100 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • VP-16
Eksperymentalny: Faza 2: Weliparyb + Karboplatyna + Etopozyd -> Weliparyb
Uczestnicy będą otrzymywać weliparyb w dawce 240 mg w skojarzeniu z karboplatyną/etopozydem przez cztery do sześciu 21-dniowych cykli, a następnie monoterapię weliparybem w ciągłym dawkowaniu 400 mg dwa razy na dobę (cykle 21-dniowe) aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Weliparyb
Kapsułki podawać doustnie dwa razy dziennie zgodnie ze schematem dawkowania.
Inne nazwy:
  • ABT-888
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez około 30 minut z docelowym polem pod krzywą (AUC) 5 mg/ml*minutę.
Lek: Etopozyd
Podawany we wlewie dożylnym w dniach od 1 do 3 każdego 21-dniowego cyklu przez około 60 minut w dawce 100 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • VP-16
Eksperymentalny: Faza 2: Weliparyb + Karboplatyna + Etopozyd -> Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać 240 mg weliparybu w skojarzeniu z karboplatyną/etopozydem przez cztery do sześciu 21-dniowych cykli, a następnie ciągłe dawkowanie placebo w monoterapii (cykle 21-dniowe) do czasu wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Weliparyb
Kapsułki podawać doustnie dwa razy dziennie zgodnie ze schematem dawkowania.
Inne nazwy:
  • ABT-888
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez około 30 minut z docelowym polem pod krzywą (AUC) 5 mg/ml*minutę.
Lek: Etopozyd
Podawany we wlewie dożylnym w dniach od 1 do 3 każdego 21-dniowego cyklu przez około 60 minut w dawce 100 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • VP-16
Lek: Placebo
Placebo do weliparybu podawane doustnie dwa razy dziennie zgodnie ze schematem dawkowania.
Aktywny komparator: Faza 2: Placebo + Karboplatyna + Etopozyd -> Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo w połączeniu z karboplatyną/etopozydem przez cztery do sześciu 21-dniowych cykli, po których nastąpi ciągłe dawkowanie placebo w monoterapii (cykle 21-dniowe), aż do wystąpienia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Karboplatyna
Podawane we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez około 30 minut z docelowym polem pod krzywą (AUC) 5 mg/ml*minutę.
Lek: Etopozyd
Podawany we wlewie dożylnym w dniach od 1 do 3 każdego 21-dniowego cyklu przez około 60 minut w dawce 100 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • VP-16
Lek: Placebo
Placebo do weliparybu podawane doustnie dwa razy dziennie zgodnie ze schematem dawkowania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień -2 przed podaniem dawki w Cyklu 2 Dzień 1 (23 dni)

DLT zdefiniowano jako dowolną z następujących toksyczności związanych z lekiem, sklasyfikowaną zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V.4.0:

  1. Zdarzenia związane z opóźnieniem leczenia >14 dni w rozpoczęciu terapii cyklu 2:

    Małopłytkowość, neutropenia lub gorączka neutropeniczna 4. stopnia lub gorączka neutropeniczna 3. stopnia z gorączką utrzymującą się > 7 dni

  2. Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 ze wzrostem o ≥ 2 stopnie w stosunku do wartości początkowej i przypisywana leczeniu weliparybem, z wyłączeniem nudności lub wymiotów trwających ≤ 48 godzin lub niewłaściwie leczonych, zaburzenia elektrolitowe ustępujące w ciągu ≤ 24 godzin, reakcje nadwrażliwości lub łysienie
  3. Zwiększenie toksyczności niehematologicznej stopnia 2. o ≥ 2 stopnie w stosunku do wartości początkowej, przypisywane leczeniu weliparybem, wymagające opóźnienia rozpoczęcia cyklu 2 o > 14 dni
  4. Jakiekolwiek zwiększenie toksyczności o ≥ 2 stopnie w stosunku do wartości wyjściowych, przypisywane weliparybowi i wymagające modyfikacji dawki w cyklu 1. lub pominięcia karboplatyny, >1 dawki dobowej etopozydu lub dawek weliparybu >30% w cyklu 1
Cykl 1 Dzień -2 przed podaniem dawki w Cyklu 2 Dzień 1 (23 dni)
Faza 1: Maksymalne obserwowane stężenie weliparybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Stężenia weliparybu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej internetowej ekstrakcji do fazy stałej, a następnie wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (HPLC LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) dla weliparybu została ustalona na poziomie ≥ 1,05 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Faza 1: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia weliparybu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Stężenia weliparybu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej internetowej ekstrakcji do fazy stałej, a następnie wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (HPLC LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) dla weliparybu została ustalona na poziomie ≥ 1,05 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Faza 1: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do 8 godzin po podaniu (AUC[0-8]) weliparybu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 8 godzin po podaniu dawki dla weliparybu oszacowano metodami niekompartmentowymi.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Faza 1: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do 12 godzin po podaniu (AUC[0-12]) weliparybu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 12 godzin po podaniu dawki dla weliparybu oszacowano przy użyciu metod niekompartmentowych. AUC(0-12) obliczono zakładając, że stężenie 12 godzin po podaniu dawki było takie samo jak stężenie przed podaniem dawki.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Faza 1: Maksymalne obserwowane stężenie weliparybu w osoczu znormalizowane względem dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu

Stężenia weliparybu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej internetowej ekstrakcji do fazy stałej, a następnie wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (HPLC LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) dla weliparybu została ustalona na poziomie ≥ 1,05 ng/ml.

Cmax znormalizowane względem dawki oblicza się jako dawkę Cmax / weliparyb w mg.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Faza 1: Znormalizowana dawka Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do 8 godzin po podaniu dawki weliparybu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 8 godzin po podaniu dawki dla weliparybu oszacowano metodami niekompartmentowymi. AUC(0-8) znormalizowane względem dawki oblicza się jako AUC(0-8)/dawkę weliparybu w mg.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Faza 1: Znormalizowana dawka Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu 0 do 12 godzin po podaniu dawki weliparybu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 12 godzin po podaniu dawki dla weliparybu oszacowano przy użyciu metod niekompartmentowych. AUC(0-12) obliczono zakładając, że stężenie 12 godzin po podaniu dawki było takie samo jak stężenie przed podaniem dawki. AUC(0-12) znormalizowane względem dawki oblicza się jako AUC(0-12) / dawkę weliparybu w mg.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 5, 8 i 24 godziny po podaniu
Faza 1: Maksymalne obserwowane stężenie etopozydu w osoczu (Cmax) z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Stężenia etopozydu w osoczu określono za pomocą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas z dolną granicą oznaczalności 160 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 1: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) etopozydu z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Stężenia etopozydu w osoczu określono za pomocą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas z dolną granicą oznaczalności 160 ng/ml.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 1: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) etopozydu z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do ostatniego możliwego do zmierzenia stężenia (24 godziny) etopozydu oszacowano stosując metody niekompartmentowe.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 1: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC[0-∞]) etopozydu z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Pole pod krzywą zależności stężenia etopozydu w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności oszacowano stosując metody niekompartmentowe.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 1: faza końcowa Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) etopozydu z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Końcowy okres półtrwania etopozydu oszacowano stosując metody niekompartmentowe. Podane wartości reprezentują średnią harmoniczną ± pseudostandardowe odchylenie.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 1: znormalizowane względem dawki maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) etopozydu z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Stężenia etopozydu w osoczu określono za pomocą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas z dolną granicą oznaczalności 160 ng/ml. Cmax znormalizowane względem dawki oblicza się jako Cmax / dawkę etopozydu w mg/m2 pc.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 1: Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-t]) etopozydu z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do ostatniego możliwego do zmierzenia stężenia (24 godziny) etopozydu oszacowano stosując metody niekompartmentowe. AUC(0-t) znormalizowane względem dawki oblicza się jako AUC(0-t) / dawkę etopozydu w mg/m2 pc.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 1: Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC[0-∞]) etopozydu z weliparybem i bez niego
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Pole pod krzywą zależności stężenia etopozydu w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności oszacowano stosując metody niekompartmentowe. AUC(0-∞) znormalizowane względem dawki oblicza się jako AUC(0-∞)/dawkę etopozydu w mg/m2 pc.
Cykl 1 Dzień 1 (jednoczesne podawanie z weliparybem i karboplatyną) oraz w cyklu 2 Dzień 1 (podawanie razem z karboplatyną, ale bez weliparybu) w 55 minucie (5 minut przed zakończeniem wlewu) i 3, 5, 8, i 24 godziny po podaniu.
Faza 2: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty wystąpienia 126. zdarzenia PFS; Mediana czasu obserwacji wyniosła odpowiednio 7,3, 7,1 i 8,9 miesiąca w każdej grupie leczenia.

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty najwcześniejszej radiologicznej progresji choroby lub zgonu, o ile nie wystąpiła radiograficzna progresja choroby.

Jeśli u uczestnika nie wystąpił przypadek progresji choroby i nie zmarł w dniu lub przed punktem odcięcia dla analizy PFS, dane uczestnika zostały ocenzurowane w dniu ostatniej oceny choroby lub w dniu randomizacji, pod warunkiem, że uczestnik nie miał żadnych ocena choroby.

Ocenę choroby przeprowadzono za pomocą tomografii komputerowej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.

Postępującą chorobę (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost rozmiaru docelowych zmian chorobowych i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszy rozmiar zmiany zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia (początkowo lub po) lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Od randomizacji do daty wystąpienia 126. zdarzenia PFS; Mediana czasu obserwacji wyniosła odpowiednio 7,3, 7,1 i 8,9 miesiąca w każdej grupie leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od randomizacji do końca badania; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 10,0, 8,6 i 11,7 miesiąca w każdej grupie leczenia.
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu. Jeśli uczestnik nie zmarł w dniu lub przed datą odcięcia analizy OS, dane uczestnika zostały ocenzurowane w dniu ich ostatniej znanej daty przy życiu, która jest zdefiniowana jako ostatnia data ostatniej wizyty kontrolnej dotyczącej przeżycia, data rozpoczęcia ostatniego zdarzenia niepożądanego, data rozpoczęcia lub data zakończenia ostatniej dawki jakichkolwiek badanych leków, data ostatniego pobrania wyników badań laboratoryjnych i parametrów życiowych lub data ostatniej oceny choroby, w zależności od tego, co nastąpiło później.
Od randomizacji do końca badania; mediana czasu obserwacji wynosiła odpowiednio 10,0, 8,6 i 11,7 miesiąca w każdej grupie leczenia.
Faza 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano co 6 tygodni przez pierwsze 30 tygodni, a następnie co 9 tygodni aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji wyniosła odpowiednio 7,3, 7,1 i 8,9 miesiąca w każdej grupie.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (potwierdzoną) zgodnie z oceną badacza przy użyciu RECIST wersja 1.1. Obiektywna odpowiedź obejmuje zarówno odpowiedź całkowitą (CR), jak i odpowiedź częściową (PR). Odpowiedź musi zostać potwierdzona podczas kolejnej oceny guza w odstępie co najmniej 28 dni. Uczestnicy bez potwierdzonej odpowiedzi po linii bazowej byli liczeni jako niereagujący.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. Żadnych nowych uszkodzeń.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych, i brak nowych zmian chorobowych.
Ocenę guza przeprowadzano co 6 tygodni przez pierwsze 30 tygodni, a następnie co 9 tygodni aż do progresji choroby; mediana czasu obserwacji wyniosła odpowiednio 7,3, 7,1 i 8,9 miesiąca w każdej grupie.
Faza 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce; mediana czasu trwania leczenia weliparybem we wszystkich grupach fazy 1 wynosiła 127,5 dnia.

Nasilenie każdego zdarzenia niepożądanego (AE) oceniono przy użyciu kryteriów National Terminology Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.0 i zgodnie z poniższymi kryteriami: Stopień 1 (łagodny): AE jest przemijające i łatwo tolerowane przez uczestnika ; Stopień 2 (umiarkowany): AE powoduje dyskomfort uczestnika i zakłóca jego zwykłą aktywność; Stopień 3/4 (Ciężkie): Zdarzenie niepożądane powoduje znaczną ingerencję w zwykłe czynności uczestnika i może być obezwładniające lub zagrażające życiu; Stopień 5: Śmierć.

Poważne zdarzenia niepożądane to te, które doprowadziły do ​​zgonu, zagrażały życiu, wymagały hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji, spowodowały wrodzoną anomalię lub trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność.
Od pierwszej dawki dowolnego badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce; mediana czasu trwania leczenia weliparybem we wszystkich grupach fazy 1 wynosiła 127,5 dnia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AbbVie

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma AbbVie zobowiązuje się do odpowiedzialnego udostępniania danych dotyczących sponsorowanych przez nas badań klinicznych. Obejmuje to dostęp do zanonimizowanych danych indywidualnych i danych na poziomie badań (zestawów danych analitycznych), a także innych informacji (np. protokołów i raportów z badań klinicznych), o ile badania nie są częścią trwającego lub planowanego wniosku regulacyjnego. Obejmuje to prośby o dane z badań klinicznych dla nielicencjonowanych produktów i wskazań.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądania danych można składać w dowolnym momencie, a dane będą dostępne przez 12 miesięcy, z możliwością przedłużenia.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

O dostęp do tych danych z badań klinicznych mogą wystąpić wszyscy wykwalifikowani badacze, którzy prowadzą rygorystyczne, niezależne badania naukowe, i zostanie on udzielony po przejrzeniu i zatwierdzeniu propozycji badań i Planu Analiz Statystycznych (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA) ). Aby uzyskać więcej informacji na temat procesu lub złożyć wniosek, odwiedź poniższy link.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj