Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annoksen nostaminen ja kaksoissokkotutkimus veliparibista yhdistelmänä karboplatiinin ja etoposidin kanssa ennen hoitoa saamatonta laaja-alaista piensolukeuhkosyöpää

maanantai 4. toukokuuta 2020 päivittänyt: AbbVie

Vaiheen 1 annoksen suurentaminen ja 2. vaiheen satunnaistettu kaksoissokkotutkimus veliparibista yhdistelmänä karboplatiinin ja etoposidin kanssa hoitoon aiemmin kuulumattoman laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyövän hoitona

Tutkimuksessa pyritään arvioimaan veliparibin (ABT-888) tehoa yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kanssa potilailla, joilla on laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä (ED SCLC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on faasin 1, avoin, annoskorotus/vaihe 2 satunnaistettu kaksoissokkotutkimus veliparibista yhdessä karboplatiinin ja etoposidin kanssa sekä ylläpito-veliparibimonoterapia.

Vaiheen 1 osallistujat määrätään peräkkäin nouseville veliparibin annostasoille yhdessä tavanomaisen karboplatiini/etoposidi-hoidon kanssa enintään neljälle 21 päivän jaksolle havaittujen toksisuuksien perusteella. Vaiheen 1 tutkimuksen suunnittelussa noudatetaan perinteistä "3 + 3" annoksen eskalaatioprotokollaa.

Kun veliparibin suositeltu vaiheen 2 annos (RPTD) ja aikataulu on määritetty, ilmoittautuminen vaiheeseen 2 alkaa. Tutkimuksen vaiheen 1 annoksen korotusosuuden osallistujat eivät ole oikeutettuja osallistumaan vaiheen 2 osioon. Vaiheen 2 osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 karboplatiiniin, etoposidiin, lumelääkkeeseen ja sen jälkeen lumelääkehoitoon (ryhmä C) tai karboplatiiniin, etoposidiin, veliparibiin, jota seuraa joko veliparibi (haara A) tai lumelääke (haara B). huolto. Vaiheen 2 satunnaistaminen ositetaan laktaattidehydrogenaasin (LDH) perustason (> normaalin yläraja [ULN] vs. ≤ ULN) ja sukupuolen mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

221

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Alankomaat, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Alankomaat, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Alankomaat, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgia, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgia, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Espanja, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Espanja, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Korean tasavalta
      • Cheongju, Korean tasavalta, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Korean tasavalta, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korean tasavalta, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Ranska
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Ranska, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Ranska, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Ranska, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Romania
      • Cluj, Romania, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romania, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Romania, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Tšekki
      • Nový Jičín 1, Tšekki, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Tšekki, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Tšekki, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Tšekki, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Unkari
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Unkari, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Unkari, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Unkari, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Unkari, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Unkari, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Unkari, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Unkari, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Venäjän federaatio
      • Belgorod, Venäjän federaatio, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Venäjän federaatio, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Venäjän federaatio, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Venäjän federaatio, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Venäjän federaatio, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Venäjän federaatio, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laaja-alainen SCLC, joka on äskettäin diagnosoitu ja joka ei ole saanut kemoterapiaa
  2. VAIN vaihe 1: histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, joihin karboplatiini/etoposidihoito katsotaan sopivaksi.
  3. Vain 2. vaiheen tutkittavalla: hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan 1.1.
  4. Potilaiden, joilla on ED SCLC, on suostuttava toimittamaan saatavilla oleva arkistoitu formaliinikiinnitetty parafiini upotettu (FFPE) SCLC-leesion (primaarinen tai metastaattinen) kudosnäyte keskustarkastelua ja biomarkkerianalyysiä varten.
  5. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1.
  6. Potilaalla on oltava riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. VAIN vaihe 1: Potilaalla on aiemmin ollut muuta syövänvastaista hoitoa kuin:

    Hormonaalinen, ei-myelosuppressiivinen, biologinen, kohdennettu tai immuunihoito (täytyy suorittaa ≥ 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää -2).

    Yksi sarja sytotoksista kemoterapiaa (täytyy suorittaa ≥ 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää -2).

    Adjuvantti/neoadjuvantti sädehoito (täytyy suorittaa ≥ 12 kuukautta ennen sykliä 1 päivää -2, kenttä ei sisällä > 10 % luuydinvarannosta).

  2. VAIN vaihe 2: Tutkittavalla on aiemmin ollut kemoterapiaa, sädehoitoa, syöpälääkkeitä tai biologista hoitoa tutkittavaan sairauteen. Yksittäinen ei-kohdevaurion säteilytys oireiden lievittämiseksi on sallittua, jos ≥ 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivä -2.
  3. Potilaalla on keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai aiemmin keskushermosto- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
  4. Koehenkilöllä on ollut kouristuskohtauksia 12 kuukauden sisällä syklin 1 päivästä 2 tai diagnosoitu neurologinen sairaus, mikä lisää kouristuksen riskiä.
  5. Koehenkilö on saanut kiinalaista syövänvastaista lääkettä tai syövän vastaisia ​​rohdosvalmisteita 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää-2.
  6. Koehenkilölle on tehty suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 2 (koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemmista leikkauksista ennen sykliä 1 päivää 2).

  7. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä ja hallitsematon vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Hallitsematon pahoinvointi/oksentelu/ripuli;
    • Aktiivinen hallitsematon infektio;
    • Aiempi hepatiitti B (HBV) ja pinta-antigeeni (HBsAg) positiivisuus 3 kuukauden aikana ennen tätä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuksen päivämäärää (jos testiä ei ole tehty 3 kuukauteen, se on tehtävä seulonnan yhteydessä);
    • Aiempi hepatiitti C (HCV) ja HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -positiivisuus 3 kuukauden sisällä ennen tätä tutkimusta koskevan tietoisen suostumuksen päivämäärää (jos testiä ei ole tehty 3 kuukauden kuluessa, se on tehtävä seulonnan yhteydessä);
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (Yew York Heart Association [NYHA] luokka ≥ II);
    • Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö (paitsi eteisvärinä);
    • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista;
    • Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin.
  8. Tutkittavalla on ollut jokin muu aktiivinen syöpä viimeisten 3 vuoden aikana paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, virtsarakon in situ karsinooma, ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä tai muu in situ syöpä, jonka tutkija katsoo parantuneen (esim. in situ eturauhassyöpä, rintasyöpä, DCIS).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: veliparibi + karboplatiini + etoposidi

Vaiheen 1 osallistujille määrätään peräkkäin nousevat veliparibin annostasot yhdessä karboplatiinin/etoposidin kanssa enintään neljän 21 päivän syklin ajan.

Osallistujat, joilla ei ole näyttöä taudin etenemisestä, jatkavat veliparibimonoterapiaa 400 mg:n kahdesti vuorokaudessa jatkuvalla annostuksella (21 päivän jaksot), kunnes tauti etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Veliparib
Kapselit, jotka annetaan suun kautta kahdesti päivässä annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
  • ABT-888
Lääke: Karboplatiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä noin 30 minuutin aikana kohdealueelle käyrän alla (AUC) 5 mg/ml*minuutti.
Lääke: Etoposidi
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–3 noin 60 minuutin aikana annoksella 100 mg/m².
Muut nimet:
  • VP-16
Kokeellinen: Vaihe 2: veliparibi + karboplatiini + etoposidi -> veliparibi
Osallistujat saavat 240 mg veliparibia yhdistelmänä karboplatiinin/etoposidin kanssa 4–6 21 päivän syklin ajan, minkä jälkeen veliparibimonoterapiaa 400 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuvana annostuksena (21 päivän jaksot) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka.
Lääke: Veliparib
Kapselit, jotka annetaan suun kautta kahdesti päivässä annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
  • ABT-888
Lääke: Karboplatiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä noin 30 minuutin aikana kohdealueelle käyrän alla (AUC) 5 mg/ml*minuutti.
Lääke: Etoposidi
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–3 noin 60 minuutin aikana annoksella 100 mg/m².
Muut nimet:
  • VP-16
Kokeellinen: Vaihe 2: veliparibi + karboplatiini + etoposidi -> lumelääke
Osallistujat saavat 240 mg veliparibia yhdistelmänä karboplatiinin/etoposidin kanssa 4–6 21 päivän syklin ajan, minkä jälkeen jatkuvat lumelääkkeet (21 päivän jaksot), kunnes tauti etenee tai ilmenee kohtuutonta toksisuutta.
Lääke: Veliparib
Kapselit, jotka annetaan suun kautta kahdesti päivässä annostusohjelman mukaisesti.
Muut nimet:
  • ABT-888
Lääke: Karboplatiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä noin 30 minuutin aikana kohdealueelle käyrän alla (AUC) 5 mg/ml*minuutti.
Lääke: Etoposidi
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–3 noin 60 minuutin aikana annoksella 100 mg/m².
Muut nimet:
  • VP-16
Lääke: Plasebo
Plasebosta veliparibiin suun kautta kahdesti päivässä annostusohjelman mukaisesti.
Active Comparator: Vaihe 2: lumelääke + karboplatiini + etoposidi -> lumelääke
Osallistujat saavat lumelääkettä yhdessä karboplatiinin/etoposidin kanssa neljästä kuuteen 21 päivän syklin ajan, minkä jälkeen jatkuvat lumelääkkeet (21 päivän jaksot), kunnes tauti etenee tai ilmenee kohtuutonta toksisuutta.
Lääke: Karboplatiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä noin 30 minuutin aikana kohdealueelle käyrän alla (AUC) 5 mg/ml*minuutti.
Lääke: Etoposidi
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–3 noin 60 minuutin aikana annoksella 100 mg/m².
Muut nimet:
  • VP-16
Lääke: Plasebo
Plasebosta veliparibiin suun kautta kahdesti päivässä annostusohjelman mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä -2 esiannostukseen syklin 2 päivä 1 (23 päivää)

DLT määriteltiin joksikin seuraavista lääkkeisiin liittyvistä toksisuuksista, jotka luokiteltiin haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) V.4.0 mukaisesti:

  1. Tapahtumat, jotka liittyvät hoidon viivästymiseen > 14 päivää syklin 2 hoidon aloittamisessa:

    Asteen 4 trombosytopenia, neutropenia tai kuumeinen neutropenia tai asteen 3 kuumeinen neutropenia, johon liittyy kuumetta > 7 päivää

  2. Asteen ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus, jossa on ≥ 2 asteen nousu lähtötasosta ja johtuu veliparibihoidosta, lukuun ottamatta pahoinvointia tai oksentelua ≤ 48 tuntia tai riittämättömästi hoidettua, elektrolyyttihäiriöt, jotka häviävät ≤ 24 tunnissa, yliherkkyysreaktiot tai alopecia
  3. Asteen 2 ei-hematologinen toksisuus, ≥ 2 asteen nousu lähtötasosta, johtuen veliparibihoidosta, joka vaatii >14 päivän viiveen syklin 2 aloituksessa
  4. Mikä tahansa myrkyllisyys, joka on ≥ 2-asteista nousua lähtötasosta ja joka johtuu veliparibista ja vaatii annoksen muuttamista syklissä 1 tai karboplatiinin pois jättämistä, >1 päivittäistä etoposidiannostusta tai >30 % veliparibiannoksia syklissä 1
Kierto 1 päivä -2 esiannostukseen syklin 2 päivä 1 (23 päivää)
Vaihe 1: Veliparibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Veliparibin plasmakonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua kiinteän faasin online-uuttoa, jota seurasi korkean suorituskyvyn nestekromatografia tandem-massaspektrometrisellä detektiolla (HPLC LC-MS/MS). Veliparibin kvantitoinnin alarajaksi (LLOQ) vahvistettiin ≥ 1,05 ng/ml.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe 1: Aika veliparibin havaittuun maksimipitoisuuteen plasmassa (Tmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Veliparibin plasmakonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua kiinteän faasin online-uuttoa, jota seurasi korkean suorituskyvyn nestekromatografia tandem-massaspektrometrisellä detektiolla (HPLC LC-MS/MS). Veliparibin kvantitoinnin alarajaksi (LLOQ) vahvistettiin ≥ 1,05 ng/ml.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe 1: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–8 tuntia veliparibin annoksen jälkeen (AUC[0-8])
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0–8 tuntia veliparibin annoksen jälkeen arvioitiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe 1: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–12 tuntia veliparibin annoksen jälkeen (AUC[0-12])
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–12 tuntia veliparibin annoksen jälkeen arvioitiin ei-osastoittavilla menetelmillä. AUC(0-12) laskettiin olettaen, että pitoisuus 12 tunnin kuluttua annoksesta oli sama kuin annosta edeltävä pitoisuus.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe 1: Veliparibin annoksella normalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Veliparibin plasmakonsentraatiot määritettiin käyttämällä validoitua kiinteän faasin online-uuttoa, jota seurasi korkean suorituskyvyn nestekromatografia tandem-massaspektrometrisellä detektiolla (HPLC LC-MS/MS). Veliparibin kvantitoinnin alarajaksi (LLOQ) vahvistettiin ≥ 1,05 ng/ml.

Annoksen normalisoitu Cmax lasketaan Cmax/veliparibiannoksena mg:na.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe 1: Annoksen mukaan normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla 0–8 tuntia Veliparibin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala 0–8 tuntia veliparibin annoksen jälkeen arvioitiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Annoksen normalisoitu AUC(0-8) lasketaan AUC(0-8)/veliparibiannoksena mg:na.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe 1: Annoksen mukaan normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla 0–12 tuntia Veliparibin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0–12 tuntia veliparibin annoksen jälkeen arvioitiin ei-osastoittavilla menetelmillä. AUC(0-12) laskettiin olettaen, että pitoisuus 12 tunnin kuluttua annoksesta oli sama kuin annosta edeltävä pitoisuus. Annoksen normalisoitu AUC(0-12) lasketaan AUC(0-12)/veliparibiannoksena mg:na.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 5, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Vaihe 1: Etoposidin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) veliparibin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Etoposidin plasmakonsentraatiot määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrisellä detektiolla kvantitoinnin alarajalla 160 ng/ml.
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 1: Aika maksimi havaittuun plasmakonsentraatioon (Tmax) etoposidin kanssa veliparibin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Etoposidin plasmakonsentraatiot määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrisellä detektiolla kvantitoinnin alarajalla 160 ng/ml.
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC[0-t]) etoposidin kanssa ja ilman veliparibia
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta viimeiseen mitattavissa olevaan etoposidin pitoisuuteen (24 tuntia) arvioitiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 1: Etoposidin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC[0-∞]) veliparibin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään etoposidille arvioitiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä.
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 1: Etoposidin eliminaatiovaiheen puoliintumisaika (t1/2) veliparibin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Etoposidin terminaalinen puoliintumisaika arvioitiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Raportoidut arvot edustavat harmonista keskiarvoa ± pseudostandardipoikkeama.
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 1: Etoposidin annoksella normalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) veliparibin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Etoposidin plasmakonsentraatiot määritettiin käyttämällä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrisellä detektiolla kvantitoinnin alarajalla 160 ng/ml. Annoksen normalisoitu Cmax lasketaan Cmax / etoposidiannoksena mg/m².
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 1: Annoksen mukaan normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC[0-t]) veliparibin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta viimeiseen mitattavissa olevaan etoposidin pitoisuuteen (24 tuntia) arvioitiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Annosnormalisoitu AUC(0-t) lasketaan AUC(0-t)/etoposidiannoksena mg/m².
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 1: Etoposidin annoksella normalisoitu alue konsentraatio-aikakäyrän alla ajasta 0 äärettömyyteen (AUC[0-∞]) veliparibin kanssa ja ilman
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään etoposidille arvioitiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Annoksen normalisoitu AUC(0-∞) lasketaan AUC(0-∞) / etoposidiannoksena mg/m².
Kierto 1, päivä 1 (annettiin samanaikaisesti veliparibin ja karboplatiinin kanssa) ja syklin 2 päivänä 1 (annostetaan yhdessä karboplatiinin kanssa, mutta ilman veliparibia) 55 minuuttia (5 minuuttia ennen infuusion päättymistä) ja 3, 5, 8, ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Vaihe 2: Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta siihen päivään saakka, jolloin saavutettiin 126. PFS-tapahtuma; Mediaani seuranta-aika oli 7,3, 7,1 ja 8,9 kuukautta kussakin hoitoryhmässä.

Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä varhaisimpaan röntgensairauden etenemiseen tai kuolemaan edellyttäen, että radiografista sairauden etenemistä ei ole tapahtunut.

Jos osallistujalla ei ollut sairauden etenemistapahtumaa eikä hän ollut kuollut PFS-analyysin raja-aikaan tai sitä ennen, osallistujan tiedot sensuroitiin hänen viimeisimmän taudinarvioinnin tai satunnaistamisen päivämääränä edellyttäen, että osallistujalla ei ollut lähtötilanteen jälkeistä tilannetta. taudin arviointi.

Sairausarvioinnit suoritettiin tietokonetomografialla Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.

Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin vähintään 20 prosentin kasvuksi kohdevaurioiden koon ja vähintään 5 mm:n absoluuttiseksi kasvuksi, kun viitearvona on pienin leesion koko, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (perustason tai sen jälkeen), tai esiintyminen. yhdestä tai useammasta uudesta vauriosta.
Satunnaistamisesta siihen päivään saakka, jolloin saavutettiin 126. PFS-tapahtuma; Mediaani seuranta-aika oli 7,3, 7,1 ja 8,9 kuukautta kussakin hoitoryhmässä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun; seuranta-ajan mediaani oli 10,0, 8,6 ja 11,7 kuukautta kussakin hoitoryhmässä.
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan. Jos osallistuja ei kuollut OS-analyysin katkaisupäivänä tai sitä ennen, osallistujan tiedot sensuroitiin viimeisenä eloonjäämispäivänään, joka määritellään viimeisen selviytymisen seurantakäynnin viimeiseksi päivämääräksi. viimeisen AE:n alkamispäivä, minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen alkamis- tai lopetuspäivä, viimeinen laboratorio- ja elintoimintojen keruupäivä tai viimeinen taudin arviointipäivä sen mukaan, kumpi sattui viimeksi.
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun; seuranta-ajan mediaani oli 10,0, 8,6 ja 11,7 kuukautta kussakin hoitoryhmässä.
Vaihe 2: Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit suoritettiin 6 viikon välein ensimmäisten 30 viikon ajan ja sen jälkeen 9 viikon välein taudin etenemiseen saakka; seuranta-ajan mediaani oli 7,3, 7,1 ja 8,9 kuukautta kummassakin ryhmässä.

Objektiivinen vastausprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vastaus (vahvistettu), jonka tutkija on arvioinut käyttämällä RECIST-versiota 1.1. Objektiivinen vastaus sisältää sekä täydellisen vastauksen (CR) että osittaisen vastauksen (PR). Vaste on vahvistettava myöhemmässä kasvainarvioinnissa vähintään 28 päivän välein. Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeen vahvistettua vastausta, laskettiin vastaamattomiksi.

CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Ei uusia vaurioita.

PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perustason summahalkaisijat, eikä uusia vaurioita.
Kasvainarvioinnit suoritettiin 6 viikon välein ensimmäisten 30 viikon ajan ja sen jälkeen 9 viikon välein taudin etenemiseen saakka; seuranta-ajan mediaani oli 7,3, 7,1 ja 8,9 kuukautta kummassakin ryhmässä.
Vaihe 1: Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; veliparibihoidon keston mediaani kaikissa ryhmissä vaiheessa 1 oli 127,5 päivää.

Kunkin haittatapahtuman (AE) intensiteetti arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versiota 4.0 ja seuraavaa: Aste 1 (lievä): AE on ohimenevä ja osallistujan helposti siedetty. ; Arvosana 2 (Keskitaso): AE aiheuttaa osallistujalle epämukavuutta ja keskeyttää osallistujan tavanomaiset toiminnot; Aste 3/4 (vakava): Haittava tapahtuma häiritsee huomattavasti osallistujan tavallisia toimintoja ja voi olla toimintakyvytön tai hengenvaarallinen; Luokka 5: Kuolema.

Vakavia haittatapahtumia olivat ne, jotka johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtivat synnynnäiseen epämuodostukseen tai jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen.
Minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; veliparibihoidon keston mediaani kaikissa ryhmissä vaiheessa 1 oli 127,5 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AbbVie

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 13. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

AbbVie on sitoutunut vastuulliseen tietojen jakamiseen sponsoroimiemme kliinisten tutkimusten osalta. Tämä sisältää pääsyn anonymisoituihin, yksilöllisiin ja tutkimustason tietoihin (analyysitietojoukot) sekä muihin tietoihin (esim. protokolliin ja kliinisiin tutkimusraportteihin), kunhan tutkimukset eivät ole osa meneillään olevaa tai suunniteltua viranomaistoimitusta. Tämä sisältää kliinisten tutkimusten tietojen pyynnöt lisensoimattomista tuotteista ja käyttöaiheista.

IPD-jaon aikakehys

Tietopyyntöjä voi lähettää milloin tahansa, ja tiedot ovat saatavilla 12 kuukauden ajan mahdollisia pidennyksiä harkiten.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsyä näihin kliinisen kokeen tietoihin voivat pyytää kaikki pätevät tutkijat, jotka tekevät tiukkaa, riippumatonta tieteellistä tutkimusta, ja ne annetaan tutkimusehdotuksen ja tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) tarkastelun ja hyväksymisen sekä tietojen jakamissopimuksen (DSA) täytäntöönpanon jälkeen. ). Saat lisätietoja prosessista tai lähetät pyynnön seuraavasta linkistä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa