進行性肝細胞がん患者におけるトラメチニブとソラフェニブの併用
2021年6月9日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
進行肝細胞がん患者を対象としたトラメチニブとソラフェニブの併用の第1a/1b相試験
この研究の主な目的は、トラメチニブとソラフェニブの併用が肝細胞がん患者を助けることができるかどうかを確認することです。
研究者らはまた、トラメチニブとソラフェニブの併用が安全で忍容できるかどうかも知りたいと考えている。
調査の概要
詳細な説明
各サイクルは 4 週間続きます。
ソラフェニブとトラメチニブは継続的に経口投与されます。
最初のサイクルでは、耐性を改善するためにソラフェニブを 1 日目に開始し、トラメチニブを 8 日目に開始します。
参加者は 2 サイクルごとに再ステージング スキャンを受けます。
参加者は、疾患が安定している場合、または固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準 1.1 による反応が良好な場合、治療を継続します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治癒的な外科的切除ができない進行期の肝細胞がん (HCC) の X 線写真または組織学的診断が必要です。 組織学的診断を受けていない潜在的な参加者は、HCC の X 線検査基準を満たさなければなりません。
- Child Pugh スコアは 5 または 6 でなければなりません (Child Pugh クラス A)
- RECIST基準1.1により測定可能な疾患を有していなければならない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤1
- 臓器と骨髄の機能が正常である必要があります
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、二重の避妊方法を使用し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があり、男性参加者は、妊娠の可能性のある女性と性行為を行う場合は、効果的な避妊手段を使用する必要があります。 男性と女性の両方の参加者について、研究期間中および最後の投与後 4 か月間は効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 経口投与された薬剤を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大規模切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常がないこと
- 用量拡大パートの参加者は、生検に適した腫瘍を持っている必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -治験薬の初回投与前の4週間以内に放射線療法、大手術、その他の局所領域療法を受けている
- 以前の治療に関連した毒性はすべてグレード 1 以下でなければなりません。
- 過去にHCC治療のためにソラフェニブまたは他の全身療法を受けたことがある
- -重篤および/または不安定な既存の医学的障害（悪性腫瘍を除く）、精神障害、または参加者の安全、インフォームドコンセントの取得または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
- 心血管リスクの病歴または証拠
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴
- 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
- 症候性または未治療の軟髄膜転移または脳転移または脊髄圧迫
- 間質性肺疾患または肺炎の病歴
- 妊娠中または授乳中である
- 経口薬の吸収を著しく妨げる基礎疾患
- 過去3年間に別の活動性悪性腫瘍の病歴がある。 例外: 3 年間無病状態である可能性のある参加者、または完全切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある潜在的な参加者、および/または低進行性の二次悪性腫瘍を有する潜在的な参加者は適格です。
- 初回投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な感染症。感染が制御されている患者、または予防的に抗生物質を投与されている患者は研究への参加が許可されます。
- -治験薬、賦形剤、またはジメチルスルホキシドと化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異体質を有する
- 承認済みまたは治験中の抗がん療法との併用療法
- 強力なチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 誘導剤の併用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラメチニブとソラフェニブ
用量漸増とそれに続く用量拡大。 トラメチニブ：開始時の用量レベルに応じて、毎日（サイクル 1 では 8 日目、サイクル 2 以降では 1 日目に開始）。 ソラフェニブ: 入国時の用量レベルに応じて 1 日 2 回。 各サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 |
用量漸増: レベル 1: 毎日 1 mg。 レベル 2: 1 日あたり 1.5 mg。 レベル 3: 1 日あたり 1.5 mg。 レベル 4: 毎日 2 mg。 用量拡大: 最大耐量 (MTD)
他の名前：
用量漸増: レベル 1: 200 mg を 1 日 2 回。 レベル 2: 200 mg を 1 日 2 回。 レベル 3: 400 mg を 1 日 2 回。 レベル 4: 400 mg を 1 日 2 回。 用量拡大: 最大耐量 (MTD)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：最長18ヶ月
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研究のMTDは、6人の患者のうち1人以下が用量制限毒性（DLT）を経験する最高用量レベルとして定義される。
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最長18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長3年
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PFSは、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
この研究では、改訂された固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して進行を評価します。
腫瘍病変の最大直径（一次元測定）と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化がRECIST基準に使用されます。
さらに、HCC に対する修正された RECIST 基準が反応を評価するために使用されます。
進行性疾患（PD）：研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加（研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
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最長3年
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回答率
時間枠：最長3年
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この研究では、改訂された固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して反応を評価します。
腫瘍病変の最大直径（一次元測定）と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化がRECIST基準に使用されます。
さらに、HCC に対する修正された RECIST 基準が反応を評価するために使用されます。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
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最長3年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長3年
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全生存期間は、治療開始から死亡までの期間として定義されます。
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月18日
一次修了 (実際)
2018年12月18日
研究の完了 (実際)
2021年1月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月9日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-17932
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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