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Aumento della dose e studio in doppio cieco di Veliparib in combinazione con carboplatino ed etoposide nel carcinoma polmonare a piccole cellule della malattia in stadio esteso naive al trattamento

4 maggio 2020 aggiornato da: AbbVie

Uno studio randomizzato in doppio cieco di fase 1 con incremento della dose e di fase 2 su veliparib in combinazione con carboplatino ed etoposide come terapia del carcinoma polmonare a piccole cellule della malattia in stadio esteso naïve al trattamento

Lo studio cerca di valutare l'efficacia di veliparib (ABT-888) in combinazione con carboplatino ed etoposide nei partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule esteso (ED SCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco di fase 1, in aperto, con aumento della dose/fase 2 su veliparib in combinazione con carboplatino ed etoposide e veliparib in monoterapia di mantenimento.

I partecipanti alla Fase 1 saranno assegnati in sequenza a livelli di dose crescenti di veliparib in combinazione con il regime standard di carboplatino/etoposide per un massimo di quattro cicli di 21 giorni in base alle tossicità osservate. Il disegno dello studio per la Fase 1 seguirà un tradizionale protocollo di aumento della dose "3 + 3".

Una volta determinati la dose raccomandata di veliparib per la fase 2 (RPTD) e il programma, inizierà l'arruolamento nella fase 2. I partecipanti della parte di aumento della dose di fase 1 dello studio non sono idonei per l'arruolamento nella parte di fase 2. I partecipanti alla Fase 2 saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 a carboplatino, etoposide, placebo seguito da mantenimento con placebo (braccio C) o carboplatino, etoposide, veliparib seguito da veliparib (braccio A) o placebo (braccio B) manutenzione. La randomizzazione per la Fase 2 sarà stratificata in base al livello basale di lattato deidrogenasi (LDH) (> limite superiore della norma [ULN] vs. ≤ ULN) e sesso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

221

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Belgio, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Belgio, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgio, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Cechia
      • Nový Jičín 1, Cechia, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Cechia, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Cechia, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Cechia, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Corea, Repubblica di
      • Cheongju, Corea, Repubblica di, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Corea, Repubblica di, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corea, Repubblica di, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • Federazione Russa
      • Belgorod, Federazione Russa, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Federazione Russa, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Federazione Russa, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Federazione Russa, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federazione Russa, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federazione Russa, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Francia
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Francia, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Francia, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Francia, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Olanda, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Olanda, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Olanda, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Romania
      • Cluj, Romania, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romania, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Romania, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Ungheria, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Ungheria, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Ungheria, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Ungheria, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Ungheria, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Ungheria, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Ungheria, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetto con SCLC della malattia in stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente di nuova diagnosi e naive alla chemioterapia
  2. SOLO fase 1: tumori solidi avanzati/metastatici confermati istologicamente o citologicamente per i quali il trattamento con carboplatino/etoposide è considerato appropriato.
  3. Soggetto solo nella fase 2: deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  4. I soggetti con ED SCLC devono acconsentire a fornire un campione di tessuto disponibile archiviato in paraffina fissata in formalina (FFPE) della lesione SCLC (primaria o metastatica) per la revisione centrale e l'analisi dei biomarcatori.
  5. Il soggetto ha un punteggio di prestazione ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  6. Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.

Criteri di esclusione:

  1. SOLO fase 1: il soggetto ha avuto una precedente terapia antitumorale diversa da:

    Terapia ormonale, non mielosoppressiva, biologica, mirata o immunitaria (deve essere completata ≥ 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno -2).

    Una linea di chemioterapia citotossica (deve essere completata ≥ 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno -2).

    Radioterapia adiuvante/neoadiuvante (deve essere completata ≥ 12 mesi prima del Ciclo 1 Giorno -2, con campo che non coinvolga > 10% della riserva di midollo osseo).

  2. SOLO fase 2: il soggetto ha avuto in precedenza chemioterapia, radioterapia, agenti antitumorali sperimentali o terapia biologica per la malattia oggetto di studio. L'irradiazione di una singola lesione non target con l'intento di palliare i sintomi è consentita se ≥ 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno -2.
  3. - Il soggetto ha metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee in corso o anamnesi di metastasi al SNC o leptomeningee.
  4. Il soggetto ha una storia di convulsioni entro 12 mesi dal Ciclo 1 Giorno-2 o una condizione neurologica diagnosticata che pone il soggetto a maggior rischio di convulsioni.
  5. Il soggetto ha ricevuto medicina cinese antitumorale o rimedi erboristici antitumorali entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno-2.
  6. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 6 settimane prima del ciclo 1 giorno-2 (i soggetti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima del ciclo 1 giorno-2).

  7. Il soggetto ha una o più condizioni mediche clinicamente significative e non controllate, incluse ma non limitate a:

    • nausea/vomito/diarrea incontrollata;
    • Infezione incontrollata attiva;
    • Storia di epatite B (HBV) con positività all'antigene di superficie (HBsAg) entro 3 mesi prima della data del consenso informato per questo studio (se nessun test è stato eseguito entro 3 mesi, deve essere eseguito allo screening);
    • - Storia di epatite C (HCV) con positività all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV entro 3 mesi prima della data del consenso informato per questo studio (se non è stato eseguito alcun test entro 3 mesi, deve essere eseguito allo screening);
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Yew York Heart Association [NYHA] classe ≥ II);
    • Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca (eccetto fibrillazione atriale);
    • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio;
    • Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello Sperimentatore, espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
  8. - Il soggetto ha una storia di un altro cancro attivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro cervicale in situ, del carcinoma in situ della vescica, del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o di un altro cancro in situ che è considerato curato dallo sperimentatore (ad es. carcinoma della prostata in situ, DCIS della mammella).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Veliparib + Carboplatino + Etoposide

I partecipanti alla Fase 1 saranno assegnati in sequenza a livelli di dose crescenti di veliparib in combinazione con carboplatino/etoposide per un massimo di quattro cicli di 21 giorni.

I partecipanti senza evidenza di progressione della malattia continueranno la monoterapia con veliparib alla dose continua di 400 mg BID (cicli di 21 giorni) fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Droga: Veliparib
Capsule somministrate per via orale due volte al giorno secondo il programma di dosaggio.
Altri nomi:
  • ABT-888
Droga: Carboplatino
Somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 30 minuti a un'area target sotto la curva (AUC) di 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etoposide
Somministrato per infusione endovenosa nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 60 minuti a 100 mg/m².
Altri nomi:
  • VP-16
Sperimentale: Fase 2: Veliparib + Carboplatino + Etoposide -> Veliparib
I partecipanti riceveranno veliparib 240 mg in combinazione con carboplatino/etoposide per 4-6 cicli di 21 giorni seguiti da veliparib in monoterapia a 400 mg BID a dosaggio continuo (cicli di 21 giorni) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Veliparib
Capsule somministrate per via orale due volte al giorno secondo il programma di dosaggio.
Altri nomi:
  • ABT-888
Droga: Carboplatino
Somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 30 minuti a un'area target sotto la curva (AUC) di 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etoposide
Somministrato per infusione endovenosa nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 60 minuti a 100 mg/m².
Altri nomi:
  • VP-16
Sperimentale: Fase 2: Veliparib + Carboplatino + Etoposide -> Placebo
I partecipanti riceveranno veliparib 240 mg in combinazione con carboplatino/etoposide per 4-6 cicli di 21 giorni seguiti da una somministrazione continua di placebo in monoterapia (cicli di 21 giorni) fino a quando si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.
Droga: Veliparib
Capsule somministrate per via orale due volte al giorno secondo il programma di dosaggio.
Altri nomi:
  • ABT-888
Droga: Carboplatino
Somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 30 minuti a un'area target sotto la curva (AUC) di 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etoposide
Somministrato per infusione endovenosa nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 60 minuti a 100 mg/m².
Altri nomi:
  • VP-16
Droga: Placebo
Da placebo a veliparib somministrato per via orale due volte al giorno secondo lo schema posologico.
Comparatore attivo: Fase 2: Placebo + Carboplatino + Etoposide -> Placebo
I partecipanti riceveranno placebo in combinazione con carboplatino/etoposide per 4-6 cicli di 21 giorni seguiti da monoterapia con placebo somministrazione continua (cicli di 21 giorni) fino a quando non si verifica progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Carboplatino
Somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 30 minuti a un'area target sotto la curva (AUC) di 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etoposide
Somministrato per infusione endovenosa nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo di 21 giorni per circa 60 minuti a 100 mg/m².
Altri nomi:
  • VP-16
Droga: Placebo
Da placebo a veliparib somministrato per via orale due volte al giorno secondo lo schema posologico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno -2 per pre-dosare il Ciclo 2 Giorno 1 (23 giorni)

Una DLT è stata definita come una qualsiasi delle seguenti tossicità correlate al farmaco, classificata secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V.4.0:

  1. Eventi associati a un ritardo del trattamento >14 giorni all'inizio della terapia del Ciclo 2:

    Trombocitopenia, neutropenia o neutropenia febbrile di grado 4 o neutropenia febbrile di grado 3 con febbre per > 7 giorni

  2. Tossicità non ematologica di grado ≥ 3 con aumento di grado ≥ 2 rispetto al basale e attribuita al trattamento con veliparib, esclusi nausea o vomito per ≤ 48 ore o trattati in modo inadeguato, anomalie elettrolitiche che si risolvono in ≤ 24 ore, reazioni di ipersensibilità o alopecia
  3. Tossicità non ematologica di grado 2 con aumento di grado ≥ 2 rispetto al basale, attribuita al trattamento con veliparib che richiede un ritardo di > 14 giorni all'inizio del ciclo 2
  4. Qualsiasi tossicità di aumento ≥ 2 gradi rispetto al basale, attribuita a veliparib e che richiede una modifica della dose nel Ciclo 1 o omissione di carboplatino, >1 dose giornaliera di etoposide o >30% di dosi di veliparib nel Ciclo 1
Ciclo 1 Giorno -2 per pre-dosare il Ciclo 2 Giorno 1 (23 giorni)
Fase 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Le concentrazioni plasmatiche di veliparib sono state determinate utilizzando un'estrazione in fase solida online convalidata seguita da cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento spettrometrico di massa tandem (HPLC LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per veliparib è stato stabilito a ≥ 1,05 ng/mL.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Fase 1: tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Le concentrazioni plasmatiche di veliparib sono state determinate utilizzando un'estrazione in fase solida online convalidata seguita da cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento spettrometrico di massa tandem (HPLC LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per veliparib è stato stabilito a ≥ 1,05 ng/mL.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Fase 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 8 ore post-dose (AUC[0-8]) di Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo dal tempo 0 a 8 ore post-dose per veliparib è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Fase 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 12 ore post-dose (AUC[0-12]) di Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo dal tempo 0 a 12 ore post-dose per veliparib è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali. L'AUC(0-12) è stata calcolata assumendo che la concentrazione a 12 ore post-dose fosse la stessa della concentrazione pre-dose.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Fase 1: concentrazione plasmatica massima osservata dose-normalizzata di Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione

Le concentrazioni plasmatiche di veliparib sono state determinate utilizzando un'estrazione in fase solida online convalidata seguita da cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento spettrometrico di massa tandem (HPLC LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per veliparib è stato stabilito a ≥ 1,05 ng/mL.

La Cmax normalizzata per dose è calcolata come Cmax/dose di veliparib in mg.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Fase 1: Area normalizzata per dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione di Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo dal tempo 0 a 8 ore post-dose per veliparib è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali. L'AUC(0-8) dose normalizzata è calcolata come AUC(0-8)/dose di veliparib in mg.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Fase 1: Area normalizzata per dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo Da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo dal tempo 0 a 12 ore post-dose per veliparib è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali. L'AUC(0-12) è stata calcolata assumendo che la concentrazione a 12 ore post-dose fosse la stessa della concentrazione pre-dose. L'AUC(0-12) dose normalizzata è calcolata come AUC(0-12)/dose di veliparib in mg.
Ciclo 1 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 2, 3, 5, 8 e 24 ore dopo la somministrazione
Fase 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Etoposide con e senza Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Le concentrazioni plasmatiche di etoposide sono state determinate mediante cromatografia liquida con rilevamento spettrometrico di massa tandem con un limite inferiore di quantificazione di 160 ng/mL.
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 1: tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di etoposide con e senza Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Le concentrazioni plasmatiche di etoposide sono state determinate mediante cromatografia liquida con rilevamento spettrometrico di massa tandem con un limite inferiore di quantificazione di 160 ng/mL.
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC[0-t]) di etoposide con e senza veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 all'ultima concentrazione misurabile (24 ore) di etoposide è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC[0-∞]) di etoposide con e senza veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a infinito per etoposide è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 1: Emivita di eliminazione della fase terminale (t1/2) di Etoposide con e senza Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
L'emivita terminale di etoposide è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali. I valori riportati rappresentano la media armonica ± deviazione pseudo-standard.
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) normalizzata per dose di etoposide con e senza Veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Le concentrazioni plasmatiche di etoposide sono state determinate mediante cromatografia liquida con rilevamento spettrometrico di massa tandem con un limite inferiore di quantificazione di 160 ng/mL. La Cmax normalizzata per dose è calcolata come Cmax / dose di etoposide in mg/m².
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 1: area dose-normalizzata sotto la curva concentrazione-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUC[0-t]) di etoposide con e senza veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo da 0 all'ultima concentrazione misurabile (24 ore) di etoposide è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali. L'AUC(0-t) dose normalizzata è calcolata come AUC(0-t)/dose di etoposide in mg/m².
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 1: area dose-normalizzata sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC[0-∞]) di etoposide con e senza veliparib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a infinito per etoposide è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali. L'AUC(0-∞) dose normalizzata è calcolata come AUC(0-∞)/dose di etoposide in mg/m².
Ciclo 1 Giorno 1 (co-somministrato con veliparib e carboplatino), e Ciclo 2 Giorno 1 (co-somministrato con carboplatino ma in assenza di veliparib) a 55 minuti (5 minuti prima della fine dell'infusione) e 3, 5, 8, e 24 ore dopo la somministrazione.
Fase 2: Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data in cui è stato raggiunto il 126° evento di PFS; Il tempo mediano al follow-up è stato rispettivamente di 7,3, 7,1 e 8,9 mesi in ciascun gruppo di trattamento.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione radiografica della malattia o del decesso, a condizione che non si sia verificata alcuna progressione radiografica della malattia.

Se un partecipante non presentava un evento di progressione della malattia e non era deceduto al momento o prima del cutoff per l'analisi della PFS, i dati del partecipante venivano censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia o alla data di randomizzazione, a condizione che il partecipante non avesse alcuna valutazione della malattia.

Le valutazioni della malattia sono state eseguite utilizzando la tomografia computerizzata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.

La malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della dimensione delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm prendendo come riferimento la dimensione della lesione più piccola registrata dall'inizio del trattamento (basale o dopo), o la comparsa di una o più nuove lesioni.
Dalla randomizzazione fino alla data in cui è stato raggiunto il 126° evento di PFS; Il tempo mediano al follow-up è stato rispettivamente di 7,3, 7,1 e 8,9 mesi in ciascun gruppo di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio; il tempo mediano al follow-up è stato rispettivamente di 10,0, 8,6 e 11,7 mesi in ciascun gruppo di trattamento.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso. Se un partecipante non è deceduto durante o prima del cut-off per l'analisi OS, i dati del partecipante sono stati censurati alla data della loro ultima data di vita nota, che è definita come l'ultima data dell'ultima visita di follow-up di sopravvivenza, il data di inizio dell'ultimo evento avverso, la data di inizio o la data di fine dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio, l'ultima data di raccolta dei segni vitali e di laboratorio o l'ultima data di valutazione della malattia, a seconda di quale delle due si sia verificata per ultima.
Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio; il tempo mediano al follow-up è stato rispettivamente di 10,0, 8,6 e 11,7 mesi in ciascun gruppo di trattamento.
Fase 2: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 6 settimane per le prime 30 settimane e successivamente ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano al follow-up è stato rispettivamente di 7,3, 7,1 e 8,9 mesi in ciascun gruppo.

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (confermata) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST versione 1.1. La risposta obiettiva include sia la risposta completa (CR) che la risposta parziale (PR). La risposta deve essere confermata in una successiva valutazione del tumore a distanza di almeno 28 giorni. I partecipanti senza risposta confermata post-basale sono stati conteggiati come non-responder.

CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. Nessuna nuova lesione.

PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale, e nessuna nuova lesione.
Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 6 settimane per le prime 30 settimane e successivamente ogni 9 settimane fino alla progressione della malattia; il tempo mediano al follow-up è stato rispettivamente di 7,3, 7,1 e 8,9 mesi in ciascun gruppo.
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento con veliparib in tutti i gruppi nella Fase 1 è stata di 127,5 giorni.

L'intensità di ciascun evento avverso (AE) è stata valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute e secondo quanto segue: Grado 1 (lieve): l'AE è transitorio e facilmente tollerato dal partecipante ; Grado 2 (Moderato): AE provoca disagio al partecipante e interrompe le normali attività del partecipante; Grado 3/4 (Grave): l'evento avverso provoca una notevole interferenza con le normali attività del partecipante e può essere invalidante o pericoloso per la vita; Grado 5: Morte.

Gli eventi avversi gravi sono stati quelli che hanno provocato la morte, sono stati pericolosi per la vita, hanno richiesto il ricovero o il prolungamento del ricovero, hanno provocato anomalie congenite o disabilità/incapacità persistente o significativa.
Dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento con veliparib in tutti i gruppi nella Fase 1 è stata di 127,5 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

17 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

13 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (Numero EudraCT)

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Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere presentate in qualsiasi momento e i dati saranno accessibili per 12 mesi, con possibili estensioni considerate.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso a questi dati della sperimentazione clinica può essere richiesto da qualsiasi ricercatore qualificato che si impegni in una ricerca scientifica rigorosa e indipendente e sarà fornito dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica (SAP) e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati (DSA ). Per ulteriori informazioni sul processo o per inviare una richiesta, visitare il seguente collegamento.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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