Trametinib en association avec le sorafénib chez les patients atteints d'un cancer hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic radiographique ou histologique de cancer hépatocellulaire (CHC), avec une maladie à un stade avancé qui ne se prête pas à une résection chirurgicale curative. Les participants potentiels sans diagnostic histologique doivent répondre aux critères radiographiques du CHC.
• Le score de Child Pugh doit être de 5 ou 6 (Child Pugh Classe A)
• Doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle
• Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection, et les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer. Pour les participants masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les quatre mois suivant la dernière dose.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins
• Les participants à la partie expansion de la dose doivent avoir une tumeur qui se prête à la biopsie.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu une radiothérapie, une chirurgie majeure, une autre thérapie locorégionale, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être ≤ Grade 1.
• Avoir reçu du sorafénib ou d'autres thérapies systémiques pour le traitement du CHC dans le passé
• Tout trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité), trouble psychiatrique ou autre condition susceptible d'interférer avec la sécurité du participant, l'obtention d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude
• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire
• Antécédents connus de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents d'occlusion veineuse rétinienne (OVR)
• Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie
• êtes enceinte ou allaitez
• Toute condition sous-jacente qui interférerait de manière significative avec l'absorption d'un médicament oral
• Antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années. Exception : les participants potentiels qui n'ont pas eu de maladie pendant 3 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et/ou des participants potentiels atteints de seconds cancers indolents sont éligibles.
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés dans l'étude
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés au médicament à l'étude, ou aux excipients ou au diméthylsulfoxyde
• Traitement concomitant avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental
• Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)