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Escalade de dose et étude en double aveugle du véliparib en association avec le carboplatine et l'étoposide dans le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu naïf de traitement

4 mai 2020 mis à jour par: AbbVie

Une augmentation de dose de phase 1 et une étude randomisée en double aveugle de phase 2 sur le véliparib en association avec le carboplatine et l'étoposide en tant que traitement du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu naïf de traitement

L'étude vise à évaluer l'efficacité du véliparib (ABT-888) en association avec le carboplatine et l'étoposide chez les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (ED SCLC) extensif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle de phase 1, en ouvert, à escalade de dose/phase 2, portant sur le véliparib en association avec le carboplatine et l'étoposide et le véliparib en monothérapie d'entretien.

Les participants à la phase 1 seront séquentiellement affectés à des niveaux de dose croissants de véliparib en association avec un régime standard de carboplatine/étoposide pendant jusqu'à quatre cycles de 21 jours en fonction des toxicités observées. La conception de l'étude pour la phase 1 suivra un protocole traditionnel d'escalade de dose "3 + 3".

Une fois que la dose recommandée de phase 2 de véliparib (RPTD) et le calendrier sont déterminés, l'inscription à la phase 2 commencera. Les participants de la phase 1 de l'escalade de dose de l'étude ne sont pas éligibles pour l'inscription à la phase 2. Les participants à la phase 2 seront randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir du carboplatine, de l'étoposide, un placebo suivi d'un traitement d'entretien par placebo (bras C), ou du carboplatine, de l'étoposide, du véliparib suivi soit du véliparib (bras A) soit d'un placebo (bras B) entretien. La randomisation pour la phase 2 sera stratifiée en fonction du taux de lactate déshydrogénase (LDH) initial (> limite supérieure de la normale [LSN] vs ≤ LSN) et du sexe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

221

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australie, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australie, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgique, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgique, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgique, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Corée, République de
      • Cheongju, Corée, République de, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Corée, République de, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corée, République de, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • France
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, France, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, France, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, France, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Fédération Russe
      • Belgorod, Fédération Russe, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Fédération Russe, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Fédération Russe, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Fédération Russe, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Fédération Russe, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Fédération Russe, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Hongrie, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Hongrie, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Hongrie, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Hongrie, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Hongrie, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Hongrie, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Hongrie, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Pays-Bas, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Pays-Bas, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Pays-Bas, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Roumanie
      • Cluj, Roumanie, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Roumanie, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Roumanie, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Tchéquie
      • Nový Jičín 1, Tchéquie, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Tchéquie, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Tchéquie, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Tchéquie, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujet avec SCLC de stade étendu confirmé histologiquement ou cytologiquement qui est nouvellement diagnostiqué et naïf de chimiothérapie
  2. Phase 1 UNIQUEMENT : tumeurs solides avancées/métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles un traitement par carboplatine/étoposide est considéré comme approprié.
  3. Sujet en phase 2 uniquement : doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  4. Les sujets atteints de ED SCLC doivent consentir à fournir un échantillon de tissu archivé disponible dans la paraffine fixée au formol (FFPE) de la lésion SCLC (primaire ou métastatique) pour examen central et analyse de biomarqueurs.
  5. Le sujet a un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  6. Le sujet doit avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.

Critère d'exclusion:

  1. Phase 1 UNIQUEMENT : le sujet a déjà reçu un traitement anticancéreux autre que :

    Thérapie hormonale, non myélosuppressive, biologique, ciblée ou immunitaire (doit être terminée ≥ 4 semaines avant le cycle 1 jour -2).

    Une ligne de chimiothérapie cytotoxique (doit être complétée ≥ 4 semaines avant le Cycle 1 Jour -2).

    Radiothérapie adjuvante/néoadjuvante (doit être terminée ≥ 12 mois avant le Cycle 1 Jour -2, avec un champ n'impliquant pas > 10 % de la réserve de moelle osseuse).

  2. Phase 2 UNIQUEMENT : le sujet a déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, des agents anticancéreux expérimentaux ou une thérapie biologique pour la maladie à l'étude. L'irradiation d'une seule lésion non cible avec intention de palliation des symptômes est autorisée si ≥ 4 semaines avant le Cycle 1 Jour -2.
  3. Le sujet a actuellement des métastases du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées ou des antécédents de métastases du SNC ou leptoméningées.
  4. Le sujet a des antécédents de convulsions dans les 12 mois suivant le cycle 1 jour-2 ou un trouble neurologique diagnostiqué plaçant le sujet à un risque accru de convulsions.
  5. Le sujet a reçu de la médecine chinoise anticancéreuse ou des remèdes à base de plantes anticancéreuses dans les 14 jours précédant le Cycle 1 Jour-2.
  6. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le cycle 1 jour-2 (les sujets doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le cycle 1 jour-2).

  7. Le sujet a des conditions médicales majeures cliniquement significatives et non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Nausées/vomissements/diarrhée incontrôlés ;
    • Infection active non contrôlée ;
    • Antécédents d'hépatite B (VHB) avec positivité de l'antigène de surface (HBsAg) dans les 3 mois précédant la date de consentement éclairé pour cette étude (si aucun test n'a été effectué dans les 3 mois, il doit être effectué lors du dépistage) ;
    • Antécédents d'hépatite C (VHC) avec positivité de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC dans les 3 mois précédant la date de consentement éclairé pour cette étude (si aucun test n'a été effectué dans les 3 mois, il doit être effectué lors du dépistage );
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe ≥ II de la Yew York Heart Association [NYHA]);
    • Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque (sauf fibrillation auriculaire) ;
    • Maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences des études ;
    • Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le sujet à un risque inacceptable de toxicité.
  8. Le sujet a des antécédents d'un autre cancer actif au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome in situ de la vessie, du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou d'un autre cancer in situ considéré comme guéri par l'investigateur (par exemple, cancer in situ de la prostate, CCIS du sein).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Véliparib + Carboplatine + Etoposide

Les participants à la phase 1 seront assignés séquentiellement à des niveaux de dose croissants de véliparib en association avec du carboplatine/étoposide pendant jusqu'à quatre cycles de 21 jours.

Les participants sans signe de progression de la maladie poursuivront la monothérapie par véliparib à raison de 400 mg deux fois par jour en dose continue (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Véliparib
Capsules administrées par voie orale deux fois par jour selon le schéma posologique.
Autres noms:
  • ABT-888
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 30 minutes à une zone cible sous la courbe (ASC) de 5 mg/mL*minute.
Médicament: Étoposide
Administré par perfusion intraveineuse les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 60 minutes à 100 mg/m².
Autres noms:
  • VP-16
Expérimental: Phase 2 : Véliparib + Carboplatine + Etoposide -> Véliparib
Les participants recevront du véliparib 240 mg en association avec du carboplatine/étoposide pendant quatre à six cycles de 21 jours suivis d'une monothérapie de véliparib à 400 mg deux fois par jour en dose continue (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Véliparib
Capsules administrées par voie orale deux fois par jour selon le schéma posologique.
Autres noms:
  • ABT-888
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 30 minutes à une zone cible sous la courbe (ASC) de 5 mg/mL*minute.
Médicament: Étoposide
Administré par perfusion intraveineuse les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 60 minutes à 100 mg/m².
Autres noms:
  • VP-16
Expérimental: Phase 2 : Véliparib + Carboplatine + Etoposide -> Placebo
Les participants recevront 240 mg de véliparib en association avec du carboplatine/étoposide pendant quatre à six cycles de 21 jours, suivis d'une monothérapie continue par placebo (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Médicament: Véliparib
Capsules administrées par voie orale deux fois par jour selon le schéma posologique.
Autres noms:
  • ABT-888
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 30 minutes à une zone cible sous la courbe (ASC) de 5 mg/mL*minute.
Médicament: Étoposide
Administré par perfusion intraveineuse les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 60 minutes à 100 mg/m².
Autres noms:
  • VP-16
Médicament: Placebo
Placebo au véliparib administré par voie orale deux fois par jour selon le schéma posologique.
Comparateur actif: Phase 2 : Placebo + Carboplatine + Étoposide -> Placebo
Les participants recevront un placebo en association avec du carboplatine/étoposide pendant quatre à six cycles de 21 jours, suivis d'une dose continue de placebo en monothérapie (cycles de 21 jours) jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 30 minutes à une zone cible sous la courbe (ASC) de 5 mg/mL*minute.
Médicament: Étoposide
Administré par perfusion intraveineuse les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours pendant environ 60 minutes à 100 mg/m².
Autres noms:
  • VP-16
Médicament: Placebo
Placebo au véliparib administré par voie orale deux fois par jour selon le schéma posologique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 Jour -2 à la pré-dose du Cycle 2 Jour 1 (23 jours)

Un DLT a été défini comme l'une des toxicités liées aux médicaments suivantes, classées selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE), V.4.0 :

  1. Événements associés à un retard de traitement > 14 jours dans le début du traitement du cycle 2 :

    Thrombopénie, neutropénie ou neutropénie fébrile de grade 4, ou neutropénie fébrile de grade 3 avec fièvre pendant > 7 jours

  2. Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 avec augmentation de grade ≥ 2 par rapport à l'inclusion et attribuée au traitement par véliparib, à l'exclusion des nausées ou des vomissements pendant ≤ 48 heures ou insuffisamment traités, des anomalies électrolytiques résolutives en ≤ 24 heures, des réactions d'hypersensibilité ou une alopécie
  3. Toxicité non hématologique de grade 2 d'une augmentation ≥ 2 grades par rapport à l'inclusion, attribuée au traitement par véliparib nécessitant un retard de > 14 jours dans l'initiation du cycle 2
  4. Toute toxicité d'augmentation ≥ 2 grades par rapport à la ligne de base, attribuée au véliparib et nécessitant une modification de dose au cycle 1 ou l'omission de carboplatine, > 1 dose quotidienne d'étoposide ou > 30 % de doses de véliparib au cycle 1
Cycle 1 Jour -2 à la pré-dose du Cycle 2 Jour 1 (23 jours)
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Les concentrations plasmatiques de véliparib ont été déterminées à l'aide d'une extraction en phase solide en ligne validée suivie d'une chromatographie liquide à haute performance avec détection par spectrométrie de masse en tandem (HPLC LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LLOQ) du véliparib a été établie à ≥ 1,05 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Phase 1 : Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Les concentrations plasmatiques de véliparib ont été déterminées à l'aide d'une extraction en phase solide en ligne validée suivie d'une chromatographie liquide à haute performance avec détection par spectrométrie de masse en tandem (HPLC LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LLOQ) du véliparib a été établie à ≥ 1,05 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 8 heures après l'administration (AUC[0-8]) de Veliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 8 heures après l'administration de véliparib a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Phase 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 12 heures après l'administration (AUC[0-12]) de Veliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 12 heures après l'administration de véliparib a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. L'ASC(0-12) a été calculée en supposant que la concentration à 12 heures après l'administration était la même que la concentration avant l'administration de la dose.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée de véliparib, normalisée en fonction de la dose
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose

Les concentrations plasmatiques de véliparib ont été déterminées à l'aide d'une extraction en phase solide en ligne validée suivie d'une chromatographie liquide à haute performance avec détection par spectrométrie de masse en tandem (HPLC LC-MS/MS). La limite inférieure de quantification (LLOQ) du véliparib a été établie à ≥ 1,05 ng/mL.

La Cmax normalisée à la dose est calculée en tant que Cmax / dose de véliparib en mg.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Phase 1 : Aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 8 heures après l'administration de Véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 8 heures après l'administration de véliparib a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. L'ASC(0-8) normalisée à la dose est calculée en tant qu'ASC(0-8)/dose de véliparib en mg.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Phase 1 : Aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 12 heures après l'administration de Veliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 12 heures après l'administration de véliparib a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. L'ASC(0-12) a été calculée en supposant que la concentration à 12 heures après l'administration était la même que la concentration avant l'administration de la dose. L'ASC(0-12) normalisée à la dose est calculée en tant qu'ASC(0-12)/dose de véliparib en mg.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et 1, 2, 3, 5, 8 et 24 heures après la dose
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'étoposide ont été déterminées par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse en tandem avec une limite inférieure de quantification de 160 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 1 : Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'étoposide ont été déterminées par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse en tandem avec une limite inférieure de quantification de 160 ng/mL.
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (ASC[0-t]) d'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à la dernière concentration mesurable (24 heures) d'étoposide a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales.
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 1 : Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUC[0-∞]) de l'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à l'infini pour l'étoposide a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales.
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 1 : Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) de l'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
La demi-vie terminale de l'étoposide a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. Les valeurs rapportées représentent la moyenne harmonique ± l'écart pseudo-type.
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) normalisée en fonction de la dose d'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Les concentrations plasmatiques d'étoposide ont été déterminées par chromatographie liquide avec détection par spectrométrie de masse en tandem avec une limite inférieure de quantification de 160 ng/mL. La Cmax normalisée à la dose est calculée en tant que Cmax / dose d'étoposide en mg/m².
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 1 : Aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUC[0-t]) d'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à la dernière concentration mesurable (24 heures) d'étoposide a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. L'ASC(0-t) normalisée à la dose est calculée en tant qu'ASC(0-t)/dose d'étoposide en mg/m².
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 1 : Aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUC[0-∞]) de l'étoposide avec et sans véliparib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à l'infini pour l'étoposide a été estimée à l'aide de méthodes non compartimentales. L'ASC(0-∞) normalisée à la dose est calculée en tant qu'ASC(0-∞) / dose d'étoposide en mg/m².
Cycle 1 Jour 1 (co-administré avec véliparib et carboplatine), et au Cycle 2 Jour 1 (co-administré avec carboplatine mais en l'absence de véliparib) à 55 minutes (5 minutes avant la fin de la perfusion) et 3, 5, 8, et 24 heures après l'administration.
Phase 2 : Survie sans progression
Délai: De la randomisation jusqu'à la date à laquelle le 126e événement de SSP a été atteint ; La durée médiane du suivi était respectivement de 7,3, 7,1 et 8,9 mois dans chaque groupe de traitement.

La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la progression radiographique la plus précoce de la maladie ou du décès, à condition qu'aucune progression radiographique de la maladie ne se soit produite.

Si un participant n'avait pas eu d'événement de progression de la maladie et n'était pas décédé au moment ou avant la date limite pour l'analyse de la SSP, les données du participant ont été censurées à la date de sa dernière évaluation de la maladie ou à la date de randomisation à condition que le participant n'ait pas eu d'événement post-baseline évaluation de la maladie.

Les évaluations de la maladie ont été effectuées à l'aide d'une tomodensitométrie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

La maladie évolutive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la taille des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm en prenant comme référence la plus petite taille de lésion enregistrée depuis le début du traitement (au départ ou après), ou l'apparence d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
De la randomisation jusqu'à la date à laquelle le 126e événement de SSP a été atteint ; La durée médiane du suivi était respectivement de 7,3, 7,1 et 8,9 mois dans chaque groupe de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude ; la durée médiane du suivi était respectivement de 10,0, 8,6 et 11,7 mois dans chaque groupe de traitement.
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Si un participant n'est pas décédé au moment ou avant la date limite pour l'analyse de la SG, les données du participant ont été censurées à la date de sa dernière date de vie connue, qui est définie comme la dernière date de la dernière visite de suivi de survie, la la date de début du dernier EI, la date de début ou la date de fin de la dernière dose de tout médicament à l'étude, la dernière date de collecte des signes vitaux et de laboratoire ou la dernière date d'évaluation de la maladie, selon la dernière éventualité.
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude ; la durée médiane du suivi était respectivement de 10,0, 8,6 et 11,7 mois dans chaque groupe de traitement.
Phase 2 : Taux de réponse objectif
Délai: Des évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 6 semaines pendant les 30 premières semaines et toutes les 9 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ; le temps médian de suivi était de 7,3, 7,1 et 8,9 mois dans chaque groupe respectivement.

Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants ayant une réponse objective (confirmée) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de la version 1.1 de RECIST. La réponse objective comprend à la fois une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). La réponse doit être confirmée lors d'une évaluation ultérieure de la tumeur à au moins 28 jours d'intervalle. Les participants sans réponse confirmée après le départ ont été comptés comme des non-répondants.

CR : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. Pas de nouvelles lésions.

PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence, et aucune nouvelle lésion.
Des évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 6 semaines pendant les 30 premières semaines et toutes les 9 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ; le temps médian de suivi était de 7,3, 7,1 et 8,9 mois dans chaque groupe respectivement.
Phase 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la première dose de tout médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement par véliparib dans tous les groupes de la phase 1 était de 127,5 jours.

L'intensité de chaque événement indésirable (EI) a été évaluée à l'aide de la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI CTCAE) du National Cancer Institute, et selon les critères suivants : Grade 1 (léger) : l'EI est transitoire et facilement toléré par le participant ; Grade 2 (Modéré) : L'EI cause de l'inconfort au participant et interrompt ses activités habituelles ; Grade 3/4 (sévère) : l'événement indésirable provoque une interférence considérable avec les activités habituelles du participant et peut être incapacitant ou potentiellement mortel ; 5e année : la mort.

Les événements indésirables graves étaient ceux qui ont entraîné la mort, ont mis la vie en danger, ont nécessité une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, ont entraîné une anomalie congénitale ou une invalidité/incapacité persistante ou importante.
De la première dose de tout médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; la durée médiane du traitement par véliparib dans tous les groupes de la phase 1 était de 127,5 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

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Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

17 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

17 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2014

Première publication (Estimation)

13 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès aux données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, les protocoles et les rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'une soumission réglementaire en cours ou prévue. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment et les données seront accessibles pendant 12 mois, avec des extensions possibles envisagées.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique rigoureuse et indépendante, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et l'exécution d'un accord de partage de données (DSA ). Pour plus d'informations sur le processus, ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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