Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatie en dubbelblinde studie van veliparib in combinatie met carboplatine en etoposide bij niet eerder behandelde kleincellige longkanker met uitgebreide stadiumziekte

4 mei 2020 bijgewerkt door: AbbVie

Een fase 1 dosisescalatie en fase 2 gerandomiseerde dubbelblinde studie van veliparib in combinatie met carboplatine en etoposide als therapie voor niet eerder behandeld kleincellig longcarcinoom in een uitgebreid stadium

De studie tracht de werkzaamheid te beoordelen van veliparib (ABT-888) in combinatie met carboplatine en etoposide bij deelnemers met uitgebreide ziekte van kleincellige longkanker (ED SCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, open-label, dosis-escalatie/fase 2 gerandomiseerde dubbelblinde studie van veliparib in combinatie met carboplatine en etoposide en veliparib als onderhoudsmonotherapie.

Deelnemers aan fase 1 zullen opeenvolgend worden toegewezen aan oplopende dosisniveaus van veliparib in combinatie met standaard carboplatine/etoposide-regime gedurende maximaal vier cycli van 21 dagen op basis van de waargenomen toxiciteiten. Het onderzoeksontwerp voor fase 1 zal een traditioneel "3 + 3" dosis-escalatieprotocol volgen.

Zodra de door veliparib aanbevolen fase 2-dosis (RPTD) en het schema zijn bepaald, zal de inschrijving voor fase 2 beginnen. Deelnemers aan het fase 1-dosisescalatiegedeelte van het onderzoek komen niet in aanmerking voor deelname aan het fase 2-gedeelte. Deelnemers aan fase 2 worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar carboplatine, etoposide, placebo gevolgd door placebo-onderhoudsbehandeling (arm C), of carboplatine, etoposide, veliparib gevolgd door veliparib (arm A) of placebo (arm B). onderhoud. Randomisatie voor fase 2 zal worden gestratificeerd op baseline lactaatdehydrogenase (LDH)-niveau (> bovengrens van normaal [ULN] vs. ≤ ULN) en geslacht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

221

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australië, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australië, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, België, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, België, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, België, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Frankrijk
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Frankrijk, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Frankrijk, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Frankrijk, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Hongarije, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Hongarije, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Hongarije, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Hongarije, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Hongarije, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Hongarije, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Hongarije, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Korea, republiek van
      • Cheongju, Korea, republiek van, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Korea, republiek van, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Korea, republiek van, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Nederland, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Nederland, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Roemenië
      • Cluj, Roemenië, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Roemenië, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Roemenië, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Russische Federatie
      • Belgorod, Russische Federatie, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Russische Federatie, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Russische Federatie, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Russische Federatie, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Russische Federatie, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Russische Federatie, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Spanje, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Spanje, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Tsjechië
      • Nový Jičín 1, Tsjechië, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Tsjechië, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Tsjechië, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Tsjechië, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt met histologisch of cytologisch bevestigd SCLC in een uitgebreid stadium dat nieuw is gediagnosticeerd en chemotherapie-naïef is
  2. UITSLUITEND fase 1: histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren waarvoor behandeling met carboplatine/etoposide geschikt wordt geacht.
  3. Alleen proefpersoon in fase 2: moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
  4. Proefpersonen met ED SCLC moeten toestemming geven om beschikbaar gearchiveerd in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) weefselmonster van SCLC-laesie (primair of gemetastaseerd) te verstrekken voor centrale beoordeling en biomarkeranalyse.
  5. Proefpersoon heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
  6. De patiënt moet een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. ALLEEN Fase 1: De patiënt heeft eerder een andere antikankerbehandeling gehad dan:

    Hormonale, niet-myelosuppressieve, biologische, doelgerichte of immuuntherapie (moet ≥ 4 weken vóór cyclus 1 dag -2 voltooid zijn).

    Eén lijn cytotoxische chemotherapie (moet ≥ 4 weken vóór cyclus 1 dag -2 voltooid zijn).

    Adjuvante/neoadjuvante radiotherapie (moet ≥ 12 maanden vóór cyclus 1 dag -2 voltooid zijn, waarbij bij veld niet meer dan 10% van de beenmergreserve betrokken is).

  2. ALLEEN Fase 2: De patiënt heeft eerder chemotherapie, radiotherapie, antikankermiddelen in onderzoek of biologische therapie gehad voor de ziekte die wordt onderzocht. Eenmalige niet-doellaesiebestraling met de bedoeling om de symptomen te verlichten is toegestaan ​​indien ≥ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag -2.
  3. Proefpersoon heeft huidig ​​centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen of een voorgeschiedenis van CZS of leptomeningeale metastasen.
  4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van toevallen binnen 12 maanden na cyclus 1 dag-2 of gediagnosticeerde neurologische aandoening waardoor de proefpersoon een verhoogd risico op toevallen heeft.
  5. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 2 Chinese medicijnen tegen kanker of kruidengeneesmiddelen tegen kanker gekregen.
  6. De proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 6 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 2 (de proefpersoon moet volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan cyclus 1 dag 2).

  7. Proefpersoon heeft klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde misselijkheid/braken/diarree;
    • Actieve ongecontroleerde infectie;
    • Geschiedenis van hepatitis B (HBV) met oppervlakteantigeen (HBsAg)-positiviteit binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek (als er binnen 3 maanden geen test is uitgevoerd, moet dit bij de screening worden gedaan);
    • Geschiedenis van hepatitis C (HCV) met HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-positiviteit binnen 3 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek (als er binnen 3 maanden geen test is uitgevoerd, moet dit bij de screening worden gedaan);
    • Symptomatisch congestief hartfalen (Yew York Heart Association [NYHA] klasse ≥ II);
    • Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen (behalve boezemfibrilleren);
    • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken;
    • Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.
  8. De proefpersoon heeft in de afgelopen 3 jaar een voorgeschiedenis van een andere actieve vorm van kanker, behalve baarmoederhalskanker in situ, in situ carcinoom van de blaas, plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of een andere in situ kanker die door de onderzoeker als genezen wordt beschouwd (bijv. in situ prostaatkanker, DCIS in de borst).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Veliparib + Carboplatine + Etoposide

Deelnemers aan fase 1 zullen achtereenvolgens worden toegewezen aan oplopende dosisniveaus van veliparib in combinatie met carboplatine/etoposide gedurende maximaal vier cycli van 21 dagen.

Deelnemers zonder bewijs van ziekteprogressie zullen doorgaan met veliparib monotherapie met een continue dosering van 400 mg tweemaal daags (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Veliparib
Capsules tweemaal daags oraal toegediend volgens het doseringsschema.
Andere namen:
  • ABT-888
Geneesmiddel: Carboplatine
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 30 minuten met een doelgebied onder de curve (AUC) van 5 mg/ml*minuut.
Geneesmiddel: Etoposide
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 tot 3 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 60 minuten bij 100 mg/m².
Andere namen:
  • VP-16
Experimenteel: Fase 2: Veliparib + Carboplatine + Etoposide -> Veliparib
Deelnemers krijgen veliparib 240 mg in combinatie met carboplatine/etoposide gedurende vier tot zes cycli van 21 dagen, gevolgd door veliparib monotherapie met een continue dosering van 400 mg tweemaal daags (cycli van 21 dagen) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Veliparib
Capsules tweemaal daags oraal toegediend volgens het doseringsschema.
Andere namen:
  • ABT-888
Geneesmiddel: Carboplatine
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 30 minuten met een doelgebied onder de curve (AUC) van 5 mg/ml*minuut.
Geneesmiddel: Etoposide
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 tot 3 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 60 minuten bij 100 mg/m².
Andere namen:
  • VP-16
Experimenteel: Fase 2: Veliparib + Carboplatine + Etoposide -> Placebo
Deelnemers krijgen 240 mg veliparib in combinatie met carboplatine/etoposide gedurende vier tot zes cycli van 21 dagen, gevolgd door continue dosering in monotherapie met placebo (cycli van 21 dagen) totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Geneesmiddel: Veliparib
Capsules tweemaal daags oraal toegediend volgens het doseringsschema.
Andere namen:
  • ABT-888
Geneesmiddel: Carboplatine
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 30 minuten met een doelgebied onder de curve (AUC) van 5 mg/ml*minuut.
Geneesmiddel: Etoposide
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 tot 3 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 60 minuten bij 100 mg/m².
Andere namen:
  • VP-16
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tot veliparib tweemaal daags oraal toegediend volgens het doseringsschema.
Actieve vergelijker: Fase 2: Placebo + Carboplatine + Etoposide -> Placebo
De deelnemers krijgen een placebo in combinatie met carboplatine/etoposide gedurende vier tot zes cycli van 21 dagen, gevolgd door een continue dosering van placebo als monotherapie (cycli van 21 dagen) totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Geneesmiddel: Carboplatine
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 30 minuten met een doelgebied onder de curve (AUC) van 5 mg/ml*minuut.
Geneesmiddel: Etoposide
Toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 tot 3 van elke cyclus van 21 dagen gedurende ongeveer 60 minuten bij 100 mg/m².
Andere namen:
  • VP-16
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tot veliparib tweemaal daags oraal toegediend volgens het doseringsschema.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag -2 tot voordosering op Cyclus 2 Dag 1 (23 dagen)

Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten, gerangschikt volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V.4.0:

  1. Gebeurtenissen geassocieerd met behandelvertraging >14 dagen bij het starten van cyclus 2-therapie:

    Graad 4 trombocytopenie, neutropenie of febriele neutropenie, of graad 3 febriele neutropenie met koorts gedurende > 7 dagen

  2. Graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit met ≥ 2 graad verhoging ten opzichte van de uitgangswaarde en toegeschreven aan behandeling met veliparib, met uitzondering van misselijkheid of braken gedurende ≤ 48 uur of onvoldoende behandeld, elektrolytenafwijkingen verdwijnen in ≤ 24 uur, overgevoeligheidsreacties of alopecia
  3. Graad 2 niet-hematologische toxiciteit van ≥ 2 graad toename ten opzichte van baseline, toegeschreven aan behandeling met veliparib waarvoor een vertraging van >14 dagen bij aanvang van cyclus 2 nodig was
  4. Elke toxiciteit van ≥ 2-graden toename ten opzichte van de uitgangswaarde, toegeschreven aan veliparib en waarvoor een dosisaanpassing in cyclus 1 of het weglaten van carboplatine, >1 dagelijkse dosis etoposide of >30% veliparib-doses in cyclus 1 nodig is
Cyclus 1 Dag -2 tot voordosering op Cyclus 2 Dag 1 (23 dagen)
Fase 1: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Plasmaconcentraties van veliparib werden bepaald met behulp van een gevalideerde online vaste-fase-extractie gevolgd door krachtige vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (HPLC LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor veliparib was vastgesteld op ≥ 1,05 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Fase 1: Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Plasmaconcentraties van veliparib werden bepaald met behulp van een gevalideerde online vaste-fase-extractie gevolgd door krachtige vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (HPLC LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor veliparib was vastgesteld op ≥ 1,05 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Fase 1: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 8 uur na toediening (AUC[0-8]) van Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 8 uur na toediening van veliparib werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Fase 1: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur na de dosis (AUC[0-12]) van Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur na toediening van veliparib werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. De AUC(0-12) werd berekend door aan te nemen dat de concentratie 12 uur na de dosis hetzelfde was als de concentratie vóór de dosis.
Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Fase 1: dosisgenormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie van veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering

Plasmaconcentraties van veliparib werden bepaald met behulp van een gevalideerde online vaste-fase-extractie gevolgd door krachtige vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie (HPLC LC-MS/MS). De ondergrens van kwantificering (LLOQ) voor veliparib was vastgesteld op ≥ 1,05 ng/ml.

Dosis genormaliseerde Cmax wordt berekend als dosis Cmax/veliparib in mg.
Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Fase 1: dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 8 uur na de dosis Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 8 uur na toediening van veliparib werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. Dosis genormaliseerde AUC(0-8) wordt berekend als AUC(0-8) / dosis veliparib in mg.
Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Fase 1: dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur na de dosis Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur na toediening van veliparib werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. De AUC(0-12) werd berekend door aan te nemen dat de concentratie 12 uur na de dosis hetzelfde was als de concentratie vóór de dosis. Dosis genormaliseerde AUC(0-12) wordt berekend als AUC(0-12) / dosis veliparib in mg.
Cyclus 1 Dag 1 voordosering en 1, 2, 3, 5, 8 en 24 uur na dosering
Fase 1: Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van etoposide met en zonder veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
De plasmaconcentraties van etoposide werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie met een ondergrens van kwantificering van 160 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 1: Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van etoposide met en zonder veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
De plasmaconcentraties van etoposide werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie met een ondergrens van kwantificering van 160 ng/ml.
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 1: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC[0-t]) van etoposide met en zonder veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot de laatst meetbare concentratie (24 uur) van etoposide werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 1: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC[0-∞]) van etoposide met en zonder Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig voor etoposide werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 1: Terminale fase Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van etoposide met en zonder veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
De terminale halfwaardetijd van etoposide werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. De gerapporteerde waarden vertegenwoordigen het harmonische gemiddelde ± pseudo-standaarddeviatie.
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 1: dosisgenormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van etoposide met en zonder Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
De plasmaconcentraties van etoposide werden bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrometrische detectie met een ondergrens van kwantificering van 160 ng/ml. Dosis genormaliseerde Cmax wordt berekend als Cmax / dosis etoposide in mg/m².
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 1: dosisgenormaliseerd gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC[0-t]) van etoposide met en zonder veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot de laatst meetbare concentratie (24 uur) van etoposide werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. Dosis genormaliseerde AUC(0-t) wordt berekend als AUC(0-t) / dosis etoposide in mg/m².
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 1: dosisgenormaliseerd gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC[0-∞]) van etoposide met en zonder Veliparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig voor etoposide werd geschat met behulp van niet-compartimentele methoden. Dosis genormaliseerde AUC(0-∞) wordt berekend als AUC(0-∞) / dosis etoposide in mg/m².
Cyclus 1 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met veliparib en carboplatine), en op Cyclus 2 Dag 1 (gelijktijdig toegediend met carboplatine maar in afwezigheid van veliparib) op 55 minuten (5 minuten voor het einde van de infusie) en 3, 5, 8, en 24 uur na de dosis.
Fase 2: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum waarop de 126e PFS-gebeurtenis werd bereikt; De mediane tijd tot follow-up was respectievelijk 7,3, 7,1 en 8,9 maanden in elke behandelingsgroep.

Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van vroegste radiografische ziekteprogressie of overlijden, op voorwaarde dat er geen radiografische ziekteprogressie optrad.

Als een deelnemer geen gebeurtenis van ziekteprogressie had en niet was overleden op of voorafgaand aan de grenswaarde voor PFS-analyse, werden de gegevens van de deelnemer gecensureerd op de datum van hun laatste ziektebeoordeling of randomisatiedatum, op voorwaarde dat de deelnemer geen post-baseline ziekte beoordeling.

Ziektebeoordelingen werden uitgevoerd met behulp van computertomografie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.

Progressieve ziekte (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de grootte van de doellaesies en een absolute toename van ten minste 5 mm, waarbij de kleinste laesiegrootte die werd geregistreerd sinds de start van de behandeling (baseline of daarna), of het optreden van een of meer nieuwe laesies.
Van randomisatie tot de datum waarop de 126e PFS-gebeurtenis werd bereikt; De mediane tijd tot follow-up was respectievelijk 7,3, 7,1 en 8,9 maanden in elke behandelingsgroep.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: algehele overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van de studie; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 10,0, 8,6 en 11,7 maanden in elke behandelingsgroep.
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. Als een deelnemer niet stierf op of voorafgaand aan de cut-off voor OS-analyse, werden de gegevens van de deelnemer gecensureerd op de datum van hun laatst bekende in leven zijnde datum, die wordt gedefinieerd als de laatste datum van het laatste overlevingsopvolgbezoek, de startdatum van de laatste AE, de startdatum of einddatum van de laatste dosis van een studiegeneesmiddel, de laatste laboratorium- en vitale tekenverzamelingsdatum, of de laatste ziektebeoordelingsdatum, afhankelijk van welke het laatst plaatsvond.
Van randomisatie tot het einde van de studie; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 10,0, 8,6 en 11,7 maanden in elke behandelingsgroep.
Fase 2: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen werden elke 6 weken uitgevoerd gedurende de eerste 30 weken en daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 7,3, 7,1 en 8,9 maanden in elke groep.

Objectief responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met objectieve respons (bevestigd) zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1. Objectieve respons omvat zowel volledige respons (CR) als gedeeltelijke respons (PR). De respons moet worden bevestigd bij een volgende tumorbeoordeling met een tussenpoos van ten minste 28 dagen. Deelnemers zonder post-baseline bevestigde respons werden geteld als non-responders.

CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm. Geen nieuwe laesies.

PR: Minstens 30% afname van de som van diameters van doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters, en geen nieuwe laesies.
Tumorbeoordelingen werden elke 6 weken uitgevoerd gedurende de eerste 30 weken en daarna elke 9 weken tot ziekteprogressie; de mediane duur van de follow-up was respectievelijk 7,3, 7,1 en 8,9 maanden in elke groep.
Fase 1: aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis; de mediane behandelingsduur met veliparib in alle groepen in fase 1 was 127,5 dagen.

De intensiteit van elke bijwerking (AE) werd beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0, en volgens het volgende: Graad 1 (mild): AE is van voorbijgaande aard en wordt gemakkelijk verdragen door de deelnemer ; Graad 2 (matig): AE veroorzaakt ongemak bij de deelnemer en onderbreekt de gebruikelijke activiteiten van de deelnemer; Graad 3/4 (ernstig): de bijwerking veroorzaakt aanzienlijke belemmering van de gebruikelijke activiteiten van de deelnemer en kan invaliderend of levensbedreigend zijn; Graad 5: Dood.

Ernstige bijwerkingen waren die welke de dood tot gevolg hadden, die levensbedreigend waren, die ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereisten, die resulteerden in een aangeboren afwijking of aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid.
Vanaf de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis; de mediane behandelingsduur met veliparib in alle groepen in fase 1 was 127,5 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

13 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren. Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen en klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopende of geplande wettelijke indiening. Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend en de gegevens zijn 12 maanden toegankelijk, met mogelijke verlengingen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot deze klinische proefgegevens kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met nauwgezet, onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan (SAP) en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens (DSA). ). Ga naar de volgende link voor meer informatie over het proces of om een ​​verzoek in te dienen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren