Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering og dobbeltblind undersøgelse af Veliparib i kombination med carboplatin og etoposid i behandlingsnaiv omfattende sygdomsstadie småcellet lungekræft

4. maj 2020 opdateret af: AbbVie

En fase 1-dosiseskalering og fase 2 randomiseret dobbeltblind undersøgelse af Veliparib i kombination med carboplatin og etoposid som en behandlings-naiv, omfattende sygdomsstadie småcellet lungekræft

Studiet søger at vurdere effektiviteten af ​​veliparib (ABT-888) i kombination med carboplatin og etoposid hos deltagere med omfattende sygdom med småcellet lungekræft (ED SCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, åbent, dosis-eskalering/fase 2 randomiseret dobbeltblindt studie af veliparib i kombination med carboplatin og etoposid og vedligeholdelsesveliparib monoterapi.

Deltagerne i fase 1 vil blive sekventielt tildelt stigende dosisniveauer af veliparib i kombination med standard carboplatin/etoposid-kur i op til fire 21-dages cyklusser baseret på de observerede toksiciteter. Studiedesignet for fase 1 vil følge en traditionel "3 + 3" dosis-eskaleringsprotokol.

Når den veliparib anbefalede fase 2-dosis (RPTD) og tidsplan er fastlagt, begynder tilmeldingen til fase 2. Deltagere fra fase 1 dosis-eskaleringsdelen af ​​studiet er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt fase 2 delen. Deltagerne i fase 2 vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 til carboplatin, etoposid, placebo efterfulgt af placebovedligeholdelse (arm C) eller carboplatin, etoposid, veliparib efterfulgt af enten veliparib (arm A) eller placebo (arm B) vedligeholdelse. Randomisering for fase 2 vil blive stratificeret efter baseline lactat dehydrogenase (LDH) niveau (> øvre grænse for normal [ULN] vs. ≤ ULN) og køn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

221

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australien, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgien, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Den Russiske Føderation
      • Belgorod, Den Russiske Føderation, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Den Russiske Føderation, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Den Russiske Føderation, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Den Russiske Føderation, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Den Russiske Føderation, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Frankrig
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Frankrig, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Frankrig, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Frankrig, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Holland, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Holland, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Holland, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Korea, Republikken
      • Cheongju, Korea, Republikken, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Korea, Republikken, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Rumænien
      • Cluj, Rumænien, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumænien, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Rumænien, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Tjekkiet
      • Nový Jičín 1, Tjekkiet, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Tjekkiet, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Tjekkiet, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Tjekkiet, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Ungarn, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Ungarn, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Ungarn, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Ungarn, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Ungarn, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Person med histologisk eller cytologisk bekræftet omfattende sygdom SCLC, som er nydiagnosticeret og kemoterapi naiv
  2. KUN fase 1: histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne/metastatiske solide tumorer, for hvilke carboplatin/etoposid behandling anses for passende.
  3. Kun forsøgsperson i fase 2: skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
  4. Forsøgspersoner med ED SCLC skal give samtykke til at levere tilgængelig arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) vævsprøve af SCLC-læsion (primær eller metastatisk) til central gennemgang og biomarkøranalyse.
  5. Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 1.
  6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  1. KUN fase 1: Forsøgspersonen har tidligere haft anden anti-cancerterapi end:

    Hormonel, ikke-myelosuppressiv, biologisk, målrettet eller immunterapi (skal afsluttes ≥ 4 uger før cyklus 1 dag -2).

    Én linje med cytotoksisk kemoterapi (skal afsluttes ≥ 4 uger før cyklus 1 dag -2).

    Adjuverende/neoadjuverende strålebehandling (skal afsluttes ≥ 12 måneder før cyklus 1 dag -2, med felt, der ikke involverer > 10 % af knoglemarvsreserven).

  2. KUN Fase 2: Forsøgspersonen har tidligere haft kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmidler mod kræft eller biologisk behandling for den undersøgte sygdom. Bestråling af enkelt ikke-mållæsion med hensigten med symptomlindring er tilladt, hvis ≥ 4 uger før cyklus 1 dag -2.
  3. Forsøgspersonen har aktuelle centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser eller historie med CNS eller leptomeningeale metastaser.
  4. Forsøgspersonen har en historie med anfald inden for 12 måneder efter cyklus 1 dag-2 eller diagnosticeret neurologisk tilstand, der giver individet en øget risiko for anfald.
  5. Forsøgspersonen har modtaget anti-cancer kinesisk medicin eller anti-cancer naturlægemidler inden for 14 dage før cyklus 1 dag-2.
  6. Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 6 uger før cyklus 1 dag-2 (forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før cyklus 1 dag-2).

  7. Forsøgspersonen har klinisk signifikante og ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

    • Ukontrolleret kvalme/opkastning/diarré;
    • Aktiv ukontrolleret infektion;
    • Anamnese med hepatitis B (HBV) med overfladeantigen (HBsAg) positivitet inden for 3 måneder før datoen for informeret samtykke til denne undersøgelse (hvis ingen test er blevet udført inden for 3 måneder, skal den udføres ved screening);
    • Anamnese med hepatitis C (HCV) med HCV-ribonukleinsyre (RNA) positivitet inden for 3 måneder før datoen for informeret samtykke til denne undersøgelse (hvis ingen test er blevet udført inden for 3 måneder, skal den udføres ved screening);
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (Yew York Heart Association [NYHA] klasse ≥ II);
    • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi (undtagen atrieflimren);
    • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav;
    • Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening giver forsøgspersonen en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
  8. Forsøgspersonen har en historie med en anden aktiv cancer inden for de seneste 3 år undtagen livmoderhalskræft in situ, in situ carcinom i blæren, plade- eller basalcellecarcinom i huden eller en anden in situ cancer, der anses for helbredt af investigator (f.eks. in situ prostatacancer, bryst DCIS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Veliparib + Carboplatin + Etoposid

Deltagerne i fase 1 vil blive sekventielt tildelt stigende dosisniveauer af veliparib i kombination med carboplatin/etoposid i op til fire 21-dages cyklusser.

Deltagere uden tegn på sygdomsprogression vil fortsætte med veliparib monoterapi med 400 mg BID kontinuerlig dosering (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Veliparib
Kapsler indgivet oralt to gange dagligt i henhold til doseringsplanen.
Andre navne:
  • ABT-888
Medicin: Carboplatin
Indgivet ved intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minut.
Medicin: Etoposid
Administreret ved intravenøs infusion på dag 1 til 3 i hver 21-dages cyklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navne:
  • VP-16
Eksperimentel: Fase 2: Veliparib + Carboplatin + Etoposid -> Veliparib
Deltagerne vil modtage veliparib 240 mg i kombination med carboplatin/etoposid i fire til seks 21-dages cyklusser efterfulgt af veliparib monoterapi ved 400 mg BID kontinuerlig dosering (21-dages cyklusser) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Veliparib
Kapsler indgivet oralt to gange dagligt i henhold til doseringsplanen.
Andre navne:
  • ABT-888
Medicin: Carboplatin
Indgivet ved intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minut.
Medicin: Etoposid
Administreret ved intravenøs infusion på dag 1 til 3 i hver 21-dages cyklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navne:
  • VP-16
Eksperimentel: Fase 2: Veliparib + Carboplatin + Etoposid -> Placebo
Deltagerne vil modtage veliparib 240 mg i kombination med carboplatin/etoposid i fire til seks 21-dages cyklusser efterfulgt af placebo monoterapi kontinuerlig dosering (21-dages cyklusser), indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: Veliparib
Kapsler indgivet oralt to gange dagligt i henhold til doseringsplanen.
Andre navne:
  • ABT-888
Medicin: Carboplatin
Indgivet ved intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minut.
Medicin: Etoposid
Administreret ved intravenøs infusion på dag 1 til 3 i hver 21-dages cyklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navne:
  • VP-16
Medicin: Placebo
Placebo til veliparib administreret oralt to gange dagligt i henhold til doseringsplanen.
Aktiv komparator: Fase 2: Placebo + Carboplatin + Etoposid -> Placebo
Deltagerne vil modtage placebo i kombination med carboplatin/etoposid i fire til seks 21-dages cyklusser efterfulgt af placebo monoterapi kontinuerlig dosering (21-dages cyklusser), indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
Medicin: Carboplatin
Indgivet ved intravenøs infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus over ca. 30 minutter ved et målområde under kurven (AUC) 5 mg/ml*minut.
Medicin: Etoposid
Administreret ved intravenøs infusion på dag 1 til 3 i hver 21-dages cyklus over ca. 60 minutter ved 100 mg/m².
Andre navne:
  • VP-16
Medicin: Placebo
Placebo til veliparib administreret oralt to gange dagligt i henhold til doseringsplanen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag -2 til præ-dosis på Cyklus 2 Dag 1 (23 dage)

En DLT blev defineret som en af ​​de følgende lægemiddelrelaterede toksiciteter, klassificeret i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V.4.0:

  1. Hændelser forbundet med behandlingsforsinkelse >14 dage ved påbegyndelse af cyklus 2-behandling:

    Grad 4 trombocytopeni, neutropeni eller febril neutropeni eller grad 3 febril neutropeni med feber i > 7 dage

  2. Grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet med ≥ 2 grads stigning fra baseline og tilskrevet veliparib-behandling, ekskl. kvalme eller opkastning i ≤ 48 timer eller utilstrækkeligt behandlet, elektrolytabnormiteter, der forsvinder på ≤ 24 timer, overfølsomhedsreaktioner eller alopeci
  3. Grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet på ≥ 2 grads stigning fra baseline, tilskrevet veliparib-behandling, der kræver forsinkelse på >14 dage i påbegyndelse af cyklus 2
  4. Enhver toksicitet på ≥ 2-gradsstigning fra baseline, tilskrevet veliparib og kræver en dosisændring i cyklus 1 eller udeladelse af carboplatin, >1 daglig etoposiddosis eller >30 % veliparibdoser i cyklus 1
Cyklus 1 Dag -2 til præ-dosis på Cyklus 2 Dag 1 (23 dage)
Fase 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Plasmakoncentrationer af veliparib blev bestemt ved hjælp af en valideret online fast-fase ekstraktion efterfulgt af højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometrisk detektion (HPLC LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for veliparib blev fastsat til ≥ 1,05 ng/ml.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Plasmakoncentrationer af veliparib blev bestemt ved hjælp af en valideret online fast-fase ekstraktion efterfulgt af højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometrisk detektion (HPLC LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for veliparib blev fastsat til ≥ 1,05 ng/ml.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven Fra tid 0 til 8 timer efter dosis (AUC[0-8]) af Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer efter dosis for veliparib blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven Fra tid 0 til 12 timer efter dosis (AUC[0-12]) af Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 12 timer efter dosis for veliparib blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. AUC(0-12) blev beregnet ved at antage, at koncentrationen 12 timer efter dosis var den samme som koncentrationen før dosis.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration af Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis

Plasmakoncentrationer af veliparib blev bestemt ved hjælp af en valideret online fast-fase ekstraktion efterfulgt af højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometrisk detektion (HPLC LC-MS/MS). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) for veliparib blev fastsat til ≥ 1,05 ng/ml.

Dosis normaliseret Cmax beregnes som Cmax/veliparib dosis i mg.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentrationstidskurven Fra tid 0 til 8 timer efter dosis af Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer efter dosis for veliparib blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Dosisnormaliseret AUC(0-8) beregnes som AUC(0-8)/veliparib dosis i mg.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentrationstidskurven Fra tid 0 til 12 timer efter dosis af Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 12 timer efter dosis for veliparib blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. AUC(0-12) blev beregnet ved at antage, at koncentrationen 12 timer efter dosis var den samme som koncentrationen før dosis. Dosisnormaliseret AUC(0-12) beregnes som AUC(0-12)/veliparib dosis i mg.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 5, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af etoposid med og uden Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Etoposidplasmakoncentrationer blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandemmassespektrometrisk detektion med en nedre kvantificeringsgrænse på 160 ng/ml.
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af etoposid med og uden Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Etoposidplasmakoncentrationer blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandemmassespektrometrisk detektion med en nedre kvantificeringsgrænse på 160 ng/ml.
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUC[0-t]) af etoposid med og uden Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til den sidste målbare koncentration (24 timer) af etoposid blev estimeret ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC[0-∞]) af etoposid med og uden veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til uendeligt for etoposid blev estimeret ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 1: Elimination i terminal fase Halveringstid (t1/2) af etoposid med og uden Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Den terminale halveringstid for etoposid blev estimeret ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. De rapporterede værdier repræsenterer den harmoniske middelværdi ± pseudostandardafvigelse.
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 1: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af etoposid med og uden Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Etoposidplasmakoncentrationer blev bestemt ved anvendelse af væskekromatografi med tandemmassespektrometrisk detektion med en nedre kvantificeringsgrænse på 160 ng/ml. Dosisnormaliseret Cmax beregnes som Cmax/etoposiddosis i mg/m².
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 1: Dosisnormaliseret areal under koncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUC[0-t]) af etoposid med og uden Veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til den sidste målbare koncentration (24 timer) af etoposid blev estimeret ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Dosisnormaliseret AUC(0-t) beregnes som AUC(0-t)/etoposiddosis i mg/m².
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 1: Dosisnormaliseret areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC[0-∞]) af etoposid med og uden veliparib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til uendeligt for etoposid blev estimeret ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Dosisnormaliseret AUC(0-∞) beregnes som AUC(0-∞)/etoposid dosis i mg/m².
Cyklus 1 dag 1 (administreret med veliparib og carboplatin), og på cyklus 2 dag 1 (samadministreret med carboplatin, men i fravær af veliparib) 55 minutter (5 minutter før afslutningen af ​​infusionen) og 3, 5, 8, og 24 timer efter dosis.
Fase 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering op til datoen for den 126. PFS-begivenhed blev nået; Mediantid ved opfølgning var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver behandlingsgruppe.

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den tidligste radiografiske sygdomsprogression eller død, forudsat at der ikke er sket nogen radiografisk sygdomsprogression.

Hvis en deltager ikke havde en begivenhed med sygdomsprogression og ikke var død på eller før cutoff for PFS-analyse, blev deltagerens data censureret på datoen for deres sidste sygdomsvurdering eller randomiseringsdato, forudsat at deltageren ikke havde nogen post-baseline sygdomsvurdering.

Sygdomsvurderinger blev udført ved hjælp af computertomografi i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.

Progressiv sygdom (PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i størrelsen af ​​mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm med udgangspunkt i den mindste læsionsstørrelse, der er registreret siden behandlingen startede (baseline eller efter), eller udseendet af en eller flere nye læsioner.
Fra randomisering op til datoen for den 126. PFS-begivenhed blev nået; Mediantid ved opfølgning var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver behandlingsgruppe.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til studiets afslutning; median tid på opfølgning var henholdsvis 10,0, 8,6 og 11,7 måneder i hver behandlingsgruppe.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Hvis en deltager ikke døde på eller før cut-off for OS-analyse, blev deltagerens data censureret på datoen for deres sidst kendte levende dato, hvilket er defineret som sidste dato for det sidste overlevelsesopfølgningsbesøg, startdatoen for den sidste AE, startdatoen eller slutdatoen for den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel, den sidste indsamlingsdato for laboratoriet og vitale tegn eller den sidste sygdomsvurderingsdato, alt efter hvad der skete sidst.
Fra randomisering til studiets afslutning; median tid på opfølgning var henholdsvis 10,0, 8,6 og 11,7 måneder i hver behandlingsgruppe.
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 6. uge i de første 30 uger og hver 9. uge derefter indtil sygdomsprogression; median tid på opfølgning var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver gruppe.

Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med objektiv respons (bekræftet) som vurderet af investigator ved hjælp af RECIST version 1.1. Objektiv respons omfatter både komplet respons (CR) og delvis respons (PR). Respons skal bekræftes ved en efterfølgende tumorvurdering med mindst 28 dages mellemrum. Deltagere uden post-baseline bekræftet respons blev talt som ikke-respondere.

CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. Ingen nye læsioner.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene og ingen nye læsioner.
Tumorvurderinger blev udført hver 6. uge i de første 30 uger og hver 9. uge derefter indtil sygdomsprogression; median tid på opfølgning var henholdsvis 7,3, 7,1 og 8,9 måneder i hver gruppe.
Fase 1: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til 30 dage efter den sidste dosis; median varighed af behandling med veliparib på tværs af alle grupper i fase 1 var 127,5 dage.

Intensiteten af ​​hver bivirkning (AE) blev vurderet under anvendelse af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 og i henhold til følgende: Grad 1 (Mild): AE er forbigående og tolereres let af deltageren ; Grad 2 (Moderat): AE giver deltageren ubehag og afbryder deltagerens sædvanlige aktiviteter; Grad 3/4 (alvorlig): Bivirkningen forårsager betydelig forstyrrelse af deltagerens sædvanlige aktiviteter og kan være invaliderende eller livstruende; 5. klasse: Død.

Alvorlige bivirkninger var dem, der resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterede i medfødt anomali eller vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet.
Fra første dosis af ethvert forsøgslægemiddel til 30 dage efter den sidste dosis; median varighed af behandling med veliparib på tværs af alle grupper i fase 1 var 127,5 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2014

Først opslået (Skøn)

13. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid, og dataene vil være tilgængelige i 12 måneder, med mulige forlængelser overvejet.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng, uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA). ). For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Veliparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner