Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky a dvojitě zaslepená studie Veliparibu v kombinaci s karboplatinou a etoposidem u bezléčby rozsáhlého stadia onemocnění malobuněčného karcinomu plic

4. května 2020 aktualizováno: AbbVie

Fáze 1 eskalace dávky a fáze 2 randomizovaná dvojitě zaslepená studie Veliparibu v kombinaci s karboplatinou a etoposidem jako terapie dosud naivního rozsáhlého stadia onemocnění malobuněčného karcinomu plic

Studie se snaží posoudit účinnost veliparibu (ABT-888) v kombinaci s karboplatinou a etoposidem u účastníků s rozsáhlým onemocněním malobuněčného karcinomu plic (ED SCLC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1, otevřená, dávka-eskalace/fáze 2 randomizovaná dvojitě zaslepená studie veliparibu v kombinaci s karboplatinou a etoposidem a udržovací monoterapie veliparibem.

Účastníci ve fázi 1 budou postupně zařazeni do vzestupných úrovní dávky veliparibu v kombinaci se standardním režimem karboplatina/etoposid až po čtyři 21denní cykly na základě pozorovaných toxicit. Návrh studie pro fázi 1 se bude řídit tradičním protokolem eskalace dávky "3 + 3".

Jakmile je stanovena dávka 2. fáze (RPTD) a plán doporučené veliparibu, zahájí se registrace do 2. fáze. Účastníci z fáze 1 části studie s eskalací dávky nejsou způsobilí pro zařazení do části fáze 2. Účastníci ve fázi 2 budou randomizováni v poměru 1:1:1 ke karboplatině, etoposidu, placebu a následně k udržovací léčbě placebem (rameno C), nebo karboplatině, etoposidu, veliparibu následovanému buď veliparibem (rameno A) nebo placebem (rameno B). údržba. Randomizace pro fázi 2 bude stratifikována podle výchozí hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) (> horní hranice normálu [ULN] vs. ≤ ULN) a pohlaví.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

221

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Austrálie, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Austrálie, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgie, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgie, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgie, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Francie
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Francie, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Francie, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Francie, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Holandsko, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Holandsko, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Holandsko, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Korejská republika
      • Cheongju, Korejská republika, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Korejská republika, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korejská republika, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Maďarsko, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Maďarsko, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Maďarsko, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Maďarsko, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Maďarsko, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Maďarsko, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Maďarsko, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Rumunsko
      • Cluj, Rumunsko, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunsko, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Rumunsko, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Ruská Federace
      • Belgorod, Ruská Federace, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Ruská Federace, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Ruská Federace, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Ruská Federace, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Ruská Federace, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Ruská Federace, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Česko
      • Nový Jičín 1, Česko, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Česko, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Česko, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Česko, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt s histologicky nebo cytologicky potvrzeným onemocněním SCLC v rozsáhlém stadiu, které je nově diagnostikované a dosud neléčí chemoterapií
  2. POUZE Fáze 1: histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé/metastazující solidní nádory, pro které je léčba karboplatinou/etoposidem považována za vhodnou.
  3. Pouze subjekt ve fázi 2: musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
  4. Subjekty s ED SCLC musí souhlasit s poskytnutím dostupného archivovaného vzorku tkáně SCLC léze (primární nebo metastatické) fixovaného formalínem zalitého v parafínu (FFPE) pro centrální kontrolu a analýzu biomarkerů.
  5. Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  6. Subjekt musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce.

Kritéria vyloučení:

  1. POUZE FÁZE 1: Subjekt měl v minulosti jinou protirakovinnou terapii než:

    Hormonální, nemyelosupresivní, biologická, cílená nebo imunitní terapie (musí být dokončena ≥ 4 týdny před cyklem 1. den -2).

    Jedna řada cytotoxické chemoterapie (musí být dokončena ≥ 4 týdny před cyklem 1 den -2).

    Adjuvantní/neoadjuvantní radioterapie (musí být dokončena ≥ 12 měsíců před cyklem 1. den -2, přičemž pole nezahrnuje > 10 % rezervy kostní dřeně).

  2. POUZE FÁZE 2: Subjekt podstoupil jakoukoli předchozí chemoterapii, radioterapii, zkoumaná protirakovinná činidla nebo biologickou terapii studovaného onemocnění. Jednorázové necílové ozáření léze se záměrem zmírnění symptomů je povoleno, pokud ≥ 4 týdny před cyklem 1. den -2.
  3. Subjekt má v současnosti metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální metastázy nebo v anamnéze CNS nebo leptomeningeální metastázy.
  4. Subjekt měl v anamnéze záchvaty během 12 měsíců od cyklu 1, den-2 nebo diagnostikovaný neurologický stav, který ho vystavil zvýšenému riziku záchvatů.
  5. Subjekt dostal protirakovinnou čínskou medicínu nebo protirakovinné bylinné přípravky během 14 dnů před cyklem 1-2.
  6. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před cyklem 1, den-2 (subjekty se musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace před cyklem 1, den-2).

  7. Subjekt má klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy), včetně, ale bez omezení na:

    • Nekontrolovaná nevolnost/zvracení/průjem;
    • Aktivní nekontrolovaná infekce;
    • Anamnéza hepatitidy B (HBV) s pozitivitou povrchového antigenu (HBsAg) do 3 měsíců před datem informovaného souhlasu s touto studií (pokud nebyl test proveden do 3 měsíců, musí být proveden při screeningu);
    • Anamnéza hepatitidy C (HCV) s pozitivitou HCV ribonukleové kyseliny (RNA) do 3 měsíců před datem informovaného souhlasu s touto studií (pokud nebyl proveden test do 3 měsíců, musí být proveden při screeningu);
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání (Yew York Heart Association [NYHA] třída ≥ II);
    • Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie (kromě fibrilace síní);
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků;
    • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
  8. Subjekt měl v průběhu posledních 3 let v anamnéze jinou aktivní rakovinu kromě rakoviny děložního čípku in situ, in situ karcinomu močového měchýře, spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo jiné rakoviny in situ, kterou zkoušející považuje za vyléčenou (např. in situ karcinom prostaty, DCIS prsu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Veliparib + karboplatina + etoposid

Účastníci ve fázi 1 budou postupně zařazeni do vzestupných úrovní dávky veliparibu v kombinaci s karboplatinou/etoposidem až na čtyři 21denní cykly.

Účastníci bez známky progrese onemocnění budou pokračovat v monoterapii veliparibem v kontinuálním dávkování 400 mg BID (21denní cykly) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Veliparib
Kapsle podávané perorálně dvakrát denně podle dávkovacího schématu.
Ostatní jména:
  • ABT-888
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 30 minut v cílové oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*minuta.
Lék: Etoposid
Podává se intravenózní infuzí ve dnech 1 až 3 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 60 minut v dávce 100 mg/m².
Ostatní jména:
  • VP-16
Experimentální: Fáze 2: Veliparib + Karboplatina + Etoposid -> Veliparib
Účastníci budou dostávat veliparib 240 mg v kombinaci s karboplatinou/etoposidem po čtyři až šest 21denních cyklů s následnou monoterapií veliparibem v kontinuálním dávkování 400 mg BID (21denní cykly) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Veliparib
Kapsle podávané perorálně dvakrát denně podle dávkovacího schématu.
Ostatní jména:
  • ABT-888
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 30 minut v cílové oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*minuta.
Lék: Etoposid
Podává se intravenózní infuzí ve dnech 1 až 3 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 60 minut v dávce 100 mg/m².
Ostatní jména:
  • VP-16
Experimentální: Fáze 2: Veliparib + Karboplatina + Etoposid -> Placebo
Účastníci budou dostávat veliparib 240 mg v kombinaci s karboplatinou/etoposidem po čtyři až šest 21denních cyklů s následným kontinuálním podáváním placeba v monoterapii (21denní cykly), dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Lék: Veliparib
Kapsle podávané perorálně dvakrát denně podle dávkovacího schématu.
Ostatní jména:
  • ABT-888
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 30 minut v cílové oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*minuta.
Lék: Etoposid
Podává se intravenózní infuzí ve dnech 1 až 3 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 60 minut v dávce 100 mg/m².
Ostatní jména:
  • VP-16
Lék: Placebo
Placebo k veliparibu podávané perorálně dvakrát denně podle dávkovacího schématu.
Aktivní komparátor: Fáze 2: Placebo + Karboplatina + Etoposid -> Placebo
Účastníci budou dostávat placebo v kombinaci s karboplatinou/etoposidem po dobu čtyř až šesti 21denních cyklů s následným kontinuálním podáváním placeba v monoterapii (21denní cykly), dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 30 minut v cílové oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml*minuta.
Lék: Etoposid
Podává se intravenózní infuzí ve dnech 1 až 3 každého 21denního cyklu po dobu přibližně 60 minut v dávce 100 mg/m².
Ostatní jména:
  • VP-16
Lék: Placebo
Placebo k veliparibu podávané perorálně dvakrát denně podle dávkovacího schématu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 Den -2 před podáním dávky v cyklu 2 Den 1 (23 dní)

DLT byla definována jako libovolná z následujících toxicit souvisejících s drogami, klasifikovaná podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE), V.4.0:

  1. Příhody spojené se zpožděním léčby > 14 dní při zahájení terapie cyklu 2:

    Trombocytopenie, neutropenie nebo febrilní neutropenie 4. stupně nebo febrilní neutropenie 3. stupně s horečkou po dobu > 7 dní

  2. Nehematologická toxicita stupně ≥ 3 se zvýšením stupně ≥ 2 oproti výchozí hodnotě a přisuzovaná léčbě veliparibem, s výjimkou nevolnosti nebo zvracení po dobu ≤ 48 hodin nebo nedostatečně léčené, elektrolytové abnormality odeznívající za ≤ 24 hodin, reakce přecitlivělosti nebo alopecie
  3. Nehematologická toxicita 2. stupně s ≥ 2. stupněm zvýšení oproti výchozí hodnotě, připisované léčbě veliparibem vyžadující zpoždění > 14 dnů při zahájení 2. cyklu
  4. Jakákoli toxicita o ≥ 2-stupňové zvýšení oproti výchozí hodnotě, připisovaná veliparibu a vyžadující úpravu dávky v cyklu 1 nebo vynechání karboplatiny, >1 denní dávku etoposidu nebo >30% dávky veliparibu v cyklu 1
Cyklus 1 Den -2 před podáním dávky v cyklu 2 Den 1 (23 dní)
Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Plazmatické koncentrace veliparibu byly stanoveny pomocí validované online extrakce na pevné fázi následované vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí (HPLC LC-MS/MS). Dolní limit kvantifikace (LLOQ) pro veliparib byl stanoven na ≥ 1,05 ng/ml.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Fáze 1: Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Plazmatické koncentrace veliparibu byly stanoveny pomocí validované online extrakce na pevné fázi následované vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí (HPLC LC-MS/MS). Dolní limit kvantifikace (LLOQ) pro veliparib byl stanoven na ≥ 1,05 ng/ml.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 8 hodin po dávce (AUC[0-8]) Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce pro veliparib byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 12 hodin po dávce (AUC[0-12]) Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 12 hodin po dávce pro veliparib byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod. AUC(0-12) byla vypočtena za předpokladu, že koncentrace 12 hodin po dávce byla stejná jako koncentrace před dávkou.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Fáze 1: Maximální pozorovaná koncentrace Veliparibu v plazmě normalizovaná na dávku
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce

Plazmatické koncentrace veliparibu byly stanoveny pomocí validované online extrakce na pevné fázi následované vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí (HPLC LC-MS/MS). Dolní limit kvantifikace (LLOQ) pro veliparib byl stanoven na ≥ 1,05 ng/ml.

Cmax normalizovaná na dávku se vypočítá jako Cmax/dávka veliparibu v mg.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Fáze 1: Dávkově normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas Od času 0 do 8 hodin po dávce Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce pro veliparib byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod. AUC(0-8) normalizovaná na dávku se vypočítá jako AUC(0-8)/dávka veliparibu v mg.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Fáze 1: Dávkově normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas Od času 0 do 12 hodin po dávce Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 12 hodin po dávce pro veliparib byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod. AUC(0-12) byla vypočtena za předpokladu, že koncentrace 12 hodin po dávce byla stejná jako koncentrace před dávkou. AUC(0-12) normalizovaná na dávku se vypočítá jako AUC(0-12)/dávka veliparibu v mg.
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a 1, 2, 3, 5, 8 a 24 hodin po dávce
Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Plazmatické koncentrace etoposidu byly stanoveny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí se spodním limitem kvantifikace 160 ng/ml.
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 1: Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Plazmatické koncentrace etoposidu byly stanoveny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí se spodním limitem kvantifikace 160 ng/ml.
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC[0-t]) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do poslední měřitelné koncentrace (24 hodin) etoposidu byla odhadnuta za použití nekompartmentových metod.
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC[0-∞]) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od 0 do nekonečna pro etoposid byla odhadnuta použitím nekompartmentových metod.
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 1: Terminální fáze Eliminace Poločas (t1/2) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Terminální poločas etoposidu byl odhadnut pomocí nekompartmentových metod. Uvedené hodnoty představují harmonický průměr ± pseudostandardní odchylka.
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 1: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Plazmatické koncentrace etoposidu byly stanoveny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrickou detekcí se spodním limitem kvantifikace 160 ng/ml. Cmax normalizovaná na dávku se vypočítá jako Cmax/dávka etoposidu v mg/m².
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 1: Dávkově normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace (AUC[0-t]) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do poslední měřitelné koncentrace (24 hodin) etoposidu byla odhadnuta za použití nekompartmentových metod. AUC(0-t) normalizovaná na dávku se vypočítá jako AUC(0-t)/dávka etoposidu v mg/m2.
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 1: Dávkově normalizovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC[0-∞]) etoposidu s a bez Veliparibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od 0 do nekonečna pro etoposid byla odhadnuta použitím nekompartmentových metod. AUC(0-∞) normalizované na dávku se vypočítá jako AUC(0-∞)/dávka etoposidu v mg/m2.
Cyklus 1 Den 1 (současné podávání s veliparibem a karboplatinou) a v cyklu 2 Den 1 (současné podávání s karboplatinou, ale bez veliparibu) v 55 minutách (5 minut před koncem infuze) a 3, 5, 8, a 24 hodin po dávce.
Fáze 2: Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace až do data dosažení 126. události PFS; Medián doby sledování byl 7,3, 7,1 a 8,9 měsíce v každé léčebné skupině.

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data randomizace do data nejčasnější radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí za předpokladu, že nedošlo k radiografické progresi onemocnění.

Pokud se u účastníka nevyskytla progrese onemocnění a nezemřel v době nebo před uzávěrkou pro analýzu PFS, data účastníka byla cenzurována k datu jeho posledního hodnocení onemocnění nebo k datu randomizace za předpokladu, že účastník neměl žádnou po výchozím stavu. hodnocení onemocnění.

Hodnocení onemocnění se provádělo pomocí počítačové tomografie podle kritérií hodnocení odezvy u pevných nádorů (RECIST) verze 1.1.

Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako alespoň 20% nárůst velikosti cílových lézí a absolutní nárůst alespoň o 5 mm, přičemž se za referenční považuje nejmenší velikost léze zaznamenaná od začátku léčby (základní stav nebo po něm) nebo vzhled. jedné nebo více nových lézí.
Od randomizace až do data dosažení 126. události PFS; Medián doby sledování byl 7,3, 7,1 a 8,9 měsíce v každé léčebné skupině.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do konce studie; medián doby sledování byl 10,0, 8,6 a 11,7 měsíce v každé léčebné skupině.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Pokud účastník nezemřel během nebo před uzávěrkou pro analýzu OS, byla data účastníka cenzurována k datu jeho posledního známého naživu, které je definováno jako poslední datum poslední následné návštěvy přežití, datum zahájení poslední AE, datum zahájení nebo datum ukončení poslední dávky jakýchkoli studovaných léků, datum poslední laboratoře a datum odběru vitálních funkcí nebo datum posledního hodnocení onemocnění, podle toho, co nastalo jako poslední.
Od randomizace do konce studie; medián doby sledování byl 10,0, 8,6 a 11,7 měsíce v každé léčebné skupině.
Fáze 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů po dobu prvních 30 týdnů a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování byl 7,3, 7,1 a 8,9 měsíce v každé skupině.

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (potvrzenou), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST verze 1.1. Objektivní odpověď zahrnuje kompletní odpověď (CR) i částečnou odpověď (PR). Odpověď musí být potvrzena při následném hodnocení nádoru s odstupem alespoň 28 dnů. Účastníci bez potvrzené odpovědi po výchozím stavu byli počítáni jako nereagující.

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Žádné nové léze.

PR: Minimálně 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry a žádné nové léze.
Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů po dobu prvních 30 týdnů a poté každých 9 týdnů až do progrese onemocnění; medián doby sledování byl 7,3, 7,1 a 8,9 měsíce v každé skupině.
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky jakéhokoli studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby veliparibem ve všech skupinách ve fázi 1 byl 127,5 dne.

Intenzita každé nežádoucí příhody (AE) byla posouzena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute a podle následujícího: Stupeň 1 (mírná): AE je přechodná a účastník ji snadno toleruje ; Stupeň 2 (střední): AE způsobuje účastníkovi nepohodlí a narušuje jeho obvyklé aktivity; Stupeň 3/4 (závažný): Nežádoucí událost způsobuje značné narušení obvyklých činností účastníka a může být nezpůsobilá nebo život ohrožující; 5. stupeň: Smrt.

Závažné nežádoucí příhody byly takové, které vedly k úmrtí, byly život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, měly za následek vrozenou anomálii nebo přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost.
Od první dávky jakéhokoli studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby veliparibem ve všech skupinách ve fázi 1 byl 127,5 dne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

13. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme. To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním údajům a údajům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly a zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajícího nebo plánovaného regulačního předložení. To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o údaje lze podat kdykoli a údaje budou dostupné po dobu 12 měsíců se zvážením možného prodloužení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup k těmto údajům z klinického hodnocení mohou požádat všichni kvalifikovaní výzkumní pracovníci, kteří se zabývají přísným, nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a uzavření dohody o sdílení dat (DSA). ). Pro více informací o procesu nebo pro odeslání žádosti navštivte následující odkaz.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Veliparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit