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Aumento de la dosis y estudio doble ciego de veliparib en combinación con carboplatino y etopósido en el cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad en estadio extenso sin tratamiento previo

4 de mayo de 2020 actualizado por: AbbVie

Un estudio de Fase 1 de escalada de dosis y Fase 2 aleatorizado doble ciego de veliparib en combinación con carboplatino y etopósido como terapia del cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad en estadio extenso sin tratamiento previo

El estudio busca evaluar la eficacia de veliparib (ABT-888) en combinación con carboplatino y etopósido en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) con enfermedad extensa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 1, abierto, de escalada de dosis/Fase 2, aleatorizado, doble ciego, de veliparib en combinación con carboplatino y etopósido y monoterapia de mantenimiento con veliparib.

Los participantes en la Fase 1 serán asignados secuencialmente a niveles de dosis ascendentes de veliparib en combinación con un régimen estándar de carboplatino/etopósido durante hasta cuatro ciclos de 21 días según las toxicidades observadas. El diseño del estudio para la Fase 1 seguirá un protocolo tradicional de aumento de dosis "3 + 3".

Una vez que se determine la dosis recomendada de veliparib en la Fase 2 (RPTD) y el cronograma, comenzará la inscripción en la Fase 2. Los participantes de la parte de aumento de dosis de la Fase 1 del estudio no son elegibles para inscribirse en la parte de la Fase 2. Los participantes en la Fase 2 serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 a carboplatino, etopósido, placebo seguido de mantenimiento con placebo (Brazo C) o carboplatino, etopósido, veliparib seguido de veliparib (Brazo A) o placebo (Brazo B) mantenimiento. La aleatorización para la Fase 2 se estratificará según el nivel inicial de lactato deshidrogenasa (LDH) (> límite superior de lo normal [LSN] frente a ≤ LSN) y el género.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

221

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Southern Medical Day Care Ctr /ID# 155498
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • The Townsville Hospital /ID# 155499
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula & South Eastern Haem /ID# 155497
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical /ID# 157894
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerp /ID# 151026
      • Mons, Bélgica, 7000
        • C.H.U.de Mons Borinage /ID# 151023
      • Namur, Bélgica, 5000
        • CHU UCL Namur /ID# 151022
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert, Bruxelles-Capitale, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 151024
    • Liege
      • Liège, Liege, Bélgica, 4000
        • CHU de Liege /ID# 151025
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
        • University of Calgary /ID# 152544
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute /ID# 132883
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Clinic /ID# 152543
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hopital du Sacre Coeur Montreal /ID# 154436
  • Chequia
      • Nový Jičín 1, Chequia, 741 01
        • Nemocnice Novy Jicin /ID# 149838
      • Ostrava, Chequia, 703 84
        • Vitkovicka nemocnice a. s. /ID# 149839
      • Pardubice, Chequia, 530-03
        • Multiscan s.r.o. /ID# 150887
    • Pribram
      • Nová Ves pod Pleší, Pribram, Chequia, 262 04
        • Nemocnice Na Plesi s.r.o. /ID# 149825
  • Corea, república de
      • Cheongju, Corea, república de, 361-240
        • Chungbuk National Univ Hosp /ID# 153186
      • Jeonnam, Corea, república de, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital /ID# 153188
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center /ID# 153185
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corea, república de, 49201
        • Dong-A University Hospital /ID# 153187
  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Hospital Stanta Creu i Sant Pau /ID# 151254
      • Barcelona, España, 08028
        • Hosp Univ Quiron Dexues /ID# 130302
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Universitario Gregori /ID# 164982
      • Madrid, España, 28041
        • Hosp Univ 12 de Octubre /ID# 151252
      • Madrid, España, 28050
        • Hosp Univ Madrid Sanchinarro /ID# 130301
      • Majadahonda, España, 28222
        • Hosp Univ Puerta de Hierro Maj /ID# 151253
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 129127
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 129220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 141682
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University /ID# 148567
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 137088
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Herbert Herman Cancer Center /ID# 167020
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 129216
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital /ID# 147328
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 129213
  • Federación Rusa
      • Belgorod, Federación Rusa, 308001
        • Belgorod Oncology Dispensary /ID# 152330
      • Moscow, Federación Rusa, 109028
        • Univercity Headache Clynic,LTD /ID# 161708
      • Murmansk, Federación Rusa, 183047
        • Murmansk RCH P.A. Bayandina /ID# 152331
      • Saransk, Federación Rusa, 430005
        • Ogarev Mordovia State Univ /ID# 152327
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 195271
        • Road Hospital Open Joint Stock Company Russian Railways /ID# 152731
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Federación Rusa, 115478
        • NN Blokhin Russian Cancer /ID# 152329
    • Sverdlovskaya Oblast
      • Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federación Rusa, 620043
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center Dispensary /ID# 152328
  • Francia
    • Franche-Comte
      • Limoges CEDEX 1, Franche-Comte, Francia, 87042
        • CHU Dupuytren /ID# 153622
    • Sarthe
      • Le Mans CEDEX 9, Sarthe, Francia, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 158103
    • Val-de-Marne
      • Creteil, Val-de-Marne, Francia, 94000
        • Centre Hosp Intercommunal de Creteil /ID# 157970
  • Hungría
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Központ /ID# 151354
      • Farkasgyepu, Hungría, 8582
        • Veszprem Megyei Tudogyogyintez /ID# 158807
      • Gyor, Hungría, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 155352
      • Kékesteto, Hungría, 3233
        • Matrahaza Gyogyintezet /ID# 151355
      • Szekesfehervar, Hungría, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korh /ID# 151352
      • Szolnok, Hungría, 5004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei /ID# 155090
    • Budapest
      • Budapest XII, Budapest, Hungría, 1122
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet /ID# 151351
    • Vas
      • Szombathely, Vas, Hungría, 9700
        • Markusovszky Egyetemi Oktatókórház /ID# 158806
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 131252
      • Harderwijk, Países Bajos, 3844 DG
        • Ziekenhuis St. Jansdal /ID# 151974
      • Heerlen, Países Bajos, 6419 PC
        • Atrium-Orbis Zuyderland Medisch Centrum /ID# 149830
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 131251
      • Zwolle, Países Bajos, 8025 AB
        • Isala /ID# 151975
  • Rumania
      • Cluj, Rumania, 407280
        • S.C. Radiotherapy Center Cluj /ID# 165137
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumania, 200347
        • S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L. /ID# 161137
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Rumania, 300166
        • Oncocenter Oncologie Clinica S /ID# 151694

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujeto con SCLC de enfermedad en estadio extenso confirmado histológica o citológicamente que es recién diagnosticado y no ha recibido quimioterapia
  2. Fase 1 ÚNICAMENTE: tumores sólidos avanzados/metastásicos confirmados histológica o citológicamente para los cuales se considera adecuado el tratamiento con carboplatino/etopósido.
  3. Sujeto en Fase 2 únicamente: debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
  4. Los sujetos con ED SCLC deben dar su consentimiento para proporcionar una muestra de tejido disponible archivada fijada en formalina e incrustada en parafina (FFPE) de lesión SCLC (primaria o metastásica) para revisión central y análisis de biomarcadores.
  5. El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
  6. El sujeto debe tener una función hematológica, renal y hepática adecuada.

Criterio de exclusión:

  1. Fase 1 ÚNICAMENTE: el sujeto ha tenido alguna terapia anterior contra el cáncer que no sea:

    Terapia hormonal, no mielosupresora, biológica, dirigida o inmunológica (debe completarse ≥ 4 semanas antes del Día -2 del Ciclo 1).

    Una línea de quimioterapia citotóxica (debe completarse ≥ 4 semanas antes del Día -2 del Ciclo 1).

    Radioterapia adyuvante/neoadyuvante (debe completarse ≥ 12 meses antes del Día -2 del Ciclo 1, con un campo que no involucre > 10 % de la reserva de médula ósea).

  2. SOLAMENTE fase 2: el sujeto ha recibido quimioterapia, radioterapia, agentes anticancerígenos en investigación o terapia biológica previa para la enfermedad en estudio. Se permite la irradiación de una sola lesión no diana con la intención de paliar los síntomas si ≥ 4 semanas antes del Día -2 del Ciclo 1.
  3. El sujeto tiene actualmente metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas o antecedentes de metástasis en el SNC o leptomeníngeas.
  4. El sujeto tiene un historial de convulsiones dentro de los 12 meses del Ciclo 1 Día-2 o una afección neurológica diagnosticada que pone al sujeto en mayor riesgo de convulsiones.
  5. El sujeto ha recibido medicina china contra el cáncer o remedios herbales contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores al ciclo 1, día 2.
  6. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 6 semanas anteriores al Día-2 del Ciclo 1 (los sujetos deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía anterior antes del Día-2 del Ciclo 1).

  7. El sujeto tiene una(s) condición(es) médica(s) importante(s) clínicamente significativa(s) y no controlada(s) que incluye(n) pero no se limita a:

    • Náuseas/vómitos/diarrea no controladas;
    • Infección activa no controlada;
    • Historial de hepatitis B (VHB) con antígeno de superficie (HBsAg) positivo dentro de los 3 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado para este estudio (si no se ha realizado ninguna prueba dentro de los 3 meses, debe realizarse en la selección);
    • Antecedentes de hepatitis C (VHC) con ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivo en los 3 meses anteriores a la fecha del consentimiento informado para este estudio (si no se ha realizado ninguna prueba en los 3 meses, debe realizarse en la selección);
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase ≥ II de la Yew York Heart Association [NYHA]);
    • Angina de pecho inestable o arritmia cardíaca (excepto fibrilación auricular);
    • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio;
    • Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
  8. El sujeto tiene antecedentes de otro cáncer activo en los últimos 3 años, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de vejiga in situ, carcinoma de células escamosas o basales de la piel u otro cáncer in situ que el investigador considere curado (p. ej., cáncer de próstata in situ, CDIS de mama).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Veliparib + Carboplatino + Etopósido

Los participantes en la Fase 1 serán asignados secuencialmente a niveles de dosis ascendentes de veliparib en combinación con carboplatino/etopósido durante hasta cuatro ciclos de 21 días.

Los participantes sin evidencia de progresión de la enfermedad continuarán con la monoterapia de veliparib a una dosis continua de 400 mg dos veces al día (ciclos de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Veliparib
Cápsulas administradas por vía oral dos veces al día según el horario de dosificación.
Otros nombres:
  • ABT-888
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 30 minutos en un área objetivo bajo la curva (AUC) de 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etopósido
Administrado por infusión intravenosa los días 1 a 3 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Otros nombres:
  • VP-16
Experimental: Fase 2: Veliparib + Carboplatino + Etopósido -> Veliparib
Los participantes recibirán 240 mg de veliparib en combinación con carboplatino/etopósido durante cuatro a seis ciclos de 21 días, seguidos de monoterapia con veliparib en dosis continua de 400 mg dos veces al día (ciclos de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Veliparib
Cápsulas administradas por vía oral dos veces al día según el horario de dosificación.
Otros nombres:
  • ABT-888
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 30 minutos en un área objetivo bajo la curva (AUC) de 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etopósido
Administrado por infusión intravenosa los días 1 a 3 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Otros nombres:
  • VP-16
Experimental: Fase 2: Veliparib + Carboplatino + Etopósido -> Placebo
Los participantes recibirán 240 mg de veliparib en combinación con carboplatino/etopósido durante cuatro a seis ciclos de 21 días, seguidos de una dosis continua de monoterapia con placebo (ciclos de 21 días) hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Veliparib
Cápsulas administradas por vía oral dos veces al día según el horario de dosificación.
Otros nombres:
  • ABT-888
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 30 minutos en un área objetivo bajo la curva (AUC) de 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etopósido
Administrado por infusión intravenosa los días 1 a 3 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Otros nombres:
  • VP-16
Droga: Placebo
Placebo a veliparib administrado por vía oral dos veces al día de acuerdo con el programa de dosificación.
Comparador activo: Fase 2: Placebo + Carboplatino + Etopósido -> Placebo
Los participantes recibirán placebo en combinación con carboplatino/etopósido durante cuatro a seis ciclos de 21 días, seguidos de una dosis continua de monoterapia con placebo (ciclos de 21 días) hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Carboplatino
Administrado mediante infusión intravenosa el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 30 minutos en un área objetivo bajo la curva (AUC) de 5 mg/mL*minuto.
Droga: Etopósido
Administrado por infusión intravenosa los días 1 a 3 de cada ciclo de 21 días durante aproximadamente 60 minutos a 100 mg/m².
Otros nombres:
  • VP-16
Droga: Placebo
Placebo a veliparib administrado por vía oral dos veces al día de acuerdo con el programa de dosificación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día -2 del Ciclo 1 a la dosis previa en el Día 1 del Ciclo 2 (23 días)

Una DLT se definió como cualquiera de las siguientes toxicidades relacionadas con medicamentos, clasificadas de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE), V.4.0:

  1. Eventos asociados con el retraso del tratamiento >14 días en el inicio de la terapia del Ciclo 2:

    Trombocitopenia, neutropenia o neutropenia febril de grado 4, o neutropenia febril de grado 3 con fiebre durante > 7 días

  2. Toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 con un aumento de grado ≥ 2 desde el inicio y atribuido al tratamiento con veliparib, excluyendo náuseas o vómitos durante ≤ 48 horas o tratamiento inadecuado, anomalías electrolíticas que se resuelven en ≤ 24 horas, reacciones de hipersensibilidad o alopecia
  3. Toxicidad no hematológica de grado 2 de ≥ 2 grados de aumento desde el inicio, atribuida al tratamiento con veliparib que requiere un retraso de >14 días en el inicio del Ciclo 2
  4. Cualquier toxicidad de ≥ 2 grados de aumento desde el inicio, atribuida a veliparib y que requiera una modificación de la dosis en el Ciclo 1 u omisión de carboplatino, > 1 dosis diaria de etopósido o > 30% de dosis de veliparib en el Ciclo 1
Día -2 del Ciclo 1 a la dosis previa en el Día 1 del Ciclo 2 (23 días)
Fase 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Las concentraciones plasmáticas de veliparib se determinaron utilizando una extracción en fase sólida en línea validada seguida de cromatografía líquida de alta resolución con detección espectrométrica de masas en tándem (HPLC LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para veliparib se estableció en ≥ 1,05 ng/mL.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Fase 1: tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Las concentraciones plasmáticas de veliparib se determinaron utilizando una extracción en fase sólida en línea validada seguida de cromatografía líquida de alta resolución con detección espectrométrica de masas en tándem (HPLC LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para veliparib se estableció en ≥ 1,05 ng/mL.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 8 horas posteriores a la dosis (AUC[0-8]) de Veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta 8 horas después de la dosis de veliparib se estimó utilizando métodos no compartimentales.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Fase 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis (AUC[0-12]) de Veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis de veliparib se estimó utilizando métodos no compartimentales. El AUC(0-12) se calculó suponiendo que la concentración 12 horas después de la dosis era la misma que la concentración previa a la dosis.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Fase 1: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis de veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis

Las concentraciones plasmáticas de veliparib se determinaron utilizando una extracción en fase sólida en línea validada seguida de cromatografía líquida de alta resolución con detección espectrométrica de masas en tándem (HPLC LC-MS/MS). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para veliparib se estableció en ≥ 1,05 ng/mL.

La dosis normalizada de Cmax se calcula como Cmax/dosis de veliparib en mg.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Fase 1: Área normalizada por dosis bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 a 8 horas después de la dosis de Veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta 8 horas después de la dosis de veliparib se estimó utilizando métodos no compartimentales. El AUC(0-8) normalizado por dosis se calcula como AUC(0-8)/dosis de veliparib en mg.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Fase 1: Área normalizada por dosis bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 a 12 horas después de la dosis de Veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 12 horas posteriores a la dosis de veliparib se estimó utilizando métodos no compartimentales. El AUC(0-12) se calculó suponiendo que la concentración 12 horas después de la dosis era la misma que la concentración previa a la dosis. El AUC(0-12) normalizado por dosis se calcula como AUC(0-12)/dosis de veliparib en mg.
Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y 1, 2, 3, 5, 8 y 24 horas después de la dosis
Fase 1: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Las concentraciones plasmáticas de etopósido se determinaron mediante cromatografía líquida con detección espectrométrica de masas en tándem con un límite inferior de cuantificación de 160 ng/ml.
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 1: tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Las concentraciones plasmáticas de etopósido se determinaron mediante cromatografía líquida con detección espectrométrica de masas en tándem con un límite inferior de cuantificación de 160 ng/ml.
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUC[0-t]) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta la última concentración medible (24 horas) de etopósido se estimó utilizando métodos no compartimentales.
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC[0-∞]) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a infinito para el etopósido se estimó utilizando métodos no compartimentales.
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 1: Vida media de eliminación de fase terminal (t1/2) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
La vida media terminal del etopósido se estimó utilizando métodos no compartimentales. Los valores informados representan la media armónica ± pseudo-desviación estándar.
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 1: Concentración plasmática máxima observada normalizada por dosis (Cmax) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Las concentraciones plasmáticas de etopósido se determinaron mediante cromatografía líquida con detección espectrométrica de masas en tándem con un límite inferior de cuantificación de 160 ng/ml. La dosis normalizada de Cmax se calcula como Cmax/dosis de etopósido en mg/m².
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 1: Área normalizada por dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUC[0-t]) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta la última concentración medible (24 horas) de etopósido se estimó utilizando métodos no compartimentales. El AUC(0-t) normalizado por dosis se calcula como AUC(0-t)/dosis de etopósido en mg/m².
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 1: Área normalizada por dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC[0-∞]) de etopósido con y sin veliparib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a infinito para el etopósido se estimó utilizando métodos no compartimentales. El AUC(0-∞) normalizado por dosis se calcula como AUC(0-∞)/dosis de etopósido en mg/m².
Ciclo 1 Día 1 (coadministrado con veliparib y carboplatino), y Ciclo 2 Día 1 (coadministrado con carboplatino pero en ausencia de veliparib) a los 55 minutos (5 minutos antes del final de la infusión) y 3, 5, 8, y 24 horas después de la dosis.
Fase 2: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha en que se alcanzó el evento 126 de SLP; La mediana de tiempo de seguimiento fue de 7,3, 7,1 y 8,9 meses en cada grupo de tratamiento, respectivamente.

La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión radiográfica más temprana de la enfermedad o muerte, siempre que no haya habido progresión radiográfica de la enfermedad.

Si un participante no tuvo un evento de progresión de la enfermedad y no había muerto en el momento del corte para el análisis de SLP o antes, los datos del participante se censuraron en la fecha de su última evaluación de la enfermedad o fecha de aleatorización, siempre que el participante no tuviera ningún evento posterior al inicio. evaluación de la enfermedad.

Las evaluaciones de la enfermedad se realizaron mediante tomografía computarizada de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1.

La Enfermedad Progresiva (EP) se definió como un aumento de al menos un 20% en el tamaño de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm tomando como referencia el menor tamaño de lesión registrado desde el inicio del tratamiento (basal o posterior), o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Desde la aleatorización hasta la fecha en que se alcanzó el evento 126 de SLP; La mediana de tiempo de seguimiento fue de 7,3, 7,1 y 8,9 meses en cada grupo de tratamiento, respectivamente.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 10,0, 8,6 y 11,7 meses en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte. Si un participante no fallecía en o antes del corte para el análisis de SG, los datos del participante se censuraban en la fecha de su última fecha de vida conocida, que se define como la última fecha de la última visita de seguimiento de supervivencia, la la fecha de inicio del último EA, la fecha de inicio o finalización de la última dosis de cualquier fármaco del estudio, la fecha de la última toma de muestras vitales y de laboratorio, o la fecha de la última evaluación de la enfermedad, lo que ocurra en último lugar.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 10,0, 8,6 y 11,7 meses en cada grupo de tratamiento, respectivamente.
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Las evaluaciones del tumor se realizaron cada 6 semanas durante las primeras 30 semanas y cada 9 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana de tiempo de seguimiento fue de 7,3, 7,1 y 8,9 meses en cada grupo, respectivamente.

La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (confirmada) evaluada por el investigador mediante RECIST versión 1.1. La respuesta objetiva incluye tanto la respuesta completa (CR) como la respuesta parcial (PR). La respuesta debe confirmarse en una evaluación posterior del tumor con al menos 28 días de diferencia. Los participantes sin respuesta confirmada posterior al inicio se contaron como no respondedores.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. Sin lesiones nuevas.

PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, y ninguna lesión nueva.
Las evaluaciones del tumor se realizaron cada 6 semanas durante las primeras 30 semanas y cada 9 semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad; la mediana de tiempo de seguimiento fue de 7,3, 7,1 y 8,9 meses en cada grupo, respectivamente.
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis; la mediana de duración del tratamiento con veliparib en todos los grupos en la Fase 1 fue de 127,5 días.

La intensidad de cada evento adverso (AE) se evaluó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.0, y de acuerdo con lo siguiente: Grado 1 (Leve): AE es transitorio y fácilmente tolerado por el participante ; Grado 2 (Moderado): EA causa malestar al participante e interrumpe las actividades habituales del participante; Grado 3/4 (grave): el evento adverso causa una interferencia considerable con las actividades habituales del participante y puede ser incapacitante o potencialmente mortal; Grado 5: Muerte.

Los eventos adversos graves fueron aquellos que provocaron la muerte, pusieron en peligro la vida, requirieron hospitalización o prolongación de la hospitalización, provocaron anomalías congénitas o discapacidad/incapacidad persistente o significativa.
Desde la primera dosis de cualquier fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis; la mediana de duración del tratamiento con veliparib en todos los grupos en la Fase 1 fue de 127,5 días.

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

17 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

17 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M14-361
  • 2014-001764-35 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento y los datos serán accesibles durante 12 meses, con posibles extensiones consideradas.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso a los datos de este ensayo clínico puede ser solicitado por cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica rigurosa e independiente, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA). ). Para obtener más información sobre el proceso, o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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