Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение дозы и двойное слепое исследование велипариба в комбинации с карбоплатином и этопозидом при нелеченой распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого

4 мая 2020 г. обновлено: AbbVie

Фаза 1 повышения дозы и рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 велипариба в комбинации с карбоплатином и этопозидом в качестве терапии нелеченной обширной стадии заболевания мелкоклеточного рака легкого

Исследование направлено на оценку эффективности велипариба (ABT-888) в комбинации с карбоплатином и этопозидом у участников с распространенным мелкоклеточным раком легкого (ED SCLC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1 с повышением дозы/фазы 2 велипариба в комбинации с карбоплатином и этопозидом и поддерживающей монотерапии велипарибом.

Участникам Фазы 1 будут последовательно назначены возрастающие уровни доз велипариба в сочетании со стандартной схемой карбоплатин/этопозид на срок до четырех 21-дневных циклов в зависимости от наблюдаемой токсичности. Дизайн исследования для фазы 1 будет следовать традиционному протоколу повышения дозы «3 + 3».

Как только будут определены рекомендуемая доза велипариба для фазы 2 (RPTD) и график, начнется регистрация на фазу 2. Участники фазы 1 исследования, посвященной увеличению дозы, не могут быть включены в состав фазы 2. Участники фазы 2 будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения карбоплатина, этопозида, плацебо с последующим поддерживающим лечением плацебо (группа C) или карбоплатином, этопозидом, велипарибом, за которым следует либо велипариб (группа A), либо плацебо (группа B). обслуживание. Рандомизация для фазы 2 будет стратифицирована по исходному уровню лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (> верхняя граница нормы [ВГН] по сравнению с ≤ ВГН) и полу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

221

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Австралия, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Австралия, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Бельгия, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Бельгия, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Бельгия, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Венгрия, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Венгрия, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Венгрия, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Венгрия, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Венгрия, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Венгрия, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Венгрия, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Испания, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Корея, Республика
      • Cheongju, Корея, Республика, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Корея, Республика, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Корея, Республика, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Нидерланды, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Нидерланды, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Нидерланды, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Российская Федерация
      • Belgorod, Российская Федерация, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Российская Федерация, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Российская Федерация, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Российская Федерация, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Российская Федерация, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Российская Федерация, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Румыния
      • Cluj, Румыния, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Румыния, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Румыния, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Франция
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Франция, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Франция, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Франция, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Чехия
      • Nový Jičín 1, Чехия, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Чехия, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Чехия, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Чехия, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект с гистологически или цитологически подтвержденным SCLC на обширной стадии, который впервые диагностирован и не подвергался химиотерапии.
  2. ТОЛЬКО фаза 1: гистологически или цитологически подтвержденные распространенные/метастатические солидные опухоли, для которых лечение карбоплатином/этопозидом считается подходящим.
  3. Только субъект в фазе 2: должен иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
  4. Субъекты с ЭД SCLC должны дать согласие на предоставление доступного архивного фиксированного формалином образца ткани, залитого парафином (FFPE), поражения SCLC (первичного или метастатического) для центрального обзора и анализа биомаркеров.
  5. Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  6. Субъект должен иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функции.

Критерий исключения:

  1. ТОЛЬКО для фазы 1: Субъект ранее проходил любую противораковую терапию, кроме:

    Гормональная, немиелосупрессивная, биологическая, таргетная или иммунная терапия (должна быть завершена за ≥ 4 недель до цикла 1-2).

    Одна линия цитотоксической химиотерапии (должна быть завершена за ≥ 4 недель до цикла 1-2).

    Адъювантная/неоадъювантная лучевая терапия (должна быть завершена за ≥ 12 месяцев до цикла 1-2, при этом поле не должно включать > 10% резерва костного мозга).

  2. ТОЛЬКО для фазы 2: Субъект ранее проходил химиотерапию, лучевую терапию, экспериментальные противораковые средства или биологическую терапию изучаемого заболевания. Облучение одного нецелевого поражения с целью облегчения симптомов допускается, если за ≥ 4 недель до цикла 1-2.
  3. Субъект имеет текущие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы или наличие в анамнезе метастазов в ЦНС или лептоменингеальные метастазы.
  4. У субъекта в анамнезе судороги в течение 12 месяцев цикла 1, день-2 или диагностированное неврологическое заболевание, подвергающее субъекта повышенному риску судорог.
  5. Субъект получал противораковое китайское лекарство или противораковые травяные средства в течение 14 дней до Цикла 1 День-2.
  6. Субъект перенес серьезную операцию в течение 6 недель до цикла 1, день-2 (субъекты должны полностью оправиться от любой предыдущей операции, предшествующей циклу 1, день-2).

  7. Субъект имеет клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я), включая, но не ограничиваясь:

    • Неконтролируемая тошнота/рвота/диарея;
    • Активная неконтролируемая инфекция;
    • Гепатит В (ВГВ) в анамнезе с положительным результатом на поверхностный антиген (HBsAg) в течение 3 месяцев до даты информированного согласия на это исследование (если тест не проводился в течение 3 месяцев, его необходимо сделать при скрининге);
    • История гепатита С (ВГС) с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС в течение 3 месяцев до даты информированного согласия на это исследование (если тест не проводился в течение 3 месяцев, он должен быть сделан при скрининге);
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс ≥ II по кардиологической ассоциации Ю-Йорка [NYHA]);
    • Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия (кроме мерцательной аритмии);
    • Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, ограничивающая выполнение требований исследования;
    • Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску отравления.
  8. Субъект имеет в анамнезе другой активный рак в течение последних 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ, рака мочевого пузыря in situ, плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи или другого рака in situ, который считается вылеченным исследователем (например, рак предстательной железы in situ, DCIS молочной железы).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Велипариб + Карбоплатин + Этопозид

Участникам фазы 1 будет последовательно назначена возрастающая доза велипариба в комбинации с карбоплатином/этопозидом на срок до четырех 21-дневных циклов.

Участники без признаков прогрессирования заболевания будут продолжать монотерапию велипарибом в дозе 400 мг два раза в день непрерывно (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Велипариб
Капсулы вводят перорально два раза в день согласно схеме дозирования.
Другие имена:
  • АБТ-888
Лекарство: Карбоплатин
Вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение приблизительно 30 минут при целевой площади под кривой (AUC) 5 мг/мл*мин.
Лекарство: Этопозид
Вводят путем внутривенной инфузии в дни с 1 по 3 каждого 21-дневного цикла в течение примерно 60 минут в дозе 100 мг/м².
Другие имена:
  • ВП-16
Экспериментальный: Фаза 2: Велипариб + Карбоплатин + Этопозид -> Велипариб
Участники будут получать велипариб в дозе 240 мг в комбинации с карбоплатином/этопозидом в течение четырех-шести 21-дневных циклов с последующей монотерапией велипарибом в непрерывной дозе 400 мг два раза в день (21-дневные циклы) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Велипариб
Капсулы вводят перорально два раза в день согласно схеме дозирования.
Другие имена:
  • АБТ-888
Лекарство: Карбоплатин
Вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение приблизительно 30 минут при целевой площади под кривой (AUC) 5 мг/мл*мин.
Лекарство: Этопозид
Вводят путем внутривенной инфузии в дни с 1 по 3 каждого 21-дневного цикла в течение примерно 60 минут в дозе 100 мг/м².
Другие имена:
  • ВП-16
Экспериментальный: Фаза 2: Велипариб + Карбоплатин + Этопозид -> Плацебо
Участники будут получать велипариб в дозе 240 мг в комбинации с карбоплатином/этопозидом в течение четырех-шести 21-дневных циклов с последующей непрерывной монотерапией плацебо (21-дневные циклы) до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Лекарство: Велипариб
Капсулы вводят перорально два раза в день согласно схеме дозирования.
Другие имена:
  • АБТ-888
Лекарство: Карбоплатин
Вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение приблизительно 30 минут при целевой площади под кривой (AUC) 5 мг/мл*мин.
Лекарство: Этопозид
Вводят путем внутривенной инфузии в дни с 1 по 3 каждого 21-дневного цикла в течение примерно 60 минут в дозе 100 мг/м².
Другие имена:
  • ВП-16
Лекарство: Плацебо
Плацебо к велипарибу вводят перорально два раза в день в соответствии с графиком дозирования.
Активный компаратор: Фаза 2: плацебо + карбоплатин + этопозид -> плацебо
Участники будут получать плацебо в сочетании с карбоплатином/этопозидом в течение четырех-шести 21-дневных циклов с последующим непрерывным приемом монотерапии плацебо (21-дневные циклы) до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Лекарство: Карбоплатин
Вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение приблизительно 30 минут при целевой площади под кривой (AUC) 5 мг/мл*мин.
Лекарство: Этопозид
Вводят путем внутривенной инфузии в дни с 1 по 3 каждого 21-дневного цикла в течение примерно 60 минут в дозе 100 мг/м².
Другие имена:
  • ВП-16
Лекарство: Плацебо
Плацебо к велипарибу вводят перорально два раза в день в соответствии с графиком дозирования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 День -2 до предварительной дозы в Цикл 2 День 1 (23 дня)

DLT определяли как любую из следующих токсичностей, связанных с лекарственными средствами, классифицированных в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0:

  1. События, связанные с задержкой лечения более чем на 14 дней в начале терапии Циклом 2:

    Тромбоцитопения, нейтропения или фебрильная нейтропения 4 степени или фебрильная нейтропения 3 степени с лихорадкой более 7 дней

  2. Негематологическая токсичность ≥ 3 степени с повышением на ≥ 2 степени по сравнению с исходным уровнем и связанная с лечением велипарибом, за исключением тошноты или рвоты в течение ≤ 48 часов или неадекватного лечения, нарушения электролитного баланса, разрешающиеся в течение ≤ 24 часов, реакции гиперчувствительности или алопеция
  3. Негематологическая токсичность 2 степени, повышение на ≥ 2 степени по сравнению с исходным уровнем, связанное с лечением велипарибом, требующим отсрочки начала цикла 2 более чем на 14 дней.
  4. Любая токсичность ≥ 2 степени выше исходного уровня, связанная с велипарибом и требующая изменения дозы в цикле 1 или исключения карбоплатина,> 1 суточной дозы этопозида или > 30% доз велипариба в цикле 1
Цикл 1 День -2 до предварительной дозы в Цикл 2 День 1 (23 дня)
Фаза 1: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) велипариба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Концентрации велипариба в плазме определяли с помощью проверенной онлайн-твердофазной экстракции с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) для велипариба был установлен на уровне ≥ 1,05 нг/мл.
Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Фаза 1: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) велипариба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Концентрации велипариба в плазме определяли с помощью проверенной онлайн-твердофазной экстракции с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) для велипариба был установлен на уровне ≥ 1,05 нг/мл.
Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы (AUC[0-8]) велипариба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы велипариба оценивали с использованием некомпартментных методов.
Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов после введения дозы (AUC[0–12]) велипариба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов после введения дозы велипариба оценивали с использованием некомпартментных методов. AUC(0-12) рассчитывали, предполагая, что концентрация через 12 часов после введения дозы была такой же, как концентрация до введения дозы.
Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Фаза 1: нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация велипариба в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы

Концентрации велипариба в плазме определяли с помощью проверенной онлайн-твердофазной экстракции с последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-ЖХ-МС/МС). Нижний предел количественного определения (НПКО) для велипариба был установлен на уровне ≥ 1,05 нг/мл.

Нормализованная доза Cmax рассчитывается как Cmax/доза велипариба в мг.
Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Фаза 1: нормированная по дозе площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы велипариба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы велипариба оценивали с использованием некомпартментных методов. Нормализованная доза AUC(0-8) рассчитывается как AUC(0-8)/доза велипариба в мг.
Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Фаза 1: нормированная по дозе площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов после введения дозы велипариба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов после введения дозы велипариба оценивали с использованием некомпартментных методов. AUC(0-12) рассчитывали, предполагая, что концентрация через 12 часов после введения дозы была такой же, как концентрация до введения дозы. Нормализованная доза AUC(0-12) рассчитывается как AUC(0-12)/доза велипариба в мг.
Цикл 1 День 1 до введения дозы и через 1, 2, 3, 5, 8 и 24 часа после введения дозы
Фаза 1: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Концентрации этопозида в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием с нижним пределом количественного определения 160 нг/мл.
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 1: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Концентрации этопозида в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием с нижним пределом количественного определения 160 нг/мл.
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 1: площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUC[0-t]) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней измеримой концентрации (24 часа) этопозида оценивали с использованием некомпартментных методов.
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC[0-∞]) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для этопозида оценивали с использованием некомпартментных методов.
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 1: Терминальная фаза Период полувыведения (t1/2) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Конечный период полувыведения этопозида оценивали с помощью некомпартментных методов. Представленные значения представляют собой гармоническое среднее ± псевдостандартное отклонение.
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 1: нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Концентрации этопозида в плазме определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием с нижним пределом количественного определения 160 нг/мл. Нормализованная доза Cmax рассчитывается как Cmax/доза этопозида в мг/м².
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 1: нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUC[0-t]) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней измеримой концентрации (24 часа) этопозида оценивали с использованием некомпартментных методов. Нормализованная доза AUC(0-t) рассчитывается как AUC(0-t)/доза этопозида в мг/м².
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 1: нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности (AUC[0-∞]) этопозида с велипарибом и без него
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для этопозида оценивали с использованием некомпартментных методов. Нормализованная доза AUC(0-∞) рассчитывается как AUC(0-∞)/доза этопозида в мг/м².
Цикл 1 День 1 (совместное введение с велипарибом и карбоплатином) и цикл 2 День 1 (совместное введение с карбоплатином, но без велипариба) через 55 минут (за 5 минут до окончания инфузии) и 3, 5, 8, и через 24 часа после введения дозы.
Фаза 2: выживание без прогресса
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты достижения 126-го события ВБП; Среднее время наблюдения составило 7,3, 7,1 и 8,9 месяца в каждой группе лечения соответственно.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от даты рандомизации до даты самого раннего рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти при условии отсутствия рентгенологического прогрессирования заболевания.

Если у участника не было случаев прогрессирования заболевания и он не умер во время или до отсечки для анализа ВБП, данные участника подвергались цензуре на дату его последней оценки заболевания или дату рандомизации при условии, что у участника не было никаких пост-исходных данных. оценка болезни.

Оценку заболевания проводили с помощью компьютерной томографии в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.

Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяли как увеличение размера целевых поражений не менее чем на 20% и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, принимая в качестве эталона наименьший размер поражения, зарегистрированный с момента начала лечения (исходный уровень или после), или появление одного или нескольких новых поражений.
С момента рандомизации до даты достижения 126-го события ВБП; Среднее время наблюдения составило 7,3, 7,1 и 8,9 месяца в каждой группе лечения соответственно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Общее выживание
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования; медиана времени наблюдения составила 10,0, 8,6 и 11,7 месяцев в каждой группе лечения соответственно.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти. Если участник не умер во время или до отсечки для анализа ОВ, данные участника подвергались цензуре на дату его последней известной даты жизни, которая определяется как последняя дата последнего визита для наблюдения за выживаемостью, дата начала последнего НЯ, дата начала или дата окончания приема последней дозы любых исследуемых препаратов, дата последнего лабораторного исследования и сбора показателей жизнедеятельности или дата последней оценки заболевания, в зависимости от того, что произошло последним.
От рандомизации до конца исследования; медиана времени наблюдения составила 10,0, 8,6 и 11,7 месяцев в каждой группе лечения соответственно.
Фаза 2: Частота объективных ответов
Временное ограничение: Оценку опухоли проводили каждые 6 недель в течение первых 30 недель и затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания; медиана времени наблюдения составила 7,3, 7,1 и 8,9 месяца в каждой группе соответственно.

Коэффициент объективного ответа (ЧОО) определяется как процент участников с объективным ответом (подтвержденным), согласно оценке исследователя с использованием RECIST версии 1.1. Объективный ответ включает как полный ответ (ПО), так и частичный ответ (ЧО). Ответ должен быть подтвержден при последующей оценке опухоли с интервалом не менее 28 дней. Участники, у которых не было подтвержденного ответа после исходного уровня, считались не ответившими на лечение.

CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. Новых поражений нет.

PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры, и отсутствие новых поражений.
Оценку опухоли проводили каждые 6 недель в течение первых 30 недель и затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания; медиана времени наблюдения составила 7,3, 7,1 и 8,9 месяца в каждой группе соответственно.
Фаза 1: количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы любого исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы; средняя продолжительность лечения велипарибом во всех группах в фазе 1 составила 127,5 дней.

Интенсивность каждого нежелательного явления (НЯ) оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0 и в соответствии со следующим: Степень 1 (легкая): НЯ носит преходящий характер и легко переносится участником. ; Степень 2 (умеренная): AE вызывает у участника дискомфорт и прерывает его обычную деятельность; Степень 3/4 (тяжелая): нежелательное явление вызывает значительное вмешательство в обычную деятельность участника и может привести к потере трудоспособности или опасности для жизни; 5 класс: Смерть.

К серьезным нежелательным явлениям относились те, которые привели к смерти, были опасны для жизни, потребовали госпитализации или продления госпитализации, привели к врожденной аномалии или стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности.
От первой дозы любого исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы; средняя продолжительность лечения велипарибом во всех группах в фазе 1 составила 127,5 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Запросы данных могут быть отправлены в любое время, и данные будут доступны в течение 12 месяцев с возможным продлением.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа (SAP) и подписания Соглашения об обмене данными (DSA). ). Для получения дополнительной информации о процессе или отправки запроса перейдите по следующей ссылке.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться