Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskalering og dobbeltblind studie av Veliparib i kombinasjon med karboplatin og etoposid ved behandlingsnaiv sykdommer i omfattende stadium av småcellet lungekreft

4. mai 2020 oppdatert av: AbbVie

En fase 1 doseeskalering og fase 2 randomisert dobbeltblind studie av Veliparib i kombinasjon med karboplatin og etoposid som terapi for behandling-naiv, omfattende sykdomsstadium småcellet lungekreft

Studien søker å vurdere effekten av veliparib (ABT-888) i kombinasjon med karboplatin og etoposid hos deltakere med omfattende sykdom småcellet lungekreft (ED SCLC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, dose-eskalering/fase 2 randomisert dobbeltblind studie av veliparib i kombinasjon med karboplatin og etoposid og vedlikeholdsveliparib monoterapi.

Deltakere i fase 1 vil bli sekvensielt tildelt stigende dosenivåer av veliparib i kombinasjon med standard karboplatin/etoposid-kur i opptil fire 21-dagers sykluser basert på de observerte toksisitetene. Studiedesignet for fase 1 vil følge en tradisjonell "3 + 3" dose-eskaleringsprotokoll.

Når veliparib anbefalte fase 2-dose (RPTD) og tidsplan er bestemt, vil registreringen til fase 2 begynne. Deltakere fra fase 1 dose-eskaleringsdelen av studien er ikke kvalifisert for påmelding til fase 2 delen. Deltakerne i fase 2 vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 til karboplatin, etoposid, placebo etterfulgt av placebovedlikehold (arm C), eller karboplatin, etoposid, veliparib etterfulgt av enten veliparib (arm A) eller placebo (arm B) vedlikehold. Randomisering for fase 2 vil bli stratifisert etter baseline laktatdehydrogenase (LDH) nivå (> øvre grense for normal [ULN] vs. ≤ ULN), og kjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgia, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgia, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Den russiske føderasjonen
      • Belgorod, Den russiske føderasjonen, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Den russiske føderasjonen, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Den russiske føderasjonen, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Frankrike
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Frankrike, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Frankrike, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Frankrike, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Korea, Republikken
      • Cheongju, Korea, Republikken, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Korea, Republikken, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Nederland, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Nederland, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Romania
      • Cluj, Romania, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romania, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Romania, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Spania, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Tsjekkia
      • Nový Jičín 1, Tsjekkia, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Tsjekkia, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Tsjekkia, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Tsjekkia, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Ungarn, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Ungarn, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Ungarn, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Ungarn, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Ungarn, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Person med histologisk eller cytologisk bekreftet omfattende sykdom SCLC som er nylig diagnostisert og kjemoterapinaiv
  2. KUN fase 1: histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte/metastatiske solide svulster som karboplatin/etoposidbehandling anses som hensiktsmessig.
  3. Kun i fase 2: må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
  4. Personer med ED SCLC må samtykke til å gi tilgjengelig arkivert formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vevsprøve av SCLC-lesjon (primær eller metastatisk) for sentral gjennomgang og biomarkøranalyse.
  5. Forsøkspersonen har en ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
  6. Pasienten må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. KUN Fase 1: Forsøkspersonen har hatt noen tidligere anti-kreftbehandling annet enn:

    Hormonell, ikke-myelosuppressiv, biologisk, målrettet eller immunterapi (må fullføres ≥ 4 uker før syklus 1 dag -2).

    Én linje med cytotoksisk kjemoterapi (må fullføres ≥ 4 uker før syklus 1 dag -2).

    Adjuvant/neoadjuvant strålebehandling (må fullføres ≥ 12 måneder før syklus 1 dag -2, med felt som ikke involverer > 10 % av benmargsreserven).

  2. KUN fase 2: Forsøkspersonen har tidligere hatt kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmidler mot kreft eller biologisk behandling for sykdommen som studeres. Bestråling av enkelt ikke-mållesjon med intensjon om symptomlindring er tillatt hvis ≥ 4 uker før syklus 1 dag -2.
  3. Personen har nåværende sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser eller historie med CNS eller leptomeningeale metastaser.
  4. Pasienten har en historie med anfall innen 12 måneder etter syklus 1 dag-2 eller diagnostisert nevrologisk tilstand som gir pasienten økt risiko for anfall.
  5. Forsøkspersonen har mottatt kinesisk medisin mot kreft eller urtemedisin mot kreft innen 14 dager før syklus 1 dag-2.
  6. Forsøkspersonen har hatt en større operasjon innen 6 uker før syklus 1 dag-2 (personene må ha blitt fullstendig restituert fra tidligere operasjoner før syklus 1 dag-2).

  7. Personen har klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

    • Ukontrollert kvalme/oppkast/diaré;
    • Aktiv ukontrollert infeksjon;
    • Anamnese med hepatitt B (HBV) med overflateantigen (HBsAg) positivitet innen 3 måneder før datoen for informert samtykke for denne studien (hvis ingen test er utført innen 3 måneder, må det gjøres ved screening);
    • Anamnese med hepatitt C (HCV) med HCV-ribonukleinsyre (RNA) positivitet innen 3 måneder før datoen for informert samtykke for denne studien (hvis ingen test er utført innen 3 måneder, må den gjøres ved screening);
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (Yew York Heart Association [NYHA] klasse ≥ II);
    • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi (unntatt atrieflimmer);
    • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav;
    • Enhver annen medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen på en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
  8. Personen har en historie med en annen aktiv kreft i løpet av de siste 3 årene bortsett fra livmorhalskreft in situ, in situ karsinom i blæren, plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller en annen in situ kreft som anses kurert av etterforskeren (f.eks. in situ prostatakreft, bryst DCIS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Veliparib + Karboplatin + Etoposid

Deltakere i fase 1 vil bli sekvensielt tildelt stigende dosenivåer av veliparib i kombinasjon med karboplatin/etoposid i opptil fire 21-dagers sykluser.

Deltakere uten tegn på sykdomsprogresjon vil fortsette på veliparib monoterapi med 400 mg BID kontinuerlig dosering (21-dagers sykluser) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Veliparib
Kapsler administrert oralt to ganger daglig i henhold til doseringsplanen.
Andre navn:
  • ABT-888
Legemiddel: Karboplatin
Administrert ved intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minutt.
Legemiddel: Etoposid
Administrert som intravenøs infusjon på dag 1 til 3 i hver 21-dagers syklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navn:
  • VP-16
Eksperimentell: Fase 2: Veliparib + Carboplatin + Etoposid -> Veliparib
Deltakerne vil få veliparib 240 mg i kombinasjon med karboplatin/etoposid i fire til seks 21-dagers sykluser etterfulgt av veliparib monoterapi ved 400 mg BID kontinuerlig dosering (21-dagers sykluser) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Veliparib
Kapsler administrert oralt to ganger daglig i henhold til doseringsplanen.
Andre navn:
  • ABT-888
Legemiddel: Karboplatin
Administrert ved intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minutt.
Legemiddel: Etoposid
Administrert som intravenøs infusjon på dag 1 til 3 i hver 21-dagers syklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navn:
  • VP-16
Eksperimentell: Fase 2: Veliparib + Karboplatin + Etoposid -> Placebo
Deltakerne vil få veliparib 240 mg i kombinasjon med karboplatin/etoposid i fire til seks 21-dagers sykluser etterfulgt av placebo monoterapi kontinuerlig dosering (21-dagers sykluser) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: Veliparib
Kapsler administrert oralt to ganger daglig i henhold til doseringsplanen.
Andre navn:
  • ABT-888
Legemiddel: Karboplatin
Administrert ved intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minutt.
Legemiddel: Etoposid
Administrert som intravenøs infusjon på dag 1 til 3 i hver 21-dagers syklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navn:
  • VP-16
Legemiddel: Placebo
Placebo til veliparib administrert oralt to ganger daglig i henhold til doseringsplanen.
Aktiv komparator: Fase 2: Placebo + Karboplatin + Etoposid -> Placebo
Deltakerne vil få placebo i kombinasjon med karboplatin/etoposid i fire til seks 21-dagers sykluser etterfulgt av placebo monoterapi kontinuerlig dosering (21-dagers sykluser) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Legemiddel: Karboplatin
Administrert ved intravenøs infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minutt.
Legemiddel: Etoposid
Administrert som intravenøs infusjon på dag 1 til 3 i hver 21-dagers syklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navn:
  • VP-16
Legemiddel: Placebo
Placebo til veliparib administrert oralt to ganger daglig i henhold til doseringsplanen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 dag -2 til forhåndsdosering på syklus 2 dag 1 (23 dager)

En DLT ble definert som en av følgende legemiddelrelaterte toksisiteter, gradert i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V.4.0:

  1. Hendelser assosiert med behandlingsforsinkelse >14 dager ved oppstart av syklus 2-behandling:

    Grad 4 trombocytopeni, nøytropeni eller febril nøytropeni, eller grad 3 febril nøytropeni med feber i > 7 dager

  2. Grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet med ≥ 2 grads økning fra baseline og tilskrevet veliparib-behandling, ekskludert kvalme eller oppkast i ≤ 48 timer eller utilstrekkelig behandlet, elektrolyttavvik som går over i løpet av ≤ 24 timer, overfølsomhetsreaksjoner eller alopesia
  3. Grad 2 ikke-hematologisk toksisitet på ≥ 2 grad økning fra baseline, tilskrevet veliparib-behandling som krever forsinkelse på >14 dager i oppstart av syklus 2
  4. Enhver toksisitet på ≥ 2-grads økning fra baseline, tilskrevet veliparib og som krever en doseendring i syklus 1 eller utelatelse av karboplatin, >1 daglig etoposiddose eller >30 % veliparibdoser i syklus 1
Syklus 1 dag -2 til forhåndsdosering på syklus 2 dag 1 (23 dager)
Fase 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Plasmakonsentrasjoner av veliparib ble bestemt ved bruk av en validert online fastfaseekstraksjon etterfulgt av høyytelses væskekromatografi med tandem massespektrometrisk deteksjon (HPLC LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) for veliparib ble fastsatt til ≥ 1,05 ng/ml.
Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Fase 1: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Plasmakonsentrasjoner av veliparib ble bestemt ved bruk av en validert online fastfaseekstraksjon etterfulgt av høyytelses væskekromatografi med tandem massespektrometrisk deteksjon (HPLC LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) for veliparib ble fastsatt til ≥ 1,05 ng/ml.
Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tid 0 til 8 timer etter dose (AUC[0-8]) av Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer etter dosen for veliparib ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tid 0 til 12 timer etter dose (AUC[0-12]) av Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 12 timer etter dosen for veliparib ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC(0-12) ble beregnet ved å anta at konsentrasjonen 12 timer etter dose var den samme som konsentrasjonen før dosen.
Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Fase 1: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon av Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering

Plasmakonsentrasjoner av veliparib ble bestemt ved bruk av en validert online fastfaseekstraksjon etterfulgt av høyytelses væskekromatografi med tandem massespektrometrisk deteksjon (HPLC LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) for veliparib ble fastsatt til ≥ 1,05 ng/ml.

Dosenormalisert Cmax beregnes som Cmax/veliparib dose i mg.
Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Fase 1: Dosenormalisert areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tid 0 til 8 timer etter dose av Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer etter dosen for veliparib ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Dosenormalisert AUC(0-8) beregnes som AUC(0-8) / veliparib dose i mg.
Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Fase 1: Dosenormalisert areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tid 0 til 12 timer etter dose av Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tiden 0 til 12 timer etter dosen for veliparib ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC(0-12) ble beregnet ved å anta at konsentrasjonen 12 timer etter dose var den samme som konsentrasjonen før dosen. Dosenormalisert AUC(0-12) beregnes som AUC(0-12) / veliparib dose i mg.
Syklus 1 Dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer etter dosering
Fase 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Etoposid plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometrisk deteksjon med en nedre grense for kvantifisering 160 ng/ml.
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 1: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Etoposid plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometrisk deteksjon med en nedre grense for kvantifisering 160 ng/ml.
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC[0-t]) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til siste målbare konsentrasjon (24 timer) av etoposid ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC[0-∞]) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig for etoposid ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder.
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 1: Eliminering i terminal fase Halveringstid (t1/2) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Den terminale halveringstiden for etoposid ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Verdiene som er rapportert representerer det harmoniske gjennomsnittet ± pseudostandardavvik.
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 1: Dosenormalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Etoposid plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av væskekromatografi med tandem massespektrometrisk deteksjon med en nedre grense for kvantifisering 160 ng/ml. Dosenormalisert Cmax beregnes som Cmax/etoposiddose i mg/m².
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 1: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC[0-t]) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til siste målbare konsentrasjon (24 timer) av etoposid ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Dosenormalisert AUC(0-t) beregnes som AUC(0-t) / etoposiddose i mg/m².
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 1: Dosenormalisert område under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC[0-∞]) av etoposid med og uten Veliparib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig for etoposid ble estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Dosenormalisert AUC(0-∞) beregnes som AUC(0-∞) / etoposiddose i mg/m².
Syklus 1 dag 1 (samadministrert med veliparib og karboplatin), og på syklus 2 dag 1 (samadministrert med karboplatin, men i fravær av veliparib) 55 minutter (5 minutter før slutten av infusjonen) og 3, 5, 8, og 24 timer etter dosering.
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til datoen den 126. PFS-hendelsen ble nådd; Median tid på oppfølging var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver behandlingsgruppe.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for tidligste radiografisk sykdomsprogresjon eller død, forutsatt at ingen radiografisk sykdomsprogresjon skjedde.

Hvis en deltaker ikke hadde en hendelse med sykdomsprogresjon og ikke hadde dødd på eller før cutoff for PFS-analyse, ble deltakerens data sensurert på datoen for sin siste sykdomsvurdering eller randomiseringsdato forutsatt at deltakeren ikke hadde noen post-baseline sykdomsvurdering.

Sykdomsvurderinger ble utført ved bruk av datatomografi i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.

Progressiv sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i størrelsen på mållesjonene og en absolutt økning på minst 5 mm med den minste lesjonsstørrelsen registrert siden behandlingen startet (grunnlinje eller etter), eller utseendet som referanse. av en eller flere nye lesjoner.
Fra randomisering og frem til datoen den 126. PFS-hendelsen ble nådd; Median tid på oppfølging var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver behandlingsgruppe.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien; median tid ved oppfølging var henholdsvis 10,0, 8,6 og 11,7 måneder i hver behandlingsgruppe.
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Hvis en deltaker ikke døde på eller før cut-off for OS-analyse, ble deltakerens data sensurert på datoen for deres siste kjente levende dato, som er definert som siste dato for siste overlevelsesoppfølgingsbesøk, startdatoen for siste AE, startdatoen eller sluttdatoen for den siste dosen av alle studiemedisiner, siste innsamlingsdato for laboratorie- og vitale tegn, eller siste sykdomsvurderingsdato, avhengig av hva som skjedde sist.
Fra randomisering til slutten av studien; median tid ved oppfølging var henholdsvis 10,0, 8,6 og 11,7 måneder i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 6. uke de første 30 ukene og hver 9. uke deretter inntil sykdomsprogresjon; median tid på oppfølging var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver gruppe.

Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere med objektiv respons (bekreftet) som vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST versjon 1.1. Objektiv respons inkluderer både fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR). Respons må bekreftes ved en påfølgende tumorvurdering med minst 28 dagers mellomrom. Deltakere uten bekreftet respons etter baseline ble regnet som ikke-respondere.

CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. Ingen nye lesjoner.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline, og ingen nye lesjoner.
Tumorvurderinger ble utført hver 6. uke de første 30 ukene og hver 9. uke deretter inntil sykdomsprogresjon; median tid på oppfølging var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver gruppe.
Fase 1: Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose av et studiemedisin til 30 dager etter siste dose; median behandlingsvarighet med veliparib på tvers av alle grupper i fase 1 var 127,5 dager.

Intensiteten til hver bivirkning (AE) ble vurdert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0, og i henhold til følgende: Grad 1 (Mild): AE er forbigående og tolereres lett av deltakeren ; Grad 2 (Moderat): AE gir deltakeren ubehag og avbryter deltakerens vanlige aktiviteter; Grad 3/4 (alvorlig): Bivirkningen forårsaker betydelig forstyrrelse av deltakerens vanlige aktiviteter og kan være invalidiserende eller livstruende; Grad 5: Død.

Alvorlige bivirkninger var de som resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusinnleggelse, resulterte i medfødt anomali, eller vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet.
Fra første dose av et studiemedisin til 30 dager etter siste dose; median behandlingsvarighet med veliparib på tvers av alle grupper i fase 1 var 127,5 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller og kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av en pågående eller planlagt regulatorisk innsending. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn når som helst, og dataene vil være tilgjengelige i 12 måneder, med mulige forlengelser vurdert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til disse kliniske utprøvingsdataene kan bes om av alle kvalifiserte forskere som engasjerer seg i streng, uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og Statistical Analysis Plan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA). ). For mer informasjon om prosessen, eller for å sende inn en forespørsel, besøk følgende lenke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere