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Dosissteigerung und Doppelblindstudie von Veliparib in Kombination mit Carboplatin und Etoposid bei behandlungsnaivem kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

4. Mai 2020 aktualisiert von: AbbVie

Eine Phase-1-Dosiseskalations- und Phase-2-randomisierte Doppelblindstudie zu Veliparib in Kombination mit Carboplatin und Etoposid als Therapie für behandlungsnaiven kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit von Veliparib (ABT-888) in Kombination mit Carboplatin und Etoposid bei Teilnehmern mit ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs (ED SCLC) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene Phase-1-Dosissteigerungs-/Phase-2-randomisierte Doppelblindstudie mit Veliparib in Kombination mit Carboplatin und Etoposid sowie einer Erhaltungstherapie mit Veliparib als Monotherapie.

Den Teilnehmern der Phase 1 werden basierend auf den beobachteten Toxizitäten nacheinander aufsteigende Veliparib-Dosierungen in Kombination mit dem Standard-Carboplatin/Etoposid-Regime für bis zu vier 21-Tage-Zyklen zugewiesen. Das Studiendesign für Phase 1 wird einem traditionellen „3 + 3“-Dosiseskalationsprotokoll folgen.

Sobald die empfohlene Phase-2-Dosis (RPTD) und der Zeitplan für Veliparib festgelegt sind, beginnt die Einschreibung in Phase 2. Teilnehmer aus dem Dosissteigerungsteil der Phase 1 der Studie sind nicht für die Einschreibung in den Phase 2-Teil berechtigt. Teilnehmer in Phase 2 werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhalten Carboplatin, Etoposid, Placebo, gefolgt von einer Placebo-Erhaltungstherapie (Arm C), oder Carboplatin, Etoposid, Veliparib, gefolgt von entweder Veliparib (Arm A) oder Placebo (Arm B). Wartung. Die Randomisierung für Phase 2 erfolgt stratifiziert nach dem Ausgangswert der Laktatdehydrogenase (LDH) (> Obergrenze des Normalwerts [ULN] vs. ≤ ULN) und dem Geschlecht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

221

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australien, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgien, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Frankreich
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Frankreich, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Frankreich, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Frankreich, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Korea, Republik von
      • Cheongju, Korea, Republik von, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Korea, Republik von, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korea, Republik von, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Niederlande, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Niederlande, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Niederlande, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Rumänien
      • Cluj, Rumänien, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumänien, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Rumänien, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Russische Föderation
      • Belgorod, Russische Föderation, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Russische Föderation, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Russische Föderation, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Russische Föderation, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Russische Föderation, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Russische Föderation, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Tschechien
      • Nový Jičín 1, Tschechien, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Tschechien, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Tschechien, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Tschechien, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Ungarn, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Ungarn, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Ungarn, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Ungarn, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Ungarn, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient mit histologisch oder zytologisch bestätigtem SCLC im fortgeschrittenen Stadium, der neu diagnostiziert wurde und noch keine Chemotherapie erhalten hat
  2. NUR Phase 1: histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene/metastasierende solide Tumoren, für die eine Behandlung mit Carboplatin/Etoposid als angemessen erachtet wird.
  3. Nur Proband in Phase 2: muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
  4. Patienten mit ED SCLC müssen zustimmen, verfügbare, archivierte, in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeproben von SCLC-Läsionen (primär oder metastasiert) zur zentralen Überprüfung und Biomarker-Analyse bereitzustellen.
  5. Der Proband hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
  6. Das Subjekt muss über eine ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion verfügen.

Ausschlusskriterien:

  1. NUR Phase 1: Der Proband hatte zuvor eine andere Krebstherapie erhalten als:

    Hormonelle, nicht myelosuppressive, biologische, gezielte oder Immuntherapie (muss ≥ 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag -2 abgeschlossen sein).

    Eine Linie zytotoxischer Chemotherapie (muss ≥ 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag -2 abgeschlossen sein).

    Adjuvante/neoadjuvante Strahlentherapie (muss ≥ 12 Monate vor Zyklus 1 Tag – 2 abgeschlossen sein, wobei das Feld nicht mehr als 10 % der Knochenmarkreserve umfasst).

  2. NUR Phase 2: Der Proband hatte zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate gegen Krebs oder eine biologische Therapie für die untersuchte Krankheit. Eine einzelne Bestrahlung einer Nichtzielläsion mit der Absicht der Symptomlinderung ist zulässig, wenn ≥ 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag -2.
  3. Das Subjekt hat aktuelle Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen oder eine Vorgeschichte von ZNS- oder leptomeningealen Metastasen.
  4. Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten nach Zyklus 1 Tag-2 eine Vorgeschichte von Anfällen oder es wurde eine neurologische Erkrankung diagnostiziert, wodurch der Patient einem erhöhten Risiko für Anfälle ausgesetzt ist.
  5. Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag-2 chinesische Medikamente gegen Krebs oder pflanzliche Heilmittel gegen Krebs erhalten.
  6. Der Proband hatte innerhalb von 6 Wochen vor Zyklus 1 Tag-2 eine größere Operation (die Probanden müssen sich vor Zyklus 1 Tag-2 vollständig von einer vorherigen Operation erholt haben).

  7. Das Subjekt leidet an einer klinisch bedeutsamen und unkontrollierten schwerwiegenden Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Unkontrollierte Übelkeit/Erbrechen/Durchfall;
    • Aktive unkontrollierte Infektion;
    • Vorgeschichte von Hepatitis B (HBV) mit Oberflächenantigen-Positivität (HBsAg) innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung für diese Studie (wenn innerhalb von 3 Monaten kein Test durchgeführt wurde, muss dieser beim Screening durchgeführt werden);
    • Vorgeschichte von Hepatitis C (HCV) mit HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Positivität innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung für diese Studie (wenn innerhalb von 3 Monaten kein Test durchgeführt wurde, muss dieser beim Screening durchgeführt werden);
    • Symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse ≥ II der Yew York Heart Association [NYHA]);
    • Instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen (außer Vorhofflimmern);
    • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde;
    • Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers das Risiko für Toxizitäten bei der Person unannehmbar hoch setzt.
  8. Der Proband hat in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte einer anderen aktiven Krebserkrankung, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, In-situ-Karzinom der Blase, Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut oder einem anderen In-situ-Krebs, der vom Prüfer als geheilt gilt (z. B. In-situ-Prostatakrebs, Brust-DCIS).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Veliparib + Carboplatin + Etoposid

Den Teilnehmern der Phase 1 werden nacheinander steigende Dosierungen von Veliparib in Kombination mit Carboplatin/Etoposid für bis zu vier 21-Tage-Zyklen zugewiesen.

Teilnehmer ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression setzen die Veliparib-Monotherapie mit einer kontinuierlichen Dosierung von 400 mg BID (21-Tage-Zyklen) fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Veliparib
Kapseln werden zweimal täglich gemäß dem Dosierungsplan oral verabreicht.
Andere Namen:
  • ABT-888
Arzneimittel: Carboplatin
Verabreicht durch intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 30 Minuten mit einem Zielbereich unter der Kurve (AUC) von 5 mg/ml*Minute.
Arzneimittel: Etoposid
Verabreicht durch intravenöse Infusion an den Tagen 1 bis 3 jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 60 Minuten mit 100 mg/m².
Andere Namen:
  • VP-16
Experimental: Phase 2: Veliparib + Carboplatin + Etoposid -> Veliparib
Die Teilnehmer erhalten Veliparib 240 mg in Kombination mit Carboplatin/Etoposid über vier bis sechs 21-Tage-Zyklen, gefolgt von einer Veliparib-Monotherapie mit einer kontinuierlichen Dosierung von 400 mg BID (21-Tage-Zyklen) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.
Arzneimittel: Veliparib
Kapseln werden zweimal täglich gemäß dem Dosierungsplan oral verabreicht.
Andere Namen:
  • ABT-888
Arzneimittel: Carboplatin
Verabreicht durch intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 30 Minuten mit einem Zielbereich unter der Kurve (AUC) von 5 mg/ml*Minute.
Arzneimittel: Etoposid
Verabreicht durch intravenöse Infusion an den Tagen 1 bis 3 jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 60 Minuten mit 100 mg/m².
Andere Namen:
  • VP-16
Experimental: Phase 2: Veliparib + Carboplatin + Etoposid -> Placebo
Die Teilnehmer erhalten Veliparib 240 mg in Kombination mit Carboplatin/Etoposid über vier bis sechs 21-Tage-Zyklen, gefolgt von einer kontinuierlichen Placebo-Monotherapie (21-Tage-Zyklen), bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Veliparib
Kapseln werden zweimal täglich gemäß dem Dosierungsplan oral verabreicht.
Andere Namen:
  • ABT-888
Arzneimittel: Carboplatin
Verabreicht durch intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 30 Minuten mit einem Zielbereich unter der Kurve (AUC) von 5 mg/ml*Minute.
Arzneimittel: Etoposid
Verabreicht durch intravenöse Infusion an den Tagen 1 bis 3 jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 60 Minuten mit 100 mg/m².
Andere Namen:
  • VP-16
Arzneimittel: Placebo
Placebo zu Veliparib, oral zweimal täglich entsprechend dem Dosierungsplan verabreicht.
Aktiver Komparator: Phase 2: Placebo + Carboplatin + Etoposid -> Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo in Kombination mit Carboplatin/Etoposid über vier bis sechs 21-Tage-Zyklen, gefolgt von einer kontinuierlichen Placebo-Monotherapie (21-Tage-Zyklen), bis ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Carboplatin
Verabreicht durch intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 30 Minuten mit einem Zielbereich unter der Kurve (AUC) von 5 mg/ml*Minute.
Arzneimittel: Etoposid
Verabreicht durch intravenöse Infusion an den Tagen 1 bis 3 jedes 21-tägigen Zyklus über etwa 60 Minuten mit 100 mg/m².
Andere Namen:
  • VP-16
Arzneimittel: Placebo
Placebo zu Veliparib, oral zweimal täglich entsprechend dem Dosierungsplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag -2 bis zur Vordosis am Zyklus 2 Tag 1 (23 Tage)

Ein DLT wurde als eine der folgenden arzneimittelbedingten Toxizitäten definiert, bewertet gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V.4.0:

  1. Ereignisse im Zusammenhang mit einer Behandlungsverzögerung von mehr als 14 Tagen zu Beginn der Zyklus-2-Therapie:

    Thrombozytopenie, Neutropenie oder febrile Neutropenie Grad 4 oder febrile Neutropenie Grad 3 mit Fieber für > 7 Tage

  2. Nicht-hämatologische Toxizität vom Grad ≥ 3 mit einem Anstieg um ≥ 2 Grad gegenüber dem Ausgangswert und zurückzuführen auf die Behandlung mit Veliparib, ausgenommen Übelkeit oder Erbrechen für ≤ 48 Stunden oder unzureichend behandelt, Elektrolytanomalien, die sich in ≤ 24 Stunden zurückbilden, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Alopezie
  3. Nicht-hämatologische Toxizität 2. Grades mit einem Anstieg von ≥ 2 Grad gegenüber dem Ausgangswert, zurückzuführen auf die Veliparib-Behandlung, die eine Verzögerung von >14 Tagen zu Beginn von Zyklus 2 erfordert
  4. Jede Toxizität von ≥ 2-Grad-Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, die auf Veliparib zurückzuführen ist und eine Dosisanpassung in Zyklus 1 oder den Verzicht auf Carboplatin, >1 tägliche Etoposid-Dosis oder >30 % Veliparib-Dosen in Zyklus 1 erfordert
Zyklus 1 Tag -2 bis zur Vordosis am Zyklus 2 Tag 1 (23 Tage)
Phase 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Die Plasmakonzentrationen von Veliparib wurden mithilfe einer validierten Online-Festphasenextraktion und anschließender Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie-Detektion (HPLC LC-MS/MS) bestimmt. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) für Veliparib wurde auf ≥ 1,05 ng/ml festgelegt.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Die Plasmakonzentrationen von Veliparib wurden mithilfe einer validierten Online-Festphasenextraktion und anschließender Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie-Detektion (HPLC LC-MS/MS) bestimmt. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) für Veliparib wurde auf ≥ 1,05 ng/ml festgelegt.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach der Gabe (AUC[0-8]) von Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach der Gabe von Veliparib wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach der Gabe (AUC[0-12]) von Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach der Gabe von Veliparib wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt. AUC(0-12) wurde unter der Annahme berechnet, dass die Konzentration 12 Stunden nach der Einnahme mit der Konzentration vor der Einnahme übereinstimmte.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Dosisnormalisierte maximale beobachtete Plasmakonzentration von Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme

Die Plasmakonzentrationen von Veliparib wurden mithilfe einer validierten Online-Festphasenextraktion und anschließender Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie-Detektion (HPLC LC-MS/MS) bestimmt. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) für Veliparib wurde auf ≥ 1,05 ng/ml festgelegt.

Die auf die Dosis normalisierte Cmax wird als Cmax/Veliparib-Dosis in mg berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Dosisnormalisierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach der Veliparib-Dosis
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach der Gabe von Veliparib wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt. Die dosisnormalisierte AUC(0-8) wird als AUC(0-8)/Veliparib-Dosis in mg berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Dosisnormalisierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach der Veliparib-Dosis
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach der Gabe von Veliparib wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt. AUC(0-12) wurde unter der Annahme berechnet, dass die Konzentration 12 Stunden nach der Einnahme mit der Konzentration vor der Einnahme übereinstimmte. Die dosisnormalisierte AUC(0-12) wird als AUC(0-12)/Veliparib-Dosis in mg berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und 1, 2, 3, 5, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme
Phase 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Etoposid-Plasmakonzentrationen wurden mittels Flüssigkeitschromatographie mit tandem-massenspektrometrischer Detektion mit einer unteren Bestimmungsgrenze von 160 ng/ml bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 1: Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Etoposid-Plasmakonzentrationen wurden mittels Flüssigkeitschromatographie mit tandem-massenspektrometrischer Detektion mit einer unteren Bestimmungsgrenze von 160 ng/ml bestimmt.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUC[0-t]) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (24 Stunden) von Etoposid wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUC[0-∞]) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich für Etoposid wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 1: Endphase Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die terminale Halbwertszeit von Etoposid wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt. Die angegebenen Werte stellen den harmonischen Mittelwert ± Pseudostandardabweichung dar.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 1: Dosisnormalisierte maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Etoposid-Plasmakonzentrationen wurden mittels Flüssigkeitschromatographie mit tandem-massenspektrometrischer Detektion mit einer unteren Bestimmungsgrenze von 160 ng/ml bestimmt. Die auf die Dosis normalisierte Cmax wird als Cmax/Etoposid-Dosis in mg/m² berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 1: Dosisnormalisierte Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (AUC[0-t]) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (24 Stunden) von Etoposid wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt. Die dosisnormalisierte AUC(0-t) wird als AUC(0-t)/Etoposid-Dosis in mg/m² berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 1: Dosisnormalisierte Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUC[0-∞]) von Etoposid mit und ohne Veliparib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich für Etoposid wurde mithilfe nichtkompartimenteller Methoden geschätzt. Die dosisnormalisierte AUC(0-∞) wird als AUC(0-∞)/Etoposid-Dosis in mg/m² berechnet.
Zyklus 1 Tag 1 (gemeinsam mit Veliparib und Carboplatin verabreicht) und am Zyklus 2 Tag 1 (gemeinsam mit Carboplatin, aber ohne Veliparib verabreicht) bei 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion) und 3, 5, 8, und 24 Stunden nach der Einnahme.
Phase 2: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Erreichen des 126. PFS-Ereignisses; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug in jeder Behandlungsgruppe 7,3, 7,1 bzw. 8,9 Monate.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der frühesten radiologischen Krankheitsprogression oder des Todes, sofern keine radiologische Krankheitsprogression aufgetreten ist.

Wenn bei einem Teilnehmer keine Krankheitsprogression aufgetreten war und er nicht am oder vor dem Cutoff für die PFS-Analyse gestorben war, wurden die Daten des Teilnehmers zum Datum seiner letzten Krankheitsbeurteilung oder zum Randomisierungsdatum zensiert, vorausgesetzt, der Teilnehmer hatte nach Studienbeginn keine Daten Krankheitsbeurteilung.

Die Krankheitsbeurteilung erfolgte mithilfe der Computertomographie gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.

Progressive Erkrankung (PD) wurde als eine mindestens 20-prozentige Vergrößerung der Zielläsionen und eine absolute Vergrößerung von mindestens 5 mm definiert, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung (zu Beginn oder danach) aufgezeichnete Läsionsgröße oder das Erscheinungsbild herangezogen wurde einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Von der Randomisierung bis zum Erreichen des 126. PFS-Ereignisses; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug in jeder Behandlungsgruppe 7,3, 7,1 bzw. 8,9 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende des Studiums; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 10,0, 8,6 bzw. 11,7 Monate in jeder Behandlungsgruppe.
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum. Wenn ein Teilnehmer nicht am oder vor dem Stichtag für die OS-Analyse verstarb, wurden die Daten des Teilnehmers zum Datum seines letzten bekannten Lebenddatums zensiert, das als letztes Datum des letzten Überlebens-Nachuntersuchungsbesuchs definiert ist Startdatum der letzten UE, Startdatum oder Enddatum der letzten Dosis eines Studienmedikaments, Datum der letzten Labor- und Vitalzeichenerfassung oder Datum der letzten Krankheitsbeurteilung, je nachdem, was zuletzt eintrat.
Von der Randomisierung bis zum Ende des Studiums; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 10,0, 8,6 bzw. 11,7 Monate in jeder Behandlungsgruppe.
Phase 2: Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Tumorbeurteilungen wurden in den ersten 30 Wochen alle 6 Wochen und danach alle 9 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug in jeder Gruppe 7,3, 7,1 bzw. 8,9 Monate.

Die objektive Antwortrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Antwort (bestätigt), wie vom Prüfer anhand von RECIST Version 1.1 bewertet. Die objektive Reaktion umfasst sowohl die vollständige Reaktion (CR) als auch die teilweise Reaktion (PR). Das Ansprechen muss bei einer anschließenden Tumorbeurteilung im Abstand von mindestens 28 Tagen bestätigt werden. Teilnehmer ohne bestätigtes Ansprechen nach Studienbeginn wurden als Non-Responder gezählt.

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Keine neuen Läsionen.

PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Ausgangswerte herangezogen werden, und keine neuen Läsionen.
Tumorbeurteilungen wurden in den ersten 30 Wochen alle 6 Wochen und danach alle 9 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug in jeder Gruppe 7,3, 7,1 bzw. 8,9 Monate.
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis eines Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Die mittlere Behandlungsdauer mit Veliparib in allen Gruppen in Phase 1 betrug 127,5 Tage.

Die Intensität jedes unerwünschten Ereignisses (UE) wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute und gemäß den folgenden Kriterien bewertet: Grad 1 (leicht): UE ist vorübergehend und wird vom Teilnehmer leicht toleriert ; Grad 2 (mäßig): AE bereitet dem Teilnehmer Unbehagen und unterbricht die üblichen Aktivitäten des Teilnehmers; Grad 3/4 (Schwerwiegend): Das unerwünschte Ereignis beeinträchtigt die üblichen Aktivitäten des Teilnehmers erheblich und kann handlungsunfähig oder lebensbedrohlich sein. Note 5: Tod.

Als schwerwiegende unerwünschte Ereignisse galten solche, die zum Tod führten, lebensbedrohlich waren, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erforderten, zu angeborenen Anomalien führten oder zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führten.
Von der ersten Dosis eines Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Die mittlere Behandlungsdauer mit Veliparib in allen Gruppen in Phase 1 betrug 127,5 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

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Datenanfragen können jederzeit eingereicht werden und die Daten sind 12 Monate lang zugänglich, mögliche Verlängerungen werden in Betracht gezogen.

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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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