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Escalação de dose e estudo duplo-cego de Veliparibe em combinação com carboplatina e etoposido em câncer de pulmão de pequenas células da doença em estágio extensivo sem tratamento prévio

4 de maio de 2020 atualizado por: AbbVie

Um escalonamento de dose de fase 1 e estudo duplo-cego randomizado de fase 2 de Veliparibe em combinação com carboplatina e etoposido como terapia de câncer de pulmão de pequenas células da doença em estágio extensivo sem tratamento prévio

O estudo procura avaliar a eficácia do veliparibe (ABT-888) em combinação com carboplatina e etoposido em participantes com doença extensa, câncer de pulmão de pequenas células (ED SCLC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo duplo-cego randomizado de Fase 1, aberto, escalonamento de dose/Fase 2 de Veliparibe em combinação com carboplatina e etoposido e monoterapia de manutenção com Veliparibe.

Os participantes na Fase 1 serão sequencialmente designados para níveis crescentes de dose de veliparibe em combinação com regime padrão de carboplatina/etoposido por até quatro ciclos de 21 dias com base nas toxicidades observadas. O desenho do estudo para a Fase 1 seguirá um protocolo tradicional de escalonamento de dose "3 + 3".

Uma vez que a dose recomendada de veliparibe da Fase 2 (RPTD) e o cronograma forem determinados, a inscrição na Fase 2 começará. Os participantes da parte de escalonamento de dose da Fase 1 do estudo não são elegíveis para inscrição na parte da Fase 2. Os participantes na Fase 2 serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para carboplatina, etoposido, placebo seguido de manutenção com placebo (Grupo C), ou carboplatina, etoposídeo, veliparibe seguido de veliparibe (Grupo A) ou placebo (Grupo B) manutenção. A randomização para a Fase 2 será estratificada pelo nível basal de lactato desidrogenase (LDH) (> limite superior do normal [ULN] vs. ≤ LSN) e sexo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

221

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Austrália, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Bélgica, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Bélgica, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Bélgica, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Espanha, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Federação Russa
      • Belgorod, Federação Russa, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Federação Russa, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Federação Russa, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Federação Russa, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Federação Russa, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federação Russa, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federação Russa, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • França
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, França, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, França, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, França, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Holanda, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Holanda, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Holanda, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Hungria
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Hungria, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Hungria, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Hungria, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Hungria, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Hungria, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Hungria, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Hungria, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Republica da Coréia
      • Cheongju, Republica da Coréia, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Republica da Coréia, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Republica da Coréia, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Romênia
      • Cluj, Romênia, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romênia, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Romênia, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Tcheca
      • Nový Jičín 1, Tcheca, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Tcheca, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Tcheca, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Tcheca, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeito com doença de estágio extensivo confirmada histológica ou citologicamente, SCLC, recém-diagnosticada e sem tratamento quimioterápico
  2. Fase 1 SOMENTE: tumores sólidos avançados/metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente para os quais o tratamento com carboplatina/etoposido é considerado apropriado.
  3. Sujeito apenas na Fase 2: deve ter doença mensurável por RECIST 1.1.
  4. Indivíduos com ED SCLC devem consentir em fornecer amostras de tecido arquivadas e fixadas em formalina embebidas em parafina (FFPE) disponíveis de lesão SCLC (primária ou metastática) para revisão central e análise de biomarcadores.
  5. O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  6. O sujeito deve ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas.

Critério de exclusão:

  1. APENAS Fase 1: O sujeito teve qualquer terapia anti-câncer anterior, exceto:

    Terapia hormonal, não mielossupressora, biológica, direcionada ou imunológica (deve ser concluída ≥ 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia -2).

    Uma linha de quimioterapia citotóxica (deve ser concluída ≥ 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia -2).

    Radioterapia adjuvante/neoadjuvante (deve ser concluída ≥ 12 meses antes do Ciclo 1 Dia -2, com campo não envolvendo > 10% da reserva de medula óssea).

  2. APENAS Fase 2: O sujeito teve quimioterapia, radioterapia, agentes anti-câncer em investigação ou terapia biológica anteriores para a doença em estudo. A irradiação de uma única lesão não-alvo com a intenção de aliviar os sintomas é permitida se ≥ 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia -2.
  3. O sujeito tem sistema nervoso central (SNC) atual ou metástases leptomeníngeas ou história de SNC ou metástases leptomeníngeas.
  4. O sujeito tem um histórico de convulsões dentro de 12 meses do Ciclo 1 Dia-2 ou condição neurológica diagnosticada que coloca o sujeito em risco aumentado de convulsões.
  5. O sujeito recebeu medicina chinesa anti-câncer ou remédios fitoterápicos anti-câncer dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia-2.
  6. O sujeito teve uma cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes do Ciclo 1 Dia-2 (os sujeitos devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do Ciclo 1 Dia-2).

  7. O sujeito tem condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s), incluindo, mas não se limitando a:

    • Náuseas/vômitos/diarreia descontrolados;
    • Infecção ativa descontrolada;
    • História de hepatite B (HBV) com antígeno de superfície (HBsAg) positivo dentro de 3 meses antes da data de consentimento informado para este estudo (se nenhum teste foi realizado dentro de 3 meses, deve ser feito na triagem);
    • Histórico de hepatite C (HCV) com positividade para ácido ribonucleico (RNA) de HCV dentro de 3 meses antes da data de consentimento informado para este estudo (se nenhum teste foi realizado dentro de 3 meses, deve ser feito na triagem);
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe ≥ II da Yew York Heart Association [NYHA]);
    • Angina pectoris instável ou arritmia cardíaca (exceto fibrilação atrial);
    • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo;
    • Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, coloque o indivíduo em risco inaceitavelmente alto de toxicidade.
  8. O sujeito tem uma história de outro câncer ativo nos últimos 3 anos, exceto câncer cervical in situ, carcinoma in situ da bexiga, carcinoma escamoso ou basocelular da pele ou outro câncer in situ que é considerado curado pelo investigador (por exemplo, câncer de próstata in situ, CDIS de mama).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Veliparibe + Carboplatina + Etoposido

Os participantes da Fase 1 serão sequencialmente designados para níveis crescentes de dose de veliparibe em combinação com carboplatina/etoposido por até quatro ciclos de 21 dias.

Os participantes sem evidência de progressão da doença continuarão em monoterapia com veliparibe na dosagem contínua de 400 mg BID (ciclos de 21 dias) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Veliparibe
Cápsulas administradas por via oral duas vezes ao dia de acordo com o esquema de dosagem.
Outros nomes:
  • ABT-888
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 30 minutos em uma área alvo sob a curva (AUC) 5 mg/mL*minuto.
Medicamento: Etoposídeo
Administrado por infusão intravenosa nos Dias 1 a 3 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Outros nomes:
  • VP-16
Experimental: Fase 2: Veliparibe + Carboplatina + Etoposido -> Veliparibe
Os participantes receberão veliparibe 240 mg em combinação com carboplatina/etoposido por quatro a seis ciclos de 21 dias seguidos de monoterapia com veliparibe em dose contínua de 400 mg BID (ciclos de 21 dias) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Veliparibe
Cápsulas administradas por via oral duas vezes ao dia de acordo com o esquema de dosagem.
Outros nomes:
  • ABT-888
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 30 minutos em uma área alvo sob a curva (AUC) 5 mg/mL*minuto.
Medicamento: Etoposídeo
Administrado por infusão intravenosa nos Dias 1 a 3 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Outros nomes:
  • VP-16
Experimental: Fase 2: Veliparibe + Carboplatina + Etoposido -> Placebo
Os participantes receberão veliparibe 240 mg em combinação com carboplatina/etoposido por quatro a seis ciclos de 21 dias seguidos de monoterapia com placebo em dosagem contínua (ciclos de 21 dias) até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Veliparibe
Cápsulas administradas por via oral duas vezes ao dia de acordo com o esquema de dosagem.
Outros nomes:
  • ABT-888
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 30 minutos em uma área alvo sob a curva (AUC) 5 mg/mL*minuto.
Medicamento: Etoposídeo
Administrado por infusão intravenosa nos Dias 1 a 3 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Outros nomes:
  • VP-16
Medicamento: Placebo
Placebo para veliparibe administrado por via oral duas vezes ao dia de acordo com o esquema de dosagem.
Comparador Ativo: Fase 2: Placebo + Carboplatina + Etoposido -> Placebo
Os participantes receberão placebo em combinação com carboplatina/etoposido por quatro a seis ciclos de 21 dias, seguidos de monoterapia com placebo em dosagem contínua (ciclos de 21 dias) até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 30 minutos em uma área alvo sob a curva (AUC) 5 mg/mL*minuto.
Medicamento: Etoposídeo
Administrado por infusão intravenosa nos Dias 1 a 3 de cada ciclo de 21 dias durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Outros nomes:
  • VP-16
Medicamento: Placebo
Placebo para veliparibe administrado por via oral duas vezes ao dia de acordo com o esquema de dosagem.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 Dia -2 para pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 (23 dias)

Um DLT foi definido como qualquer uma das seguintes toxicidades relacionadas ao medicamento, classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE), V.4.0:

  1. Eventos associados ao atraso no tratamento >14 dias no início da terapia do Ciclo 2:

    Trombocitopenia de grau 4, neutropenia ou neutropenia febril ou neutropenia febril de grau 3 com febre por > 7 dias

  2. Toxicidade não hematológica de grau ≥ 3 com aumento de ≥ 2 graus em relação ao valor basal e atribuída ao tratamento com veliparibe, excluindo náuseas ou vômitos por ≤ 48 horas ou tratados inadequadamente, anormalidades eletrolíticas com resolução ≤ 24 horas, reações de hipersensibilidade ou alopecia
  3. Toxicidade não hematológica de grau 2 de aumento de grau ≥ 2 desde a linha de base, atribuída ao tratamento com veliparibe exigindo atraso de > 14 dias no início do ciclo 2
  4. Qualquer toxicidade de aumento ≥ 2 graus desde a linha de base, atribuída ao veliparibe e exigindo uma modificação da dose no Ciclo 1 ou omissão de carboplatina, > 1 dose diária de etoposido ou > 30% das doses de veliparibe no Ciclo 1
Ciclo 1 Dia -2 para pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 (23 dias)
Fase 1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Veliparibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
As concentrações plasmáticas de veliparibe foram determinadas usando uma extração de fase sólida on-line validada, seguida por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massa em tandem (HPLC LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) para veliparibe foi estabelecido em ≥ 1,05 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
Fase 1: Tempo até a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Veliparibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
As concentrações plasmáticas de veliparibe foram determinadas usando uma extração de fase sólida on-line validada, seguida por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massa em tandem (HPLC LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) para veliparibe foi estabelecido em ≥ 1,05 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
Fase 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 8 horas pós-dose (AUC[0-8]) de Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 8 horas após a administração de veliparib foi estimada utilizando métodos não compartimentais.
Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
Fase 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas pós-dose (AUC[0-12]) de Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 12 horas após a administração de veliparib foi estimada utilizando métodos não compartimentais. A AUC(0-12) foi calculada assumindo que a concentração 12 horas após a dose era a mesma que a concentração pré-dose.
Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
Fase 1: Concentração plasmática máxima observada de dose normalizada de Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose

As concentrações plasmáticas de veliparibe foram determinadas usando uma extração de fase sólida on-line validada, seguida por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por espectrometria de massa em tandem (HPLC LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LLOQ) para veliparibe foi estabelecido em ≥ 1,05 ng/mL.

A Cmax normalizada com dose é calculada como Cmax/dose de veliparib em mg.
Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
Fase 1: Área normalizada por dose sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 8 horas após a dose de Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 8 horas após a administração de veliparib foi estimada utilizando métodos não compartimentais. A AUC(0-8) de dose normalizada é calculada como AUC(0-8)/dose de veliparib em mg.
Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
Fase 1: Área normalizada por dose sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 12 horas após a dose de Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 12 horas após a administração de veliparib foi estimada utilizando métodos não compartimentais. A AUC(0-12) foi calculada assumindo que a concentração 12 horas após a dose era a mesma que a concentração pré-dose. A AUC(0-12) de dose normalizada é calculada como AUC(0-12)/dose de veliparibe em mg.
Ciclo 1 Dia 1 antes da dose e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 horas após a dose
Fase 1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de etoposido com e sem Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
As concentrações plasmáticas de etoposido foram determinadas usando cromatografia líquida com detecção por espectrometria de massa em tandem com um limite inferior de quantificação de 160 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 1: Tempo até a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Etoposido com e Sem Veliparibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
As concentrações plasmáticas de etoposido foram determinadas usando cromatografia líquida com detecção por espectrometria de massa em tandem com um limite inferior de quantificação de 160 ng/mL.
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC[0-t]) de etoposido com e sem Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 até a última concentração mensurável (24 horas) de etoposídeo foi estimada usando métodos não compartimentais.
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC[0-∞]) do etoposido com e sem Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a infinito para o etoposido foi estimada usando métodos não compartimentais.
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 1: Meia-vida de Eliminação da Fase Terminal (t1/2) do Etoposido com e Sem Veliparibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
A meia-vida terminal do etoposido foi estimada usando métodos não compartimentais. Os valores relatados representam a média harmônica ± desvio padrão pseudo.
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 1: Concentração plasmática máxima observada normalizada por dose (Cmax) de etoposido com e sem Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
As concentrações plasmáticas de etoposido foram determinadas usando cromatografia líquida com detecção por espectrometria de massa em tandem com um limite inferior de quantificação de 160 ng/mL. A Cmax normalizada com dose é calculada como Cmax/dose de etoposido em mg/m².
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 1: Área de dose normalizada sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração mensurável (AUC[0-t]) de etoposido com e sem Veliparib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 até a última concentração mensurável (24 horas) de etoposídeo foi estimada usando métodos não compartimentais. A AUC(0-t) de dose normalizada é calculada como AUC(0-t)/dose de etoposido em mg/m².
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 1: Área normalizada por dose sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC[0-∞]) de Etoposido com e sem Veliparibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a infinito para o etoposido foi estimada usando métodos não compartimentais. A AUC(0-∞) de dose normalizada é calculada como AUC(0-∞) / dose de etoposido em mg/m².
Ciclo 1 Dia 1 (coadministrado com veliparibe e carboplatina), e no Ciclo 2 Dia 1 (coadministrado com carboplatina, mas na ausência de veliparibe) aos 55 minutos (5 minutos antes do final da infusão) e 3, 5, 8, e 24 horas pós-dose.
Fase 2: Sobrevivência sem Progressão
Prazo: Desde a randomização até a data em que foi atingido o 126º evento PFS; O tempo médio de acompanhamento foi de 7,3, 7,1 e 8,9 meses em cada grupo de tratamento, respectivamente.

A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão radiográfica mais precoce da doença ou morte, desde que não tenha ocorrido progressão radiográfica da doença.

Se um participante não teve um evento de progressão da doença e não morreu no momento ou antes do ponto de corte para análise de PFS, os dados do participante foram censurados na data de sua última avaliação da doença ou data de randomização, desde que o participante não tivesse nenhum histórico pós-linha de base avaliação da doença.

As avaliações da doença foram realizadas usando tomografia computadorizada de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.

Doença Progressiva (DP) foi definida como um aumento de pelo menos 20% no tamanho das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, tomando como referência o menor tamanho de lesão registrado desde o início do tratamento (basal ou após), ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas.
Desde a randomização até a data em que foi atingido o 126º evento PFS; O tempo médio de acompanhamento foi de 7,3, 7,1 e 8,9 meses em cada grupo de tratamento, respectivamente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento foi de 10,0, 8,6 e 11,7 meses em cada grupo de tratamento, respectivamente.
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte. Se um participante não morresse no momento ou antes do corte para análise de OS, os dados do participante eram censurados na data de sua última data viva conhecida, que é definida como a última data da última visita de acompanhamento de sobrevivência, o data inicial do último EA, data inicial ou final da última dose de qualquer medicamento do estudo, data do último laboratório e coleta de sinais vitais ou data da última avaliação da doença, o que ocorrer por último.
Da randomização até o final do estudo; o tempo médio de acompanhamento foi de 10,0, 8,6 e 11,7 meses em cada grupo de tratamento, respectivamente.
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: As avaliações do tumor foram realizadas a cada 6 semanas durante as primeiras 30 semanas e a cada 9 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento foi de 7,3, 7,1 e 8,9 meses em cada grupo, respectivamente.

A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (confirmada) avaliada pelo investigador usando o RECIST versão 1.1. A resposta objetiva inclui tanto a resposta completa (CR) quanto a resposta parcial (PR). A resposta deve ser confirmada em uma avaliação subsequente do tumor com pelo menos 28 dias de intervalo. Os participantes sem resposta confirmada após a linha de base foram contados como não respondedores.

CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm. Sem novas lesões.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base, e ausência de novas lesões.
As avaliações do tumor foram realizadas a cada 6 semanas durante as primeiras 30 semanas e a cada 9 semanas até a progressão da doença; o tempo médio de acompanhamento foi de 7,3, 7,1 e 8,9 meses em cada grupo, respectivamente.
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até 30 dias após a última dose; a duração mediana do tratamento com veliparibe em todos os grupos na Fase 1 foi de 127,5 dias.

A intensidade de cada evento adverso (EA) foi avaliada utilizando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.0, e de acordo com o seguinte: Grau 1 (Leve): AE é transitório e facilmente tolerado pelo participante ; Grau 2 (Moderado): AE causa desconforto ao participante e interrompe suas atividades habituais; Grau 3/4 (Grave): O evento adverso causa interferência considerável nas atividades habituais do participante e pode ser incapacitante ou colocar a vida em risco; Grau 5: Morte.

Eventos adversos graves foram aqueles que resultaram em morte, ameaçaram a vida, requereram hospitalização ou prolongamento da hospitalização, resultaram em anomalia congênita ou deficiência/incapacidade persistente ou significativa.
Desde a primeira dose de qualquer medicamento do estudo até 30 dias após a última dose; a duração mediana do tratamento com veliparibe em todos os grupos na Fase 1 foi de 127,5 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

17 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

17 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A AbbVie está comprometida com o compartilhamento responsável de dados sobre os ensaios clínicos que patrocinamos. Isso inclui acesso a dados anônimos, individuais e de nível de ensaio (conjuntos de dados de análise), bem como outras informações (por exemplo, protocolos e relatórios de estudos clínicos), desde que os ensaios não façam parte de uma submissão regulatória em andamento ou planejada. Isso inclui solicitações de dados de ensaios clínicos para indicações e produtos não licenciados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de dados podem ser enviadas a qualquer momento e os dados estarão acessíveis por 12 meses, com possíveis extensões consideradas.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso a esses dados de ensaios clínicos pode ser solicitado por qualquer pesquisador qualificado que se envolva em pesquisa científica rigorosa e independente, e será fornecido após a revisão e aprovação de uma proposta de pesquisa e Plano de Análise Estatística (SAP) e execução de um Acordo de Compartilhamento de Dados (DSA). ). Para obter mais informações sobre o processo ou para enviar uma solicitação, visite o link a seguir.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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